血脂与血浆脂蛋白检验
第十章 血脂及血浆脂蛋白检验,第一节概述第二节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定,本章内容概要,教学目标与要求,1、掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液生化特点；血脂、脂蛋白与载脂蛋白测定的原理与方法。,2、熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂检查前应注意的问题。,3、了解载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床意义与应用。,第一节 概 述一、血脂及血浆脂蛋白 （一）血浆脂蛋白的分类 （二）血浆脂蛋白的组成与结构 （三）载脂蛋白 （四）脂蛋白受体 （五）胆固醇酯转运蛋白(六)血浆脂蛋白代谢二、脂蛋白代谢紊乱 （一）高脂蛋白血症(二) 低脂蛋白血症,一、血脂及血浆脂蛋白,血脂：血浆脂类即血脂。包括游离胆固醇(free cholesterol，FC)、胆固醇酯(cholesterol ester，CE)、磷脂(phospholipid，PL)、甘油三(triacylglycerol，TG)、糖酯、游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)等。,定义：,脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。,（一）血浆脂蛋白的分类,超速离心法：CM 、 VLDL 、 LDL 、 HDL,电泳法： CM 、前 - LP、-LP与-LP,超速离心法(ultra centrifugation method) 亦称密度梯度法(density-gradient method) 依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率不同而进行分离。Sf (Svedberg floatation rate),电泳法 (electrophoresis method) 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。,（二）血浆脂蛋白的组成与结构,组成：,蛋白质、甘油三酯、磷脂（phospholipid，PL）、游离胆固醇（free cholesterol ，FC）及胆固醇酯（cholesterol ester，CE）等成分组成。,结构：,大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核与亲水性的外壳（图10-1）。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。,、乳糜 微粒（chylomicron,CM） 物理性质： 密度：0.95 g/ml Sf>400 直径：80500nm 电 泳时处于点样点 化学组成 ： 载脂蛋白1-2 ： ApoB48、 A、C、。 脂类 98-99：TG 85-95、磷脂 3-8，ch 2-8 合成部位： 小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠）功 能： 运输外源性TG到全身各组织,应用：CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化, 但易诱发胰腺炎。近年研究表明, CM残 粒(代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取, 因而可能与AS有关。,、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein ,VLDL ）,物理性质：密度0.951.006 g/ml Sf 20400 直径30 80nm电泳时pre-LP 位 化学组成：载脂蛋白5-10: ApoB100、C、E脂类90-95 （TG 50-70，CH 10-25 PL 15-20）,合成部位：肝细胞 功 能：运输内源性TG的主要形式 应 用：血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子。,、低密度脂蛋白（low density lipoprotein ,LDL）,物理性质：密度1.0061.063g/ml 、 Sf 0-20 电泳时处于-LP化学组成：载脂蛋白2025: ApoB100 、脂类 75-80（TG 5-10% 、 CH 45-50% PL 20%）合成部位： 在血浆中由VLDL经过IDL转化而来（主要） 一部分肝细胞合成（次要）,功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中 应用：LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。,、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）,物理性质：密度1.063-1.21 g/ml , Sf 0 ,直径 7-10 nm,电泳时处位于-LP 化学组成： 载脂蛋白45-55, ( ApoA、A、D),脂类 45-55（TG 2-7,CH 18-25 ,PL 26-32）,HDL按密度大小可分为HDL1、HDL2与HDL3。HDL1 又称为HDLc，仅在摄取高胆固醇膳食后才在血中 出现，健康人血浆中主要含HDL2与HDL3。合成部位： 1.一部分肝细胞合成（主要），小肠也可合成2.VLDLHDL 功能： 将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转运 到肝内的载体进行代谢。 应用：HDL有防止动脉粥样硬化的作用。 HDL被认为是一种抗AS的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。,5、脂蛋白(a)LP-(a)，Lipoprotein(a) 1963年被发现。组成与结构类似于LDL，但分子量、颗粒较大，电泳较慢。 脂类：TG、PL、FC、CE 组成 蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色) 结构：类似于LDL,临床意义：血浆LP(a)是导致As的独立危险因子,因Apo(a)与纤溶酶原具有高度同源性，在纤溶系统多个环节发挥作用，从而影响As的发生与发展。,TGrich Lipoprotein,Chrich Lipoprotein,血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点,（三）载脂蛋白,脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo),定义：,种类：,按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。, apoA： 目前发现有四种亚型，即apoA，apoA，apoA，apoA。 apoA与apoA主要存在于HDL中。, apoB： 有两种亚型，即在肝细胞内合成的apoB100；小肠粘膜细胞内合成的apoB48。 apoB100主要存在于LDL中，而apoB48主要存在于CM中。, apoC： 有四种亚型，即apoC，apoC，apoC，apoC。VLDL主要存在的载脂蛋白是apoB100与apoC。 apoD： 只有一种。 apoE： 有三种亚型，即apoE2，apoE3，apoE4。,功能： 转运脂类物质。 作为脂类代谢酶的调节剂： LCAT可被apoA，apoA，apoC等激活，也可被apoA所抑制。 LpL（脂蛋白脂肪酶）可被apoC所激活，apoA也有辅助激活作用；也可被apoC所抑制。 HL（肝脂酶）可被apoA激活。, 作为脂蛋白受体的识别标记： apoB可被细胞膜上的apoB，E受体（LDL受体）所识别； apoE可被细胞膜上的apoB，E受体与apoE受体（LDL受体相关蛋白，LRP）所识别。 apoA参与HDL受体的识别。, 参与脂质交换： 胆固醇酯转运蛋白（CETP）可促进胆固醇酯由HDL转移至VLDL与LDL； 磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由CM与VLDL转移至HDL。 作为连接蛋白： apoD可作为LCAT与apoA之间的连接蛋白，构成apoA-apoD-LCAT复合物，与胆固醇的酯化与转运有关。,人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量,（四）脂蛋白受体,定义：,脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲与方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。,脂蛋白与脂蛋白受体的作用：,不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血与外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。,种类：,已有很多种，主要有LDL受体、残粒受体（remnant receptor）及清道夫受体（scavenger receptor）。,LDL受体：不仅能识别ApoB100，也可识别ApoE，在细胞结合、摄取与降解LDL及其它含ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞与全身胆固醇平衡起重要作用。,功能,残粒受体：能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒与-VLDL残粒的主要受体，它也能结合含ApoE的HDL。,清道夫受体：主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL与-VLDL)从血液循环中清除。,（五）胆固醇酯转运蛋白,定义：,血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯与磷脂的单向或双向转运与交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP）。,组成：,胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein,CETP）,磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein,PTP）,甘油三酯转运蛋白（triglyceride transfer protein,TTP）,(六)血浆脂蛋白代谢,外源性代谢途径：指食物中摄入的胆固醇与甘油三酯在 小肠中合成CM及CM代谢的过程 。,内源性代谢途径：指肝脏合成VLDL，然后转变为IDL与 LDL，并被肝脏或其它器官代谢的过程,胆固醇的逆向转运：HDL参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。,乳糜微粒的代谢,将食物中的甘油三酯转运至肝与脂肪组织（转运外源性甘油三酯）。,CM的生理功能,VLDL的代谢,组装形成 新生HDL,IDL,将肝合成的甘油三酯转运至肝外组织 （转运内源性甘油三酯）。,VLDL的生理功能,LDL的代谢,摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能： 抑制HMG-CoA还原酶的活性，调节胆固醇的合成； 抑制LDL受体的合成，调节外周组织对胆固醇的摄取； 激活ACAT，促进组织细胞对胆固醇的酯化。,将胆固醇由肝转运至肝外组织。,LDL的生理功能,HDL的代谢,将胆固醇由肝外组织转运至肝 （胆固醇的逆向转运）。,HDL的生理功能,二、脂蛋白代谢紊乱,（一）高脂蛋白血症,定义：,高脂血症（hyperlipidemia）是指血浆中胆固醇或/ 与甘油三酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定是高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）。,近年来，已逐渐认识到血浆中HDL降低也是一种脂代谢紊乱。,从原因分类 原发性高脂蛋白血症 继发性高脂蛋白血症,原发性高脂蛋白血症 原发性高脂蛋白血症是由遗传因素造成蛋白质缺陷引起的脂蛋白代谢紊乱，包括Apo、酶与受体的缺陷等几种情况。1967年Fredrickson将原发性高脂蛋白血症分为6种表型。,型高脂蛋白血症（家族性高CM血症）1.发病原因：常染色体隐性遗传（1）LPL遗传性缺陷（2） ApoC缺乏Apo C缺陷(缺乏或结构异常) LPL活性 CM中的TG不能被水解 CM变成CM残粒受阻 CM在血浆中堆积。 2.临床表现：常伴有视网膜止血症、腹痛、胰腺炎、肝脾肿大等，发病多在儿童期。,3.生化特征： （1）血清外观：乳白色混浊，4过夜，血浆上层出现“奶油样”上层（由CM构成），下层为透明至混浊。（2）血脂分析：TG ，胆固醇正常或轻度增高。（3）电泳图谱：正常人无CM带，此时有区带深染。（4）脂蛋白分析：CM（5）血浆LPL活性降低，肝脂酶正常，毛细血管内皮细胞LPL活性因其辅助因子ApoC缺乏而低下。,
