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外周神经系统药物ppt课件

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外周神经系统药物ppt课件

外周神经系统药物,主要内容,掌握,熟悉,了解,马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、 盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途,组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型;熟悉组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的的结构特点、作用特点;熟悉局部麻醉药的构效关系;,外周神经系统药物的发展概况。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,学以致用,外周神经系统 药物,2,主要内容,重点,难点,马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质;组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构特点。,典型药物的化学结构和结构特点。H1受体拮抗剂的构效关系,局麻药的构效关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,学以致用,外周神经系统 药物,3,主要内容,第三节,第四节,组胺H1受体拮抗剂,局部麻醉药,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,外周神经系统 药物,学以致用,概述 经典的H1受体拮抗剂 非镇静性H1受体拮抗剂,结构类型 构效关系,4,主要内容,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,学以致用,外周神经系统 药物,第三节,第四节,组胺H1受体拮抗剂,局部麻醉药,概述 经典的H1受体拮抗剂 非镇静性H1受体拮抗剂,结构类型 构效关系,5,主要内容,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,学以致用,外周神经系统 药物,第三节,第四节,组胺H1受体拮抗剂,局部麻醉药,概述 经典的H1受体拮抗剂 非镇静性H1受体拮抗剂,结构类型 构效关系,6,主要内容,单选题,多选题,问答题,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,学以致用,案例分析,外周神经系统 药物,7,什么是过敏?对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产生的超常的或病理的反应,当人体抵抗抗原侵入功能过强时,在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。,背景介绍,8,背景介绍,过敏性疾病 过敏性紫癜一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应,引起广泛性小血管炎,使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高,伴有出血和水肿。童和青少年多见。 过敏性皮炎过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。 呼吸道过敏(1)过敏性哮喘 (2)过敏性鼻炎 (3)支气管哮喘 (4)花粉过敏 脸部红血丝 过敏性休克 小儿过敏 食物过敏,9,过敏症状,背景介绍,10,诱发过敏反应的抗原称为过敏原。吸入式过敏原:如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。食入式过敏原:如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接触式过敏原:如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品(手表、项链、戒指、耳环)、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。注射式过敏原:如青霉素、链霉素、异种血清等。自身组织抗原:精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤,过敏原,11,过敏性疾病的治疗,12,神经递质 存在于肥大细胞中,受到外界刺激时,向细胞间液中释放组胺 分布于肺、胃肠道和皮肤 当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等,引起变态反应性或过敏性反应 由于组胺与受体作用而产生的生理反应,第三节 组胺H1受体拮抗剂,组胺酸,组胺,13,H1-受体:存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织 影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩,毛细管壁舒张,血管壁渗透压增加,产生水肿和痒感 H2-受体:存在于胃及十二指肠细胞膜促使胃酸增加,溃疡形成 H3-受体:存在于脑神经细胞及肥大细胞上作用机制尚未完全确定,组胺与受体作用可产生不同效应,14,H1-受体拮抗剂: 用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘,鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等 H2-受体拮抗剂: 用于胃溃疡的治疗,在消化系统药物中介绍,抗组胺药分为,15,经典的抗组胺药物(第一代):脂溶性很高,通过血脑屏障进入中,产生中枢抑制的副作用 对H1受体的针对性不强,出现了抗其他神经递质的副作用,非镇静的H1受体拮抗剂(第二代):中枢抑制作用很小或没有,H1-受体拮抗剂,临床应用皮肤、粘膜过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、过敏性结膜炎、急慢性荨麻疹、过敏性哮喘等的治疗。,16,H1受体拮抗剂的分类,17,1.乙二胺类H1受体拮抗剂,结构式:Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基Ar常为苯基或2-吡啶基R及R常为甲基,也可环合成杂环,抗组胺作用弱于其他结构类型,并具有中等程度的中枢镇静作用,还可引起胃肠道功能紊乱,局部外用可引起皮肤过敏,18,曲吡那敏,安他唑啉,1.乙二胺类H1受体拮抗剂,19,2.氨基醚类H1受体拮抗剂,用Ar(Ar)CHO-代替乙二胺类的ArCH2(Ar)N-部分就成为氨基醚类,特点: 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用,常见嗜睡、头晕、口干等不良反应,但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠,20,盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride,N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐,化学名:,又名:苯那君,21,易被氧化变色,水溶性小,分散在水层,白色乳浊,鉴别:,遇硫酸初显黄色,继而变橙红色,加水稀释后呈白色乳浊液,本品水溶液,滴加硝酸银试液,即生成白色凝乳状沉淀,叔胺结构,有类似生物碱的颜色反应和沉淀反应,性 质,22,镇静、止吐、防晕作用 主要用于治疗过敏性疾病,也常用于乘车、乘船引起的恶心、呕吐、头晕,茶苯海明,应 用,23,司他斯汀,非镇静性抗组胺药,属于第二代抗组胺药物,氯马斯汀,其他药物,24,3.丙胺类H1受体拮抗剂,乙二胺类中的ArCH2(Ar )N-被Ar(Ar)CH-置换,或将氨基醚类中的-O-去掉,就成为丙胺类抗组胺药,作用特点: 抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱,产生嗜睡现象较轻。,25,马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate,因含有一个手性中心,存在一对光学异构体。其S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍,急性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为消旋体的1/90。扑尔敏为消旋体,*,又名:扑尔敏,26,使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统,阿伐斯汀,E型(反式)异构体的活性大大高于Z型(顺式)体,临床:用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划痕症等,烯丙酸基,27,4.三环类H1受体拮抗剂,分子中的两个芳环的邻位相互连结,构成三环类H1受体拮抗剂,中枢镇静作用低,氯雷他定,盐酸赛庚啶,28,5.哌嗪类 H1受体拮抗剂,用Ar(Ar )CHN-代替乙二胺类的ArCH2(Ar)N-,并将两个氮原子组成一个哌嗪环,就构成了哌嗪类抗组胺药,有的具有钙离子通道阻断作用,特点,有的有平喘效果,有的具有抗晕动作用,除抗组胺H1-受体作用外,29,盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride,由于COOH易离子化,不易透过血脑屏障,进入中枢神经系统的量极少,属于非镇静性抗组胺药 服药后,很快和很好地被吸收,作用时间长,作用特点,30,其他药物,美克洛嗪,桂利嗪,氟桂利嗪,31,6.哌啶类H1受体拮抗剂,非镇静性H1受体拮抗剂的主要类型,(息斯敏),32,基本结构,组胺H1受体拮抗剂的结构特点,33,过敏的发生机制和抗过敏示意图,拓展链接,34,抗组胺药构效关系,Ar1和Ar2为苯环或芳杂环,芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物 XN(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类) n通常为2,芳环与叔氮原子距离为0.50.6 nm 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异: 手性中心近芳环端:右旋体活性高 手性中心近氨基端:差别不大 几何异构体:反式(E)活性比顺式(Z)大,35,2005年6月28日,世界变态反应组织(WAO)联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日,旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预防过敏反应如过敏性哮喘。,世界过敏日,36,组胺 H1受体 拮抗剂,马来酸氯苯那敏 结构特点、旋光异构体、 应用,盐酸西替利嗪、氯雷他定 结构特点、应用,非镇静性H1受体拮抗剂,苯海拉明、赛庚啶、酮替芬 结构特点、应用,概述:发展、结构类型、构效关系、作用特点,经典的H1受体拮抗剂,学习小结,37,麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药 全身麻醉药作用于中枢神经系统,从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干,可逆性地阻断感觉神经冲动的传导,在意识清醒的条件下引起局部组织暂时痛觉消失,以便顺利地进行外科手术,第四节 局部麻醉药,38,1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱,命名为可卡因(Cocaine),1884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用,已成为国际上毒品之一,一、发展,成瘾性 致变态反应性 组织刺激性 水溶液不稳定,39,苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性,40,1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用,1904年开发出了普鲁卡因,41,酯类局部麻醉药:盐酸普鲁卡因 酰胺类局部麻醉药:盐酸利多卡因 氨基酮类局部麻醉药:盐酸达克罗宁 氨基醚类局部麻醉药 氨基甲酸酯类局部麻醉药 脒类局部麻醉药,局部麻醉药作用机理,降低神经细胞兴奋性阻断钠离子传导发挥作用,局麻药分类,42,二、苯甲酸酯类局麻药,化学名:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐,盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride,至今仍为广泛使用的局部麻醉药 -具有良好的局部麻醉作用,毒性低,无成瘾性 -用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法,43,芳香酸,结构特点,44,氧化,二乙氨基乙醇,酯化,脱水,对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯,还原,成盐,合成,盐酸普鲁卡因,45,性质,水解性,还原性,鉴别反应,碱性,46,在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐,加碱性-萘酚试液,生成 猩红色偶氮颜料,鉴别,芳香第一胺类反应,重氮化偶合反应,47,还原性:芳伯氨基的氧化是其变色的原因影响因素:pH:酸性溶液中较稳定,碱性溶液中较易氧化温度:温度高,氧化加快其他:紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色,48,水解后失效酯类局部麻醉作用持续时间短,中和,水解,酸化,酯的水解性,酸、碱和体内酯酶均能促使水解,49,结构改造,50,其他苯甲酸酯类药物,51,利多卡因,1943年首次合成,比普鲁卡因强29倍,维持时间延长一倍,毒性也相应增大;具有抗心律失常作用,氨基和羰基位置互换,三、酰胺类局麻药,酰胺键代替酯键,52,用作局部麻醉药 静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏,是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物 还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗,盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride,53,利多卡因,邻位的两个甲基起空间位阻作用,比普鲁卡因作用强、维持时间长和毒性大,? ?,54,盐酸达克罗宁,刺激大,仅作表面麻醉药,以电子等排体CH2代替O,四、氨基酮类局麻药,氨基酮类,55,普莫卡因,奎尼卡因,五、氨基醚类局麻药,六、氨基甲酸酯类局麻药,七、脒类局麻药,卡比佐卡因,非那卡因,56,局部麻醉药的构效关系,亲脂性部分,

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