多毛症PPT课件

多 毛 症Hirsutism定 义n多毛症是指女性与其同年龄的女性相比表现多毛，累及受性激素影响的毛发。n主要表现在与同族同年龄女性相比，或其本人毛发与病前相比出现明显的改变。概 述n毛发的生长与分布存在性别、种族、家族差异。n所谓“多毛”，实际上并不是毛囊数量的增多，而是部分毛发生成速度加快，变粗、色泽深而已。毛发的生长n毛囊：在胚胎早期就已形成，出生后不再有新的毛囊形成，覆盖全身皮肤，除手掌、脚掌外。n呈周期性分为：生长期、静止期和退化期毛发的分布n毫毛(毳毛)：细柔、颜色淡的毛，生长期短而静止期长，覆盖于身体大部分皮肤。n终毛：粗而颜色深，生长期长而静止期短，如头发、眉毛、睫毛等。毛发分类（按性激素的影响）n不受性激素的影响：头发、眼睫毛和眉毛等。n受男女两类性激素的影响：腋毛、阴毛、四肢和下腹部的毛。n受男性激素的影响：胡须、耳、鼻、耻骨上三角和躯体的毛。成年男性随体内雄激素水平升高，上述部位的毛增粗变长而色深。女性血循环中的雄激素血清浓度 血液中激素的来源(%)激 素 相对雄激素活性 (ng/ml) 肾上腺 卵巢 周围组织转化睾丸酮 100 0.2-0.7 5-25 5-25 50-70双氢睾丸酮 250 0.05-0.3 - - 100雄烯二酮 10-20 0.5-2.5 30-45 45-60 10DHEA 5 1.3-9.8 80 20 - 硫酸DHEA 微弱 400-3200 >95 200ng/dl应疑有产生雄激素肿瘤，测定游离睾酮意义则更大。n尿17酮(17-ks)升高。升高明显伴17羟类固醇增高，雄激素来自肾上腺可能性大。n血17羟孕酮升高，尿雌三醇增多应考虑CAH，中剂量地塞米松(3mg/日5天)抑制试验，17-ks下降可证实为CAH。实验室检查n血LH明显升高，或LH/FSH>2伴卵巢增大应疑为多囊卵巢综合征 。n肾上腺、卵巢的B超和CT检查，可发现增生或肿瘤。鉴别诊断 differential diagnosisn多囊卵巢综合征(PCOD)：主要表现为多毛、肥胖 、月经稀发或继发闭经、不育、卵巢增大，血LH 升高，FSH相对不足。尿17-ks无升高。n柯兴氏综合征：除多毛，闭经外，有向心性肥胖 ，血皮质醇升高，尿17OH升高，尿游离皮质醇 升高。n先天性肾上腺皮质增生：多见21或11羟化酶缺 陷，有外生殖器畸形，血17羟孕酮升高，尿孕 三醇增多。迟发型CAH有时不易鉴别。nTransvaginal ultrasound picture of a polycystic ovary.n一个多囊卵巢超声图像 Section through a polycystic ovary. The ovary is enlarged and pearly white. The ovarian capsule is thickened.nClinical evidence of hyperandrogenemia in PCOS - acne, oily skin and hirsutism. nA patient with an arrhenoblastoma with associated polycystic ovaries before and after treatment. Before treatment (a), the patient had marked facial hirsutism. In (b) the patient is shown successfully treated. The tumor was resected and ovulation ensued with clomiphene and human chorionic gonadotropin therapy. nA patient with an arrhenoblastoma with associated polycystic ovaries before and after treatment. Before treatment (a), the patient had marked facial hirsutism. In (b) the patient is shown successfully treated. The tumor was resected and ovulation ensued with clomiphene and human chorionic gonadotropin therapy. 多毛症的治疗n去除病因n药物治疗n美容治疗去除病因n肾上腺、卵巢肿瘤 手术切除n多囊卵巢 手术部分切除n肥胖 减肥n药物性 停药治疗原则n对少数病因明确的以病因治疗为主；n对大部分多毛症伴高雄激素血症，而无明 确病因者，宜长期小剂量药物治疗，以防 止复发并降低药物毒副反应，n目前常用抗雄激素药物有醋酸赛普隆 (cyproterone acetate，CPA)配雌激素， 安体舒通，氟他胺(flutamide)和非那甾胺 (finastride)。药物治疗：n口服避孕药或孕酮n糖皮质类固醇n对抗雄激素的药物n安体舒通口服避孕药或孕酮：n口服避孕药含有雌激素及孕激素者，抑制LH及FSH的分泌，使依赖LH的卵巢雄激素生成减少。孕激素可使睾丸酮代谢率增快，雌激素还能刺激SHBG的生成。n副作用为水肿、体重增加、恶心及乳房压痛，高甘油三酯血症及糖耐量异常。糖皮质类固醇：n由肾上腺雄激素分泌增多所引起的高雄激素血症(如CAH)，可用糖皮质类固醇治疗。多数患者的过多的雄激素是来自卵巢的，故用糖皮质类固醇疗效不佳。n地塞米松0.5-0.75mg，每晚睡前口服。对抗雄激素的药物（1）：n此药抑制LH，因而抑制卵巢雄激素的生成。此外，还阻断雄激素与毛囊上的受体相结合。此药治疗时雌激素分泌也见减少，因此可与雌激素合用。n环丙氯地孕酮2mg及乙炔雌二醇50ug， 1次/日，月经第520天服用。nCyproterone（去乙酰环丙氯地孕酮）;50-100mg/d。 对抗雄激素的药物（2）：目前常用药物有n醋酸赛普隆(cyproterone acetate，CPA) 配合雌激素，n安体舒通，n氟他胺(flutamide)n非那甾胺(finastride)。1.CPA：CPA 为17a一羟孕酮的衍生物，具有抗雄激素作 用，在欧洲已应用20余年。其作用机理：(1)竞争 性与雄激素受体结合而抑制雄激素作用；(2)作为 一合成孕激素反馈抑制促进性腺激素的释放，抑 制卵巢雄激素的合成和分泌。nCPA 口服吸收后，一部分迅速作用，其短效半衰 期为(3.0±1.3)h，大部分因其亲脂性在脂肪细胞 中贮藏，缓慢起效，CPA 极少单用，多与雌激素 合用。后者亦可抑制促性腺激素的分泌，抑制卵 巢雄激素的产生和促进SHBG的合成降低活性雄激 素水平。n用量和疗效：不同剂量的CPA 和雌激素对多毛症的总有效 率达70%。经典的周期性治疗为在月经周期514d服用CPA 501O0 mgd，在月经周期525 d，加服炔雌醇35 mg d，持续服药49个月有显效。近年来，不同的剂量组 合(CPA21oo mgd辅以炔雌醇2050mgd)和不同的用 药方案(周期性或连续性治疗)都显示了令人满意的疗效。n最近的几组临床试验集中在小剂量的长期应用，效果亦佳 。一组20例多毛症患者，接受CPA 12.5 mgd和炔雌醇10 20mgd共12个月的周期性治疗后，多毛症明显好转， 改善率达60%，毛柄直径平均缩短20%。另一组患者接受 CPA2mgd和炔雌醇35mgd共12个月的连续治疗后，多毛 症的评分平均下降了38%。CPA的副反应：n乏力、体重增加、性欲减低(10%)、乳房胀 痛(30%)、头痛(20%)。此外CPA具有肝毒性 ，宜每36个月复查肝功能。n因其有致畸性，应与避孕药合用，n特别注意停药后有不同程度的复发，故CPA 宜长期应用。2.安体舒通：n安体舒通有对抗雄激素的作用：在末梢组织与双 氢睾丸酮竞争性地结合；抑制17羟化酶，使睾 丸酮及雄烯二酮的生成减少；加速睾丸酮转化为 雌二醇。n安体舒通25100mg/次，2次/日，于月经周期第4 22天服用，共6个周期。n副作用：高血钾、低血钠、血容量减少以及胃肠 及神经系统症状。其作用机理为竞争性与雄激素受体结合，进而 抑制雄激素作用。治疗剂量为50-400mgd。尽管 短期试验显示，200mgd的用量效果优于100mg d，但由于大剂量安体舒通的副反应，绝大部分作 者认为100 mgd为宜。一组300名患者的非对照短期试验表明，安体舒 通的总改善率达85%。一组随机双盲对照试验显示 ，安体舒通降低多毛症评分达40% ，缩短毛柄直 径12% ，副反应有一过性月经失调和乳房胀痛，数月内 恢复，但因有致畸性，应予以避孕。3.氟他胺(flutamide)：为一强效高特异性非类固醇类抗雄激素，没有内在激 素或抗促性腺激素作用，有学者认为其作用部位只有雄激 素受体，继而阻断雄激素的外周作用。但也有认为它有抑 制雄激素合成和降低其外周敏感性的作用。多篇文献显示 氟他胺对多毛症的疗效等于或优于安体舒通。氟他胺的治 疗剂量为62.5750mgd，有随机试验显示250mgd与 500mgd的效果无显著性差异，低剂量氟他胺副反应小，250mgd仅有一过性恶性头 痛，大剂量500mgd可有皮肤干燥(50%)、性欲下降(15%) 和胃肠反应(12%)、肝功能损害，甚至有肝衰竭报道，故 应用此药宜慎重.4.非那甾胺(finastride)：是5a一还原酶和II型同功酶抑制剂，它通过抑 制该酶活性进而抑制T向DHT转化，故抑制毛发生 长。但也有人认为由于皮肤中主要存在I型5a-还 原酶，该药的作用机理值得怀疑。一些临床试验 表明5mgd的非那甾胺取得了和安体舒通及氟他 胺相同的疗效，但另一些试验认为其疗效稍差。该药的最大优 点是副反应小，偶见头痛，胃肠反应及性欲下降 。n临床试验显示，CPA、安体舒通、非那甾胺和氟他胺在治 疗特发性、卵巢及肾上腺性多毛症时效果无显著差异。n最近研究报告显示，在停用安体舒通、氟他胺或CPA后， 多毛症均有不同程度反弹，其毛发评分恢复至治疗前的60 -80% ，故主张尽可能长期用药防止或延缓复发。但由于 抗雄激素本身的致畸性，实际操作较困难。在对34例患者 的治疗效果进行回顾性分析后，发现复发组与未复发组在 治疗时间上有显著差异，前者平均治疗时间为26个月，平 均停药6个月后复发，后者平均治疗时间为40个月，停药 后随访19个月仍未复发。n认为对于多毛症应至少连续治疗34年，但长期用药需考 虑药物的有效剂量和副反应。n综上所述，现推荐对多毛症应小剂量连续用药34年。PCOS诱发多毛症的特殊治疗I.减肥：在PCOS中，肥胖可加重主要针对骨骼肌和 脂肪组织的胰岛素抵抗的产生，继发高胰 岛素血症，进而诱发高雄激素血症和多毛 症。一组试验表明，在PC