Avastin在眼科中的应用

Avastin在眼科中的应用2010年09月13日来源：国际眼科杂志【大中小】Avastin阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重组的人源化单克隆抗体，与人血管内皮生长因子 (vascular e ndothelial growth factor,VEGF)结合并阻断其生物活性，从而抑制新生血管的生 成。目前，Avastin在肿瘤科得到了广泛应用，而且在治疗眼科新生血管性疾病也取得了很 好的疗效。标签：AvastinVEGF阿瓦斯汀新生血管寻医问药【摘要】Avastin阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重组的人源化单克隆抗体，与人血管内 皮生长因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)结合并阻断其生物活性，从而抑制 新生血管的生成。目前，Avastin在肿瘤科得到了广泛应用，而且在治疗眼科新生血管性疾 病也取得了很好的疗效。【关键词】阿瓦斯汀；血管内皮生长因子；新生血管Application of Avastin in ophthalmologyLi ng Li， Xi ng Hua XiDepartme nt of Ophthalmology， the Second Xian gya Hospital， Cen tral SouthUn iversity, Cha ngsha 410011， Hu nan Provi nee, ChinaCorrespondence to:Xing Hua Xi.Department of Ophthalmology， the SecondXia ngya Hospital， Cen tral South Uni versity， Cha ngsha 410011， Hu nan Provi nee,China, woshililing2000yahoo.com.cnAbstract Bevacizumab (Avastin) is a full length humanized murine monoclonal an tibody comb ined with VEGF molecule aga inst its fun cti on， so Avast in in hibits neovascularization. Now it is not only widely available in the treatment of metastasis but also has bee n reported good results for the treatme nt of n eovascularizati on.KEYWORDS： Avastin； VEGF； neovascularization0引言眼表和眼内新生血管是眼科常见疾病、是导致视力障碍的重要原因。近年来随着新生血 管研究的发展，国内外针对新生血管治疗研究的动物实验和临床试验亦大量进行，其中的许 多结果显示出良好的临床应用前景。目前普遍认为血管内皮生长因子(VEGF)，在血管生成 和淋巴管生成中具有直接和间接的调控作用，可促进内皮细胞增殖、促进血管生成以及增加 血管的通透性。而及时地抑制V EGF这些生长因子能够阻止疾病的进展1°Avastin是VEGF 抑制剂，给眼科新生血管疾病的患者带来了希望。现将Avastin在眼科的应用做一综述。1 Avast in在角膜新生血管疾病中的应用引起角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)最常见的原因是炎症，另外还包 括角膜接触镜、免疫反应和碱烧伤等。目前的研究表明CNV的生长是一个复杂的过程，受 多种因素综合调控，与促血管生成因子和抗血管生成因子的平衡失调有关2。各种细胞因 子在CNV的发生和发展中起着重要作用，如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、转化生 长因子2 B(transforming growth facto© TGF2B)等均与新生血管有关。我们治疗的原则是 积极处理原发病，消除刺激因素，抑制新生血管的生长，减少并发症的发生。近来 HamidHosseini等3认为Avastin能有效的抑制角膜炎症反应和角膜新生血管的生成，因而 可能成为单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)治疗的新靶点。Manzano等4报道硝酸银烧伤后角 膜新生血管的大鼠，实验组用4g/L的Avastin滴眼液，2次/d,治疗1wk,而对照组用生理 盐水，结果发现实验组新生血管的面积为38.2%，而对照组为63.5 %，实验组新生血管面 积明显少于对照组，有统计学意义。Avastin滴眼液有可能成为角膜新生血管治疗的新方法。 DeStafeno等5报道球结膜下注射Avastin 2.5mg (0.1mL)治疗2例角膜新生血管，取得 了很好的疗效。而且Avastin在一定的浓度下对角膜细胞是没有毒性作用的。Yoeruek等6 研究发现在浓度0.255g/L，Avastin对角膜细胞没有毒性作用。这一研究显示了 Avast in 治疗CNV有较好的安全性。2 Avastin在脉络膜视网膜新生血管疾病中的应用脉络膜新生血管性疾病(choroidal neovascularization，CNV)及视网膜新生血管性疾病 是目前眼科界难治性疾病。近年来，越来越多的证据表明血管内皮生长因子(VEGF)表达 增加是新生血管形成的重要原因。而VEGF抑制剂通过拮抗作用，抑制血管生成、降低血 管通透性，促进渗液的吸收。因此抗VEGF已成为治疗眼底新生血管的重要手段之一。 Avastin应用于眼底新生血管的治疗，已显示出较好的安全性和疗效。脉络膜新生血管(choroidal neovascularization， CNV)与眼部多种疾病有关，其中年龄 相关性黄斑变性(agerelated macular dege neration， AMD)是发达国家老年人视力丧失的 首要原因7。CNV目前尚无特效疗法，辅助疗法主要包括口服微量元素，抗氧化剂如维生 素C,维生素E,激光治疗，经瞳温热疗法(TTT)，光动力疗法(PDT)，手术治疗等。 药物治疗是近年来CNV治疗中出现的热点，主要是针对局部抗炎及抗VEGF来进行，而 Avastin已经取得了不错的疗效，帮助患者明显地提高了视力。Chen等8报道，每月1次 玻璃体腔注射Avastin (1.25mg)治疗102例AMD，观察6wk发现平均视力由20/80提高到 20/63，OCT测得视网膜厚度由251.0±74.6pm降为214.9±41.7pm,观察14wk视力达到 20/50，视网膜厚度为210pm，效果明显。Yamamoto等9玻璃体腔注射0.05mL Avastin 治疗病理性近视引起的CNV,11眼纳入研究，其中8眼注射1次，另外3眼注药2次，发现平均视力提高了 3.5行，有8眼的视力达到了 0.4,黄斑中心凹的厚度从340pm降至 234pm，未出现严重的眼部及全身副作用。玻璃体内注射Avastin不仅对CNV有效，对眼 内其他部位的新生血管以及黄斑水肿也有一定的抑制效果10, 11。视网膜新生血管(retinal neovascularization, RNV)因新生血管结构不良，容易发生渗 漏、破裂出血，同时新生血管周围常伴有结缔组织增生，也是引起视网膜、玻璃体机化膜与 增生性玻璃体视网膜病变的原因之一。已有研究证明，VEGF可诱导实验性RNV形成12. 在缺氧诱导的视网膜病变小鼠模型中，当RNV发生消退时，VEGF的水平也下降至正常， 提示RNV的发生和消退与VEGF的水平密切相关。除了早期激光治疗和晚期手术治疗外， 常规药物治疗效果不明显。因此抗VEGF治疗成为我们研究的重点。Avastin在视网膜静脉 阻塞(retinal vein occluson, RVO)中的应用可以减轻黄斑水肿，提高视力，使新生血管消 退，减少并发症。Jaissle等13在一项视网膜中央静脉阻塞(central rentinal vein occlusion, CRVO)的患者接受玻璃体腔注药1.25mg后3mo的回顾性初步研究中发现的93%患者提 高了 1行及以上视力，27%的患者提高了 4行及以上视力，后极部视网膜厚度显著降低。 但是需要进行1次以上的治疗，64%患者在1mo后重新注射，28%患者在3mo后重新 注射，未发现明显并发症。Avastin还可以静脉给药，Geitzenauer 等14在一项前瞻性研 究中比较了 Avast in静脉给药和玻璃体腔注药治疗渗出性AMD。有12例按5mg/kg静脉滴 注Avast in,每隔2wk重复，共3次。13眼玻璃体腔注药1mg，每隔4wk重复注射1次， 共3次。结果两组在治疗后1wk内均起效，到3mo时静脉给药组视力提高11个字母，玻 璃体腔内注药组平均提高8.3个字母；静脉给药组中央视网膜厚度下降100pm，玻璃体腔 内注药组下降了 153.8pm，所有患者FFA显示渗漏减轻或消失，认为短期内两种治疗方法 疗效相似。与光动力治疗(PDT)联合或互为补充，对部分不适合做PDT治疗或PDT治疗 效果不佳的病例，玻璃体腔注药治疗可以提高视力，减轻水肿。另外有研究认为联合PDT 治疗可以减少重复玻璃体内注射的次数。