分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略

分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略摘要 人表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌有着较快的扩散率，在 预后上也较差。为了解决这个难题， 相关科研人员进行了不断的探索， 最终形 成了以曲妥珠单抗为代表的一系列分子靶向药物的出现， 这些分子靶向药物对 HER2 阳性乳腺癌患者的疗效有着很好的改善。关键词 分子靶向治疗；人表皮生长因子受体2；乳腺癌不少基因的表达产物或特定基因在正常细胞很少表达甚至不表达， 但是在 肿瘤细胞上却表达， 对此将这些基因表达产物或特定基因作为治疗靶点来进行 肿瘤的治疗， 这就是肿瘤分子靶向治疗的主要原理， 通过分子靶向治疗能够在 尽量减少对正常细胞杀伤的基础上来最大程度的杀死肿瘤细胞。乳腺癌是最早进 行靶向治疗的肿瘤， 是分子靶向治疗在肿瘤治疗领域中的重要里程碑。本文主 要对分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略进行研究分析。1 HER2 标准检测和结果判定HER2 作为乳腺癌患者的预后指标和曲妥珠单抗治疗靶点， 能够对 HER2 阳性浸润性乳腺癌进行药物治疗。有超过20%的乳腺癌HER2过表达，所以通 过对乳腺癌 HER2 蛋白表达和基因扩增状态的正确检测和评定有利于乳腺癌的 治疗和预后判断， 能够对乳腺癌患者是否适合针对 HER2 靶向治疗进行判定， 对内分泌治疗以及预后评估等方面有着较大的影响。我国在2014年公布的乳腺癌HER2检测指南对乳腺癌HER2检测进 行了相应的指引，指南中建议乳腺原发性浸润癌都应该进行HER2的检测，如 果能获取肿瘤组织， 无论是转移灶还是复发灶肿瘤也应该进行 HER2 检测。转 移病灶和原发病灶的 HER2 在一定情况下可能会发生转变， 这种转变会对治疗 决策产生较大的影响。对此在检测的过程中可以采用免疫组织化学法来对HER2 受体蛋白的表达水平进行检测，而HER2基因的扩增水平则需要利用原位杂交 法进行检测。原位杂交法包括荧光原位杂交和亮视野原位杂交， 而亮视野原位 杂交则包括银增强原位杂交和显色原位杂交两种。无论是免疫组织化学法检测的HER2+还是原位杂交法检测的阳性都能判 定HER2为阳性。在指南中，免疫组织化学法检测的HER2+需要保证有超过 10%的浸润癌细胞出现均匀、完整和较强的细胞膜染色， 而对于出现的 HER2+ 和HER2-都判定为HER2阴性，对出现HER2+则判定结果不确定。无论是免疫组织化学法还是原位杂交法都能够进行乳腺癌 HER2 状态的首 测， 在操作性上前者的方法较为简便， 后者对检测技术要求较高， 对此应该 根据实际情况来进行检测方法的选择。如果使用免疫组织化学法进行检测的结果 为 HER2+， 那么就需要采用两者结合的检测方法， 也可以重新选取肿瘤组织 进行重新的检测， 如果组织病理学特征和检测的结果不符， 就应该进行核实甚