临床药理学：临药重点

临床药理重点第一章看柳小刀第四章1. TDM：为通过实验室测定某药物的参数，并对其做出适当的解释从而影响用药行为的过程2. 有效血药浓度：指最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围3. 药物治疗窗：指最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围4. TDM指征：1） TI值较小、有效血药浓度范围较窄的药物，如强心苷2） 治疗作用与毒性反应难以区分3） 患肝肾心脏等疾病4） 体内消除按非线性药动学进行的药物5） 血药浓度个体差异大，具有遗传差异6） 需要长期用药的患者7） 联合用药4. TDM意义：1） 指导临床合理用药2） 药物过量中毒的诊断3） 判断病人用药的依从性4） 个体化给药5） 判断合适的给药间隔6） 检测药动学变化5. 什么时候不能用TDM：1） 当感染患者应选择其他抗菌药更有效，却选用了氨基糖苷2） 有明确的药效指标3） 血药浓度与药效间的关系有利于疾病治疗4） 患者治疗期间不能受益于TDM5） TDM结果不会显著改变临床决策第五章1.1期临床试验：指初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 受试者多为健康志愿者，最低例数20-30例2.2期临床试验：药物作用的探索阶段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 最低例数100例3.3期临床试验：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的疗效和安全性4.4期临床试验：考察药物的疗效和不良反应，最低例数2000例5. 保证受试者权益的主要措施：伦理委员会与知情同意书6. 发现新药途径：1） 天然药物 2）偶然发现3）药物代谢产物4）经验化学和应用药理学的结合5） 计算机辅助药物设计7. 临床试验基本原则：1） 代表性2）重复性3）随机性4）合理性8. 人体耐受性试验的初步剂量如何确定初始剂量的确定方法：有同样药临床耐受性试验资料，取其1/2起始量作为初始剂量；有同类药临床耐受性试验资料，取其1/4起始量作为初始剂量；同类药临床有效量的1/10作为起始量；无临床试验相关资料，可用临床前动物试验结果推算，Black well法：初始剂量不超过敏感动物LD50的1/600或最小有效剂量的1/60。改良Black well法：两种动物LD50的1/600及两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60 ，这四者中取其最低量。Dollery法：最敏感动物的最有效剂量的1% 2%及同类药物临床治疗量的1/10。第六章1. Definition of Drug interaction ：指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应2. Concomitant drugs ：同时或在一定间隔时间内使用两种或两种以上的药物，称为联合用药3. Types of drug interaction：1） 相加作用：作用强度等于单独用药的作用强度之和，包括剂量相加和效应相加Dose addition： A剂量(B剂量) = ½ A剂量+ ½ B剂量Effect addition： AB联合用药强度=A作用强度+B作 用强度2） 协同作用：联合用药的效果大于单独用药效应的总和AB联合用药A效应+B效应3） 增强作用：指一种药物可使组织或受体对另一药物的敏感性增强4） 拮抗作用：一种药物部分或全部阻断另一药物的作用，合用时引起药效降低4.Drugs likely to be involved in interactionsthe objects drugs （目标药物）：在联合用药中，药效发生变化的药物高蛋白结合率能改变其他药物代谢能改变目标药物的清除率the precipitating drugs （促发药物）：在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物。与剂量有明确正相关性较低治疗指数5.Definition of Enzyme inducers/inhibitors酶诱导剂：诱导药酶活性增强使其他药物或本身代谢加速，导致药效减弱的药物酶抑制剂：抑制药酶活性减慢其他药物代谢，导致药效增强的药物6.Mechanisms of Drug Interactions（会考选择，大概就是柳小刀上那些知识点吧）药动学相互作用：ADME药效学相互作用：体外的药物相互作用第7章 看柳小刀137页第10章1. The possible mechanisms of enhanced sensitivities to drugs of geriatrics? Changes in receptor numbers Changes in receptor affinity2. Physiological characteristics in the elderly?老年人机体许多组织器官开始进行性衰退（各系统改变会出小题，看看书P187）3. Optimal pharmacotherapy for the elderly? 1） 药物选择：权衡利弊，恰当选药；用药种类少而精，不超过3-4种2） 调整用药剂量及给药间隔3） 剂型：尽量避免片剂和胶囊，选用糖浆，泡腾片4） 用药原则：提高依从性；加强药物监测4. Grey syndrome, a toxic effect caused by the accumulation of chloramphenicol (Tetracycline)-dental staining; Kernicterus-sulfonamides5. Physiological characteristics in the neonate?（选择）Reduced gastric acid secretionGastric empty delayedUnderdeveloped epidermal barrierIncreased skin hydrationLower plasma protein concentrationLower binding capacity of proteinHepatic oxidative metabolism and glucuronide conjugation are deficientReduced glomerular filtration rateRenal tubular function are immature胃酸分泌减少；胃排空延迟；皮肤屏障不健全；皮肤脱水增多；血浆蛋白浓度低；蛋白结合能力低；药物代谢酶活性低，葡萄糖醛酸结合能力弱；肾小球滤过率低；肾小管功能不成熟6. The principle of rational drug use in pediatrics.选择合适的药物（婴儿退烧：布洛芬 幼儿退烧：对乙酰氨基酚 禁用吲哚美辛）选择合适的剂量（按体重计算-最常用 按体表面积计算 最为科学）选择合适给药途径（口服给药 注射给药：静脉滴注、静脉推注、肌注，一般不用皮下注射 皮肤粘膜：小儿退热贴、脐贴、灌肠、塞肛等 吸入雾化）选择合适剂型个体化给药及监测第11章1. Maternal physiological changes in pregnancy2. Altered pharmacokinetics in pregnancy吸收：孕酮使胃酸分泌降低，延长胃排空和口服药物吸收的时间。分布：怀孕后期，血容量增加50，体液增加20；血浆白蛋白浓度降低到10g/L；药物与血浆蛋白的结合减啥，游离药物增加。代谢：雌激素和孕酮的分泌使胆汁淤积，降低大部分药物的释放速率，影响药物代谢。排泄：肾小球滤过率增加，药物排泄增加；怀孕后期或患有妊娠高血压，肾血流量降低，肾功能受影响，药物排泄减慢减少，容易在体内蓄积。3. Teratogen it is a substance that causes deformity of the embryo or abnormality of the structure or function of an individual exposed to that during pregnancy. 怀孕的时候暴露在某种物质中能导致胚胎畸形，个体结构或功能，这种物质叫做致畸原4. Categories of Risk for Drugs During Pregnancy柳小刀118页第8题5. Common practical problems of drug therapy during pregnancy贫血。孕期对四氢叶酸和铁离子的需求增加，所以需要经常补充四氢叶酸和铁离子来预防孕期会出现的缺铁性贫血和巨幼红细胞性贫血。一天至少摄入30mg的铁离子，200-500mg的四氢叶酸，应用四氢叶酸是为了预防神经管发育缺陷抗生素治疗。若非必要尽量避免抗生素治疗。如果不过敏的话，氨苄青霉素、阿莫西林和头孢类药物对母婴是安全的肥胖和糖尿病孕期尽量避免口服低血糖药物，因为有致畸的风险，易引起新生儿低血糖。胰岛素可在以下情况下应用：短效或中效的人胰岛素可以使用。高血压<170/110mmHg不需要治疗。怀孕前三个月，特别需要避免抗高血压药物的质量。终止妊娠也是一种选择（ermination of the pregnancy is the treatment of choice）抗凝华法林对母婴均有伤害，皮下注射肝素1 units b.d，分娩后降低到7500 units b.d。6. Principle of medication in pregnancy如果单一用药有效，避免联合用药如果老的药物有效，一些很难确定对胎儿的不良反应的新药应避免剂量应该严格控制，及时停止怀孕早期避免使用C类，D类药物如果小剂量有效，避免大剂量如果必须使用影响胎儿的药，在衡量利弊后考虑终止妊娠7. Factors affecting the transportation of drugs to milk分子量。<200很容易从乳汁分泌。胰岛素和肝素分子量较大，不易通过乳汁分泌血浆蛋白结合率。母体内的游离药物易通过乳汁分泌脂溶性。脂溶性强的物质已进入乳汁药物解离度。有机碱类药物已进入乳汁8. Principle of drug use in breast-feeding尽量选择确定对乳儿安全的药物服药时间选择在哺乳结束，距离下次哺乳最好大于等于4个小时药物应用的剂量越大，时间越长最好监控乳儿体内的血药浓度，以调整用药或护理的间隔如果必须用药，但药物对乳儿额安全性不明确，最好停止哺乳。第15章1. 一线抗抑郁药：SSRIs 选择性5-HT再摄取抑制剂 （特异性强，副作用小，不良反应少）eg：氟西汀（强迫症，暴食症，经前期紧张综合征） 帕罗西汀（镇静） 舍曲林 氟伏沙明 （首选强迫症） 西酞普兰 NaSSAs NE和特异性5-HT能抗抑郁剂 eg：米氮平TCAs 三环类抗抑郁药 eg：丙米嗪 治疗小儿尿床