质量风险管理培训讲义（精品）
质量风险管理培训讲义培训课程设计 第一章：法规指南标准要求 第二章: 我们需要做什么 第一节：确立风险的管理原则 第二节：确立风险管理的框架 第三节：风险管理的流程 第四节：风险管理的文件化要求 第三章：我们如何做 第一节：质量风险管理工具的应用 第二节：质量风险管理应用示例法规指南标准要求ISO31000-2009 风险管理-原则与实施指南ISO31010 风险管理-风险评估技术ISO14971-2009 医疗器械-风险管理对医疗器械的应用GB/T24353-2009 风险管理-原则与实施指南ICHQ9 质量风险管理ICHQ8 药品研发ICHQ10 质量管理体系ICHQ11 原料药的工艺开发和生产法规指南标准要求欧盟GMP附录20 质量风险管理世界卫生组织 质量风险管理指南(草案) PDA第44号技术报告 无菌过程质量风险管理 药品生产质量管理规范（2010年修订）企业风险管理ICHQ9ICH质量地图ICH质量地图新版GMP风险管理相关要求 GMP条款：（其中提到风险24处） 第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用 前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通 、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评 估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形 式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。新版GMP风险管理相关要求第一百三十三条 产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充 分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进 行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产 品的生产日期确定有效期。 第一百三十四条 制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品 、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相 应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估 后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有 关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经 过风险评估来确定。 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符 合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方 可按照正常产品处理。新版GMP风险管理相关要求第二百五十二条 企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召 回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查 并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。 纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品 和工艺。 第二百五十五条 质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质 量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系 进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。 主要物料的确定应当综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以 及物料对药品质量的影响程度等因素。 企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管 理部门对物料供应商独立作出质量评估。 第二百七十条 应当主动收集药品不良反应，对不良反应应当详细记录 、评价、调查和处理，及时采取措施控制可能存在的风险，并按照要求 向药品监督管理部门报告。新版GMP风险管理相关要求GMP无菌药品附录： （其中提到风险15处） 第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测： （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取 样点的位置并进行日常动态监控。 （八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时 ）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质 确定，但自净时间应当达到规定要求。 第八十条 无菌检查的取样计划应当根据风险评估结果制定，样品应当 包括微生物污染风险最大的产品。无菌检查样品的取样至少应当符合以 下要求： （一）无菌灌装产品的样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过 程中发生较大偏差后的产品； （二）最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点处取样； （三）同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，样品应 当从各个/次灭菌设备中抽取。新版GMP风险管理相关要求 GMP生物制品附录： （其中提到风险3处） 第五十一条 对用于实验取样、检测或日常监测（如空气采样器）的用具和设备，应当制定严格的清洁和消毒操作规程 ，避免交叉污染。应当根据生产的风险程度对用具或设备进 行评估，必要时做到专物专区专用。 GMP血液制品附录： （其中提到风险1处） 第二十三条 企业应当制定规程，明确规定出现第二十二条 中的任何一种情况的应对措施。应当根据涉及的病原体、投 料量、检疫期、制品特性和生产工艺，对使用相关原料血浆 生产的血液制品的质量风险进行再评估，并重新审核批记录 。必要时应当召回已发放的成品。培训课程设计 第一章：法规指南标准要求 第二章: 我们需要做什么 第一节：确立风险的管理原则 第二节：确立风险管理的框架 第三节：风险管理的流程 第四节：风险管理的文件化要求 第三章：我们如何做 第一节：质量风险管理工具的应用 第二节：质量风险管理应用示例风险管理原则、框架和过程关系图质量风险管理基本原则 质量风险管理的四项基本原则： 基本原则一：质量风险评估要以科学知识为基础，最终目 的在于保护患者的利益。(ICH)； 基本原则二：质量风险管理应当是动态的、反复的、响应 变更的。(WHO) 基本原则三：质量风险管理程序实施的力度、形式和文件 的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。 (ICH)； 基本原则四：持续改进以及强化能力应当嵌入质量风险管 理过程中。(WHO) 什么是风险？ 风险是由危害发生的可能性和该危害严重性的组合；是不 确定性对目标的影响。 影响是与预期的偏差积极的和（或）消极的。 风险通常被描述为潜在事件和后果，或它们的组合。 风险往往表达了事件后果（包括环境的变化）和相关的可能性概率。 风险存在于任何时间、任何地方，贯穿药品的整个生命周期，涉及与药品相关的各个环节。药品质量风险管理 药品质量风险管理是指企业在实现确定的目标过程 中，系统科学地将各类不确定因素产生的结果控制 在预期可接受范围，以确保产品质量符合要求的方 法和过程，是对药品整个生命周期进行质量风险的 识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程。 初级目标：实现对风险的可知、可控、可接受； 终极目标：最终保护患者的利益。最新FDA指南范围培训课程设计 第一章：法规指南标准要求 第二章: 我们需要做什么 第一节：确立风险的管理原则 第二节：确立风险管理的框架 第三节：风险管理的流程 第四节：风险管理的文件化要求 第三章：我们如何做 第一节：质量风险管理工具的应用 第二节：质量风险管理应用示例质量风险管理框架 风险管理框架：组织对风险管理的设计、实施、监控、 检查和持续改进等进行的一系列基础的组织安排。 基础包括管理风险的政策、目标、任务和承诺。 组织安排包括计划、关系、职责、资源、流程和活动。 风险管理的框架被植入到组织的整个战略和运营的战略 和实践中。 质量风险管理是一个过程，当将其整合到质量体系中时 可以支持基于科学和实践的决策。 质量风险管理应当与现有的运作或文件体系恰当整合。质量风险管理框架图质量风险管理制度的设计 明确下列内容： 相关法律政策的要求； 风险管理的流程及文件化要求； 明确产品在生命周期中可能遇到的所有质量风险； 企业及全体参与人员应对质量风险管理的态度、目标及 应对原则； 把质量风险管理融入企业的日常管理工作中。管理层企业风险管理委员会主任系统风险委员体系风险委员过程风险委员副主任产品风险委员系统风险管理小组体系风险管理小组过程风险管理小组产品风险管理小组执行层专（兼）职风险管理人员风险管理总工研发部风险管理员生产部风险管理员工程部风险管理员风险管理监察员质量部风险管理员风险管理小组风险管理小组风险管理小组风险管理小组风险管理专员质量风险管理组织的设计示例 企业风险管理委员会至少应有下列职责： 负责企业各部门风险管理的协调及资源调配；负责确立 风险管理的原则；负责审核和批准风险管理总计划和策 略，监督计划的执行和在风险发生时进行指导；负责审 核和批准风险管理报告；负责企业风险管理框架适应性 和有效性的监督、检查、回顾、评审、持续改进等。 部门负责人至少应有下列职责： 负责制定与本部门生产活动有关的风险管理计划。负责 风险项目及问题的汇总工作，负责资料与数据的收集工 作。其中质量保证部负责人还应负责审核所有部门的风 险管理计划和记录。质量风险管理组织的设计示例 风险管理小组至少应有下列职责： 参与整个风险管理过程的全部活动，主要负责执行风险的 确认、分析和评价，并提出风险控制措施的建议并进行有 效性验证，起草风险管理报告，参与风险回顾等。 QA风险管理员：协助风险管理组长进行风险管理的组织、协调、跟踪评估，并进行编号、登记、归档。 建立内部沟通和报告机制 建立外部沟通和报告机制质量风险管理组织运行模式质量风险管理信息系统设计 质量风险管理信息系统建立应以质量风险管理组 织为核心，全面确定产品生命周期内各阶段可能 对产品质量产生影响的风险信息，并加以分析识 别，确定有效信息，经过系统处理后传到相应的 管理部门，并对部门的执行信息情况加以反馈， 形成完整的信息链，贯穿质量风险管理过程的始 终，为风险管理提供有效的咨询。 风险沟通贯穿风险管理的始终。质量风险管理信息系统质量风险管理框架的检查和评估 目的：评估质量风险管理框架的有效性和持续 改进性。 定期检查质量风险管理计划的执行情况以及与 目标的偏差； 结合企业的内外部环境，对管理框架、政策和 计划合理性进行定期检查和回顾； 对风险管理中的风险和进展进行报告，以及他 们是如何与风险管理政策保持一致的； 检查风险管理框架的有效性。质量风险管理框架的持续改进 以评估为基础，保留原框架有效的环节，对出 现偏差的环节作出如何改进框架、政策和计划 的决定，这些决定将提升和改进企业的质量风 险管理和质量风险文化。培训课程设计 第一章：法规指南标准要求 第二章: 我们需要做什么 第一节：确立风险的管理原则 第二节：确立风险管理的框架 第三节：风险管理的流程 第四节：风险管理的文件化要求 第三章：我们如何做 第一节：质量风险管理工具的应用 第二节：质量风险管理应用示例质量风险管理的流程 风险启动（风险管理计划） 风险评估（风险识别、风险分析、风险评价） 风险控制（风险降低、风险接受） 风险沟通 风险回顾和评审何时启动风险管理风险管理启动的时机选择下列情形（但不限于）应有可能引入新的风险，应及时启动风险管 理程序： * 在对新产品、设施、设备的引入过程中； * 定期回顾时； * 内外部环境变化时； * 验证管理方面，启动变更程序时； * 确定确认、验证活动的广度和深度时； * 重大变更控制、重大偏差处理、客户投诉、纠正与预防措施（ CAPA）制定时； * 产品上市后出现质量事故、严重不良反应、重大质量投诉时，投 诉对质
