阿维菌素原药阿维菌素原药

GB 1 9 3 3 6 - 2 0 0 3前言本标准的第3 章和第5 章是强制的， 其余是推荐的。本标准由原国家石油和化学工业局提出。本标准由全国 农药标准化技术委员会( S A C / T C 1 3 3 ) 归口。本标准委托全国农药标准化技术委员会秘书处负责解释。本标准负责起草单位: 沈阳化工研究院。本标准参加起草单位: 河北威远生物化工股份有限公司、 浙江海正化工股份有限公司、 华北制药集 团爱诺有限公司。本标准主要起草人: 梅宝贵、 李秀杰、 路莉、 林元成、 刘颖新、 次素英。GB 1 9 3 3 6 - 2 0 0 3阿维菌素原药该产品有效成分阿维菌素的其他名称、 结构式和基本物化参数如下:I S O通用名称: A b a m e c t i n化学名称: ( 1 0 E , 1 4 E , 1 6 E , 2 2 Z ) - ( 1 R , 4 S , 5 ' S , 6 S , 6 ' S , S R , 1 2 S , 1 3 S , 2 0 R , 2 1 R , 2 4 S ) - 6 ' - ( S ) 一 仲T 基 2 1 , 2 4 一 二经基一 5 ' , 1 1 , 1 3 , 2 2 一 四甲基一 2 - 氧代一 3 , 7 , 1 9 一 三氧杂四环 1 5 . 6 . 1 . 1 4 s O Z 0 , 0 4 二十五 一 1 0 , 1 4 , 1 6 , 2 2 一 四烯- 6 - 螺- 2 ' - ( 5 ' , 6 ' - - - 氢- 2 ' H - 毗喃) - 1 2 一 基 2 , 6 一 二脱氧 - 4 - 0 - ( 2 , 6 一 二脱氧- 3 - 0 - 甲基一 a - I 一 阿拉伯- 己毗喃糖基) - 3 - 。甲 基一 a - L - 阿拉伯一 己毗喃糖昔( I ) 与( 1 0 E , 1 4 E , 1 6 E , 2 2 Z ) 一 ( 1 R , 4 S , 5 ' S , 6 S , 6 ' R , S R , 1 2 S , 1 3 S , 2 0 R , 2 1 R , 2 4 S ) - 2 1 , 2 2 一 二经基一 6 , - 异丙基一 5 ' , 1 1 , 1 3 , 2 2 一 四甲基- 2 - 氧代一 3 , 7 , 1 9 一 三氧杂四环 1 5 . 6 . 1 . 1 4 . 8 0 2 0 . 2 4 二十五一 1 0 , 1 4 , 1 6 , 2 2 一 四烯一 6 - 螺- 2 '- ( 5 ' , 6 ' ， 一 二氢 - 2 ' H - 毗喃) - 1 2 一 基2 , 6 一 二脱氧一 4 - 0 - ( 2 , 6 一 二脱氧- 3 - 0 - 甲基一 a - L - 阿拉伯一 己毗喃糖基) - 3 - 0 - 甲基一 a - L - 阿拉伯一 己毗喃糖昔( II) ( 4: 1 ) 的混合物。结构式 :HHOOCH,HO( 1 ) R =C H 3 ( A b a me c t i nB , , )( 2 ) R =C H2 C H, ( Ab a me c t i nB 0实验式 : ( 1 ) B , b C , 7 H7 0 0 1 a , ( 2 ) B i . C a g H7 z 0 U相对分子质量: B , 6 , 8 5 8 . 1 ; B , 8 7 2 . 1 ( 按 1 9 9 9 国际相对原子质量计)生物活性: 杀虫熔点: 1 5 0 0C - - 1 5 5 0 C蒸气压( 2 0 0C) : <2 X1 0 - 0 m P a溶解度( 2 1 0C , g / L ) : 水( 7 - 1 0 ) X 1 0 -， 甲苯 3 5 0 ， 丙酮 1 0 0 ， 异丙醇7 0 ， 三氯甲烷2 5 ， 乙醇2 0 ， 甲醇1 9 . 5 ， 正丁醇 1 0 ， 环己烷 6稳定性: 在p H值5 - 9 的水溶液( 2 5 0C ) 中稳定性好; 对强酸强碱敏感; 在紫外光照射下首先会转变 为8 , 9 - Z异构体， 然后降解为未知产物。范围本标准规定了阿维菌素原药的要求、 试验方法以及标志、 标签、 包装和贮运。本标准适用于由阿维菌素及其生产中产生的杂质组成的阿维菌素原药。C日 1 9 3 3 6 - 2 0 0 32 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件， 其随后所有 的修改单( 不包括勘误的内容) 或修订版均不适用于本标准， 然而， 鼓励根据本标准达成协议的各方研究 是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日 期的引用文件， 其最新版本适用于本标准。G B / T 1 6 0 1 农药 p H值的测定方法G B / T 1 6 0 4 商品 农药验收规则G B / T 1 6 0 5 商品农药采样方法G B 3 7 9 6 农药包装通则3 要求3 . 2外观: 白色至浅黄色晶体粉末， 无可见外来杂质。阿维菌素原药应符合表 1 要求。衰 1 阿维菌素原药控制项 目指标项目指标阿维菌家( B , . +B ) 质量分数/ %)9 2 . 0a ( 马. / B , n )4 . 0干燥减量/ %(2 . 0p H值范围4 . 5 - 7 . 0丙阴不溶物的质量分数， / %(0 . 2在正常生产情况下， p H值、 丙酮不溶物的质童分数至少每3 个月检验 1 次。4 试验方法4 . 1 抽样按G B / T 1 6 0 5 中“ 商品原药采样” 方法进行。用随机数表法确定抽样的包装件; 最终抽样量应不少于 1 0 0 9 . 4 . 2 鉴别试验高效液相色谱法本鉴别试验可与阿维菌素含量的测定同时进行。在相同的色谱操作条件下，试样溶液某两色谱峰的保留时间与标样溶液中阿维菌素 B b 与 B , 。 色谱峰的保留时间， 其相对差值均分 别应在 1 . 5 %以内。红外光谱法试样与标样在4 0 0 0 c m- ' - 4 0 0 c m ， 范围内的红外吸收光谱图应无明显差异( 见图 1 ) ,GB 1 9 3 3 6 - 2 0 0 31.、图 1 阿维菌寮标样红外光谱圈 4 . 3 阿维苗寮( B +B ) 质f分致以及a ( B , , / B , b ) 的侧定 4 . 3 . 1 方法提要试样用甲醇溶解， 以甲醇十乙腊+水为流动相， 使用以N o v a - P a k C , 。 为填料的不锈钢柱和紫外检测 器( 2 4 5 n m ) ， 对试样中的阿维菌素进行反相高效液相色谱分离， 外标法定量。 4 . 3 . 2 试剂和溶液甲醇: 色谱级，水: 新蒸二次蒸馏水;乙睛: 色谱级;阿维菌素标样: 已知阿维菌素( B , , +B , b ) 质量分数)9 8 . 0 0 0 , 4 . 3 . 3 仪器高效液相色谱仪: 具有可变波长紫外检测器;色谱数据处理机;色谱柱: 1 5 0 m m X 3 . 9 m m ( i d ) 不锈钢柱， 内装N o v a - P a k C , e , 5 p m填充物( 或具等同效果的色谱 柱) ;过滤器: 滤膜孔径约0 . 4 5 u m ;微 量进样器: 5 0 Ii L ;定量进样管: 5 K L ;超声波清洗器。 4 . 3 . 4 高效液相色谱操作条件流动相: 抓甲醇 ， 乙睛 : 水) =3 8， 3 8: 2 4 ， 经滤膜过滤， 并进行脱气;流量: 1 . 0 m L / m i n ;柱温: 室温( 温差变化应不大于2 ) ;检测波长: 2 4 5 n m ;进样体积: 5 K L ;保留时间: B r . 1 5 . 6 m i n , B , b 1 1 . 3 m i n ,上述操作参数是典型的， 可根据不同仪器特点， 对给定的操作参数作适当调整， 以期获得最佳效果。 典型的阿维菌素原药高效液相色谱图见图2 ,GB 1 9 3 3 6 - 2 0 0 31 H I .2n l b一丰1 阿维菌素 B I2 阿维菌素 B i b 图 2 阿维菌素原药的商效液相色谱图4 . 3 . 5 测定步骤 4 . 3 . 5 . 1 标样溶液的制备称取阿维菌素标样0 . 0 5 g ( 精确至0 . 0 0 0 2 g ) , 置于1 0 0 m L容量瓶中， 用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。 4 . 3 . 5 . 2 试样溶液的制备称取含阿维菌素。 . 0 5 g 的试样( 精确至。 . 0 0 0 2 g ) ， 置于1 0 0 m L容量瓶中， 用甲醇溶解并稀释至刻度， 摇匀。4 . 3 . 5 . 3 测定在上述操作条件下， 待仪器稳定后， 连续注人数针标样溶液， 直至相邻两针阿维菌素( B , , - f Bi b ) 峰 面积相对变化小于1 . 5 %后， 按照标样溶液、 试样溶液、 试样溶液、 标样溶液的顺序进行测定。4 . 3 . 6 计算试样中阿维菌素( B , , +B , b ) 的质量分数二 ， ( %) 按式( 1 ) 计算:A2 XM, XPw, =A, X mi式中: A , 标样溶液中， 阿维菌素B , 。 与B , 、 峰面积和的平均值; A z 试样溶液中， 阿维菌素B , 。 与B , 、 峰面积和的平均值; m , 标样的质量， 单位为克( g ) ; m 2 标样的质量， 单位为克( g ) ;P 标样中阿维菌素( B , , +B , b ) 的质量分数， %。试样中a ( B , . / B , b ) 按式( 2 ) 计算:· · . . · . . · . . · . . . · · · 。 · · ·· · · · · · · · · · 。 (1)a ( B , . / B , b )=A B , . AF i l l. . . 。 . . . . . . · 。· · · · · (2)式中: A B , . 两针试样溶液中， A -两针试样溶液中，阿维菌素 B , . 峰面积和的平均值 阿维菌素B i b 峰面积和的平均值GB 1 9 3 3 6 - 2 0 0 34 . 3 . 7 允许差阿维菌素质量分数两次平行测定结果之差， 应不大于1 . 5 %， 取其算术平均值作为测定结果。 4 . 4 干操减f的测定 4 . 4 . 1 仪器烘箱: 1 0 5 士 2 0C ;称量瓶: 内 径7 0 m m , 高4 0 m m ;干燥器。 4 . 4 . 2 测定步骤将称量瓶放人烘箱中 烘1 h ， 取出置于干燥器内冷却至室温， 称量( 精确至。 . 0 0 0 2 g ) 。 重复上述步 骤， 直至称量瓶恒重为止。在瓶内放置2 g 试样， 铺平， 称量( 精确至0 . 0 1 g ) ， 将称量瓶放人烘箱， 不加 盖， 烘 1 h 后， 取出并放人干燥器中冷却至室温， 称量( 精确至0 . 0 0 0 2 g ) , 4 . 4 . 3 计算试样中干燥减量 X( %) ， 按式( 3 ) 计算:X=m ; - m 2 X 1 0 0· · “ 二“ . . · · · · · · · · · · · (3)式中:m , 试样和称量瓶烘干前的质量， 单位为克( g ) ;m i 试样和称量瓶烘干后的质量， 单位为克( 9 ) ;m 试样的质量， 单位为克( 9 ) 。 4 . 4 . 4 允许差两次平行测定结果之相对偏差， 应不大于士1 5 %， 取其算术平均值作为测定结果。 4 . 5 p H值的测定按 G B / T 1 6 0 1 测定。 4 . 6 丙酮不溶物的质f分数的测定 4 . 6 . 1 试荆和仪器丙酮 ;锥形烧瓶: 2 5 0 mL ， 带配套的冷凝器;玻璃砂芯柑塌: G 3 ;烘箱: 1 0 5 士2 ;吸滤瓶: 5 0 0 m L , 4 . 6 . 2 测定方法称