肿瘤的病因及发病机理

I肿瘤的病因及发病机理 目录序言 1第一章 病因及致癌机制 4 第一节 病因及分类 5 第二节 物理性致癌物及致癌机制 7 第三节 化学致癌物的致癌机制 11 第四节 生物的致癌机制 17 第五节 遗传物质的致癌机制 21 第六节 多原因和单原因的致癌机制 21第二章 发病机理 23第一节 物理因素致癌的发病机理 23第二节 化学物质致癌的发病机理 28第三节 生物致癌的发病机理 31第四节 多原因混合致癌的发病机理 34第三章 早防早治 39第一节 肿瘤能早防、早治 39 第二节 肿瘤必须早防、早治 42 第三节 早防方法 43肿瘤各论 47第一章 白血病 47第二章 呼吸道肿瘤 52第一节 鼻咽癌 52第二节 肺癌 55第三章 乳腺癌 60第四章 女性生殖道肿瘤 62第一节 外阴癌 63第二节 宫颈癌 65第三节 宫内膜癌 71第四节 子宫肉瘤 76II第五节 输卵管癌 78第六节 卵巢癌 80第五章 前列腺癌 86第六章 消化道肿瘤 90第一节 病因及发病机理 91第二节 口腔癌 96第三节 食管癌 98第四节 胃癌 99第五节 结肠癌 104第六节 直肠癌 107第七节 肝癌 109第八节 胆囊癌 112第九节 肝外胆管癌 114第十节 胰腺癌 114第七章 甲状腺癌 117第八章 泌尿道肿瘤 121第一节 肾癌 121第二节 膀胱癌 124第九章 皮肤癌 128第十章 黑色素癌 132 主要参考文献 1351肿瘤的病因及发病机理肿瘤的病因及发病机理序言恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，据我国 2012-01-10 新 文网评论说，近 20 年来，中国癌症呈现年轻化、发病率和死亡年轻化、发病率和死亡 率三线走高率三线走高的趋势。据 24 个省 72 个监测点覆盖 8500 万人的年 报显示，每年新发肿瘤病例 312 万例，平均每天有 8550 人发病， 全国每分钟有 6 人被诊断为癌症。每年因肿瘤死亡人数 270 万例， 全国肿瘤死亡率为 180.54/10 万。我国肺癌发病率和死亡率居肿 瘤之首。 肿瘤的病因，通过流行病学调查和长期临床病因调查，肿瘤 的病因均已逐步显露。早在 1700 年有人观察到修女乳腺癌的发 病率较高；1775 年英国 Pott 医生报道清扫烟囱的童工阴囊癌的 发病率较高，首次发现职业与肿瘤发病有关，给童工加穿防护工 作服后发病率显著下降。1954 年 Doll 和 Hill 在英国注册医生中 开展了吸烟与肺癌发病有关的研究，提供了吸烟与肺癌发病有关 的流行病学证据。1982 年 Geser 在乌干达调查 EB 病毒感染与 Burkitts 淋巴瘤发病有关；接着发现乙肝病毒感染与肝癌、人乳 头状病毒感染与宫颈癌、幽门螺杆菌感染与胃癌发病有关的事实。1945 年在日本原子弹爆炸地区，当地居民白血病的发病率 比其他地区高 30 倍；在爆炸后几个月内出现大量急性白血病； 幸存者在以后几年内慢性白血病、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤等恶性 肿瘤的发病率都明显高于其他地区；紫外线照射能引起皮癌等； 我国在消化道肿瘤高发区河南林县调查发现：霉变的玉米、大米、 花生、豆类含有黄曲霉素黄曲霉素；腌制鱼、肉、泡菜、香肠、罐头等方 便食品含有亚硝酸盐亚硝酸盐；农药污染的蔬菜、水果含有尼古丁尼古丁，与胃、 结肠癌的发病有关。经过长期实际临床观察和和流行病学调查，揭 示了物理、化学、生物三大因素是引起人类多种恶性肿瘤的事实。2一，物理因素：电离辐射、热辐射、紫外线都能直接损伤人直接损伤人 体细胞体细胞 DNA 结构结构，使 DNA 断裂、多基因突变、激活原癌基因、 灭活抑癌基因等，引起细胞代谢方式的改变和细胞性质的改变， 从而导致细胞癌变。二， 化学因素：化学致癌物最多，已发现的化学致癌物有 1000 多种，80%85%的人类肿瘤与化学致癌物有关；以饮食中 黄曲霉素、苯丙芘、尼古丁和亚硝酸盐四大致癌物为代表的化学 致癌物，都带有 1多个亲电子基团，随食物反复反复进入消化道， 都能损伤消化道粘膜上皮细胞膜结构，引起应激反应、非特异免 疫反应和化学性消化道炎化学性消化道炎，继发感染病毒或细菌，引起免疫反应 和感染性消化道炎感染性消化道炎，由于长期反复损伤和感染，炎症长期不愈转 成慢性消化道炎慢性消化道炎（即癌前疾病） ；在化学、生物致病因子和自由 基的长期损伤下，促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死，形成炎 性肿块、息肉、白癍、溃疡等癌前病变癌前病变。三，生物因素：病毒、细菌和寄生虫等生物感染，都能直接 损伤细胞膜结构，刺激人体防卫系统引起特异免疫反应和急性炎 症，若病原体长期不能消除，或消除后又反复感染，就能转成慢 性炎症，炎症，炎性细胞在病原体和自由基的刺激下，长期过度增殖、 变性、坏死，可逐步形成炎性结节或肿块、息肉、白癍、溃疡等 癌前病变。癌前病变。四，癌前病变内小动脉硬化，微循环阻塞，细胞慢性缺氧， 产生自由基，损伤细胞 DNA 结构，使多基因突变、缺失、缺陷， 激活原癌基因、灭活抑癌基因，使染色体断裂、交联、易位、错 位重组等，给细胞 DNA 结构造成多种难以修复的损伤；随着时 间的延长，遗传物质结构变异积累增多编码蛋白和酶谱的变异3增多细胞代谢方式的改变，最终使正常细胞变成癌细胞。五，癌细胞一旦形成，就能以自身为样板，单克隆快速无限 复制增生新癌细胞，形成微癌，微癌直径达 12mm（约 100 万 个癌细胞）时就开始长出微癌血管，为自身提供养料，继续复制 增殖新癌细胞，使微癌增大；同时也为癌细胞的转移、扩散开辟 了通道。六，晚期癌细胞转移条件自然形成：1）癌细胞在人体内它 就是侵袭、破坏性最强的致病因子（即微生物） ，它具有全抗原 的特性，能致敏淋巴细胞产生相应的抗体，能刺激免疫防卫系统 引起特异性免疫反应引起特异性免疫反应，造成缺氧酸中毒的环境，为癌细胞的复制、 转移提供了不可缺少的条件；2）晚期癌细胞进入宿主淋巴、静 脉引起免疫反应，免疫反应，使宿主发热、盗汗、体力消耗过大，免疫力下 降，使癌细胞转移阻力大大降低，对转移极有利；3）宿主长期 吸烟、三高饮食、年龄增高、患心血管病等，都能使人体慢性缺 氧酸中毒的内环境加重，也是对癌细胞转移、扩散最有利的条件。 所以长期吸烟、三高饮食、年龄增高、患心血管病等人群，各类 肿瘤的发病率都明显增高。七，肿瘤必须早防、早治：不能等到癌细胞形成，更不能等不能等到癌细胞形成，更不能等 到肿瘤形成，查见癌细胞后才开始治疗到肿瘤形成，查见癌细胞后才开始治疗；必须在癌细胞形成之前， 即在癌前病变期，切除癌前病变，制止癌细胞的形成，肿瘤就不 可能出现。同时必须查明病因，消除病因，才能防止癌前疾病和 癌前病变的复发。八，只要早防、早治肿瘤就能治愈：因为肿瘤的病程很长， 所有恶性肿瘤都有癌前疾病都有癌前疾病（如慢性炎症、良性瘤等）和癌前病癌前病 变变（如炎性肿块、溃疡、白癍、息肉、纤维硬化、腺管阻塞等病 变） ；如发病率高的呼吸、消化、生殖、泌尿道肿瘤，在癌细胞 形成之前，都有癌前疾病和癌前病变，只要能查出病因，消除病4因，坚持治愈癌前疾病即慢性炎症，适时切除久治不愈的癌前病久治不愈的癌前病 变，癌细胞就不可能形成，肿瘤就更不能形成，因此，所有恶性变，癌细胞就不可能形成，肿瘤就更不能形成，因此，所有恶性 肿瘤都是最能早防、早期治愈的疾病。肿瘤都是最能早防、早期治愈的疾病。九，肿瘤必须早防、早治的原因：因为不早防，不早防，各种致癌物 长期反复进入人体都能引起慢性炎症，如果不治愈慢性炎症和适 时消除癌前病变，癌细胞形成是不避免的，肿瘤出现只是迟早问 题。因此，肿瘤必须早防、早治，不能等待查见癌细胞后才切除 肿瘤，再化疗和放疗；化疗和放疗也能损伤正常细胞 DNA 结构， 化疗和放疗后的复发是无法避免的化疗和放疗后的复发是无法避免的；因此，肿瘤必须早防、早治。十，几点说明：1）本文全部内容主要是反复分析、讨论各 种恶性肿瘤的病因、发病机制和防、早治；故其它内容（如有关 治疗等）就没有涉及。2）由于全文各章、节都是讨论不同病因 致癌的发病机制和早防早治，使内容显得重复；但为了方便只看 部分章节的读者能理解不同肿瘤的病因和发病机理，故每一个肿 瘤的病因和发病机理不得不重复写。3）本文核心理论可以解释核心理论可以解释 各种因素导致肿瘤的原因和发病机制，表明此理论是可取的。 4）由于个人力量微薄，力不从心，除对妇科肿瘤有具体认识之 外，对其它肿瘤的认识甚为有限，书写错误难免，敬请有关专家、 读者指正。第一章 病因及致癌机制 通过流行病学调查和临床观查，肿瘤的病因都已逐步显露。 早在 1700 年有人观察到修女乳腺癌的发病率较高；1775 年英国 Pott 医生报道清扫烟囱的童工，阴囊癌的发病率较高，首次发现 职业与肿瘤发病有关，给童工加穿防护工作服后发病率显著下降。 1954 年 Doll 和 Hill 在英国开展了吸烟与肺癌关系的研究，发现5吸烟与肺癌发病有关的证据。1982 年 Geser 在乌干达调查 EB 病 毒感染与 Burkitts 淋巴瘤发病有关；接着发现乙肝病毒感染与肝 癌、人乳头状病毒感染与宫颈癌、幽门螺杆菌感染与胃癌发病有 关的事实。 1945 年在日本原子弹爆炸区的居民白血病的发病率比其他 地区高 30 倍；在爆炸后几个月内出现大量急性白血病；幸存者 在以后几年内慢性白血病、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤等肿瘤的发病 率都明显高于其他地区，揭示了电离辐射能引起肿瘤的事实。经 常晒太阳紫外线的反复损伤与皮肤癌和黑色素癌发病有关。 流行病学调查还发现：油炸、烧烤鱼肉鸡等食品中有苯苪芘苯苪芘， 我国在河南林县调查发现玉米、大米、花生、豆类霉变后含有黄黄 曲霉素曲霉素，腌制鱼、肉、泡菜、香肠、罐头等方便食品含有亚硝酸亚硝酸 盐盐，农药中的尼古丁尼古丁四大化学制癌物与食道、胃、结肠癌的发病 有关。经过长期的流行病学调查，发现了物理物理、化学、生物、遗化学、生物、遗 传四大因素传四大因素与肿瘤发病直接有关。通过长期临床观察发现，呼吸、 消化、泌尿、生殖道慢性炎症患者，都是肿瘤的高发人群。 物理、化学和生物因素的长期损伤，早期只能引起急-慢性 炎症，中期形成癌前病变，晚期发展成癌，病程长达 1030 年， 可见肿瘤是完全可以早防早治的。第一节 病因及分类经临床观察、流行病学调查和动物实验等学科的长期努力， 发现物理、化学、生物和遗传因素是导致肿瘤的四大病因。 有些肿瘤由一种原因引起，如白血病、皮肤癌等；但有些肿 瘤由 2 种或 2 种以上原因引起，如消化道癌多数由物理、或化学 致癌物损伤后，又继发感染混合混合致癌。按致癌物在肿瘤发生发展 过程中的作用不同，有致癌致癌因素和促癌促癌因素，如长期饮烈酒、高 糖、高脂饮食导致血糖、血脂过高，使人体血氧含量降低，是促 进各类肿瘤发生发展的促癌因素促癌因素；物理、化学慢性损伤和生物感 染是引起慢性炎症导致肿瘤的致癌因素致癌因素。6肿瘤病因很多，化学、生物致癌最多，病因分类方法有三种： 按致癌物的性质不同分物理、化学、生物性致癌和遗传性致癌；物理、化学、生物性致癌和遗传性致癌； 按致癌物的多少不同，可分多原因致癌和单原因致癌；按致癌物 在肿瘤发生发展过程中的作用不同分致癌因素和促癌因素。 一，按致癌物的性质不同可分四大类：即物理、化学、生物物理、化学、生物 性致癌和遗传性致癌。性致癌和遗传性致癌。 （一）物理性致癌物的种类物理性致癌物的种类：物理致癌物有电离辐射、紫外 线、温度过高或过低、局部异物肿块，均可致癌。（二）化学性致癌物的分类化学性致癌物的分类：据研究资料记载，80%85% 的人类肿瘤与化学致癌物有关；化学致癌物的种类最多，已发现 能使动物致癌的化学致癌物有 2000 多种，其中约有 1/2 致癌物 与人类肿瘤的发生有关。 引起人类肿瘤的化学致癌物，根据来源不同来源