药物性肾损害定义分类、常见肾损害药物、预测生物标志物、早期识别及防治要点
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药物性肾损害定义分类、常见肾损害药物、预测生物标志物、早期识别及防治要点
药物性肾损害定义分类、常见肾损害药物、预测生物标志物、早期识别及防治要点定义和分类凡是由药物引起的肾脏结构和(或)功能损害,均称为药物性肾损伤(DIKD)。结合临床实际,将DIKl 分为以下几种类型:急性肾损伤(AKI)、肾小球疾病、肾小管功能紊乱、肾石症及慢性肾脏病。考虑病情进展速度,又进一步将 DIKD 分为:急性(1-7 天)、亚急性(8-90 天)和慢性(>90 天)。最新分类方式将 DIKD 分为 4 类:1)既没有功能障碍、也没有肾结构损害的药物导致血清肌酐(SCr)升高而不引起肾功能障碍或损害的药物不可避免地属于这一类。这类药物没有肾毒性,但影响肌酐分泌,易造成 假性 AKI,临床上也被称作 无功能障碍或损伤的 SCr 升高。2)无肾结构损害,但有功能障碍的药物一组药物可能会导致肾功能恶化,但不会直接损害肾小球或肾小管,此类药物可能会影响全身或肾小球内的血流动力学。3)有肾脏结构损害,但无功能障碍的药物此类损害可涉及肾脏任意结构,此类药物大多为肾毒性药物。在肾损伤的初始阶段或当患者处于正常的基线肾功能并因此具有充足的功能性肾储备时损伤并不显著,如果不及早发现和管理,可能会进展为功能障碍和损害同时发生。4)有肾脏结构损害且有功能障碍的药物类别包括与血流动力学和非血流动力学相关的 AKI 机制相关的药物,临床上功能障碍和损伤的严重程度可能不相等。常见肾损害药物在众多药物中,抗生素、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞药(ARB)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、免疫抑制剂、造影剂、抗肿瘤药等为最常见的引发 DIKD 的药物。预测生物标志物肾损害早期未必影响肾脏正常功能,容易降低患者戒心,继续服用潜在肾毒性药物,从而加重肾脏损害。早期识别和防治1、预防策略临床上预防大于治疗的概念适用于大多数疾病。2、早期识别当存在以下情况时,需要考虑肾损伤与药物相关,必要时停药:1)药物暴露发生在肾损伤出现前的 24 小时之内;2)致病药物有引起肾损伤的可能性(代谢机制或自身免疫机制);3)完整病史(包括用药史、生物标记物、合并疾病、联合用药、相关风险因素等)的采集,尤其是其他肾毒性药物的应用史;4)可疑药物和临床表现关联性的强度应建立在药物暴露史及肾损伤发生时间等基础上。3、治疗建议停止使用不良药物和支持治疗是 DIKD 治疗的基石。一旦肾损伤确定,唯一有益的措施就是避免额外的损伤和进一步恶化。诱发 DIKD 的药物种类繁杂,此处仅能提供原则性治疗建议:1)针对药物性肾损害的不同类型,进行对症处理和病因治疗。过敏性急性间质肾炎可用激素治疗。2)对某些药物可进行药物浓度监测,并根据结果调整用药剂量。3)由药物引起急、慢性肾功能衰竭及其并发症,需立即停用致病药物。低血容量状态下应给予容量复苏,并反复评估容量状态(包括血压 / 脉搏、尿量和其他参数),以决定是否继续补液。如病情持续进展,应积极进行综合治疗或抢救,必要时进行透析治疗。