小儿甲基丙二酸血症

1小儿甲基丙二酸血症李嫔李嫔(主任医师)审核 上海市儿童医院 内分泌科 也称甲基丙二酸尿症，属常染色体隐性遗传。临床主要表现为早期起病，严重 的间歇性酮酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多，常伴中枢神经系统症状。目录目录 1.病因 2.临床表现 3.检查 4.并发症 5.治疗 6.预后 7.预防1 1病因病因本病呈常染色体隐性遗传。由于甲基丙二酰辅酶 A 变位酶（维生素 B12无反应型） 或辅酶腺苷钴铵缺乏（维生素 B12反应型），使 L-甲基丙二酸不能转变为琥珀 酸而在血中蓄积所致。2 2临床表现临床表现甲基丙二酸血症虽有多种生化缺陷，但临床表现类似。起病早，一般于新生儿 或早婴儿期发病。常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘 迫和肌张力低下。部分有智能落后、肝大和昏迷。缺陷为 mut0 者症状出现早， 80%在生后第 1 周。血清钴胺素浓度正常，有代谢性酸中毒，80%有酮血或酮尿 症，70%有高氨血症。半数病人有白细胞减少、血小板减少和贫血。部分病例有 低血糖症。患者尿或血中有大量甲基丙二酸。轻症、晚发性或所谓“良性”病 例甲基丙二酸水平较低。摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增加甲基 丙二酸积聚，甚或引发酮症或酸中毒。 遗传性甲基丙二酸血症伴同型胱氨酸尿症，缺陷为 cblC，cblD，cblF。cblC 缺 陷者临床表现变异较大，但均以神经系统症状为主。早发病例在生后 2 个月出 现症状，表现为生长发育不良、喂养困难或嗜睡。迟发病例可在 414 岁出现 症状，可有倦怠、谵妄和强直痉挛，或痴呆、脊髓病等。大多数病例有血液系 统异常，如巨幼红细胞和巨红细胞贫血、多形核白细胞核分叶过多和血小板减 少等。血清钴胺素和叶酸浓度均正常。cblD 缺陷者一般发病较晚，表现为行为 异常、智能落后和神经肌肉病变，无血液系统异常。cblF 缺陷者在生后 2 周出 现口腔炎、肌张力低下和面部畸形，部分有血细胞形态异常。部分病例有低甲 硫氨酸血症和胱硫醚尿症，应用 GC-MS 进行血、尿有机酸分析可诊断本症。各 种遗传缺陷的确定有赖于培养细胞酶学分析。3 3检查检查1.1.血常规检查血常规检查 白细胞减少、血小板减少和贫血，为巨幼红细胞和巨红细胞贫血，多形核白细 胞核分叶过多和血小板减少等。22.2.血液和尿液检查血液和尿液检查 血清钴胺素和叶酸浓度均正常，有代谢性酸中毒，有酮血或酮尿症，有高氨血 症和低血糖症。 3.3.患者尿或血中有大量甲基丙二酸患者尿或血中有大量甲基丙二酸 轻症病例甲基丙二酸水平较低。摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增 加甲基丙二酸积聚，甚或引发酮症或酸中毒。部分病例有低甲硫氨酸血症和胱 硫醚尿症。羊水或中期妊娠孕母尿中甲基丙二酸浓度或培养羊水细胞中酶活性 测定可进行产前诊断。 4.B4.B 超超 可发现肝脏肿大，脑电图异常脑波，智力检查有智力水平落后等表现。 5.5.尿同型胱氨酸测定尿同型胱氨酸测定 可用筛查法，即硝普钠试验：尿液 1 毫升加入 5%氰化钠水溶液，放置 5 分，加 入 5%硝普钠水溶液 1 滴，出现红色或紫红色为阳性，表示尿中有过量的含硫氨 基酸。 6.6.确诊要靠酶活性测定确诊要靠酶活性测定 可用皮肤成纤维细胞测定酶的活性，也可用此法检出杂合子。 7.7.产前诊断产前诊断 可测羊水细胞的酶活性。 8.8.其他其他 应做 X 线、B 超、CT 等影像学检查。4 4并发症并发症生长发育不良，呕吐可致脱水、酸中毒，呼吸窘迫和智能落后或痴呆、脊髓病 等。肝大和昏迷。可发生高氨血症，低血糖症，谵妄和强直痉挛。血液系统异 常如巨幼红细胞贫血和血小板、白细胞减少等。5 5治疗治疗饮食治疗有效。应尽早开始限制蛋白质摄入量，减少甲基丙二酸前体氨基酸的 摄入。左卡尼汀和口服抗生素可能有效。部分病例对补充大剂量维生素 B12有效， 即 B12依赖型甲基丙二酸血症，可首先给予 B121 周，若出现效果则可长期给予 维持量治疗，根据临床和生化反应调整。6 6预后预后轻症、晚发性病例预后尚好，本症常发生严重并发症而影响预后。7 7预防预防3绝大部分的遗传性代谢性疾病无有效的治疗方法，因此预防更为重要。遗传性 代谢性疾病产前诊断是防止遗传病发生的有效措施之一，是人类遗传学知识的 实际应用，是优生的重要措施。遗传性代谢病的产前诊断是生化遗传、分子遗 传和临床实践相结合的产物，具有很强的实际应用价值。自 20 世纪 60 年代开 始用经腹壁羊膜腔穿刺术于产前诊断以来，产前诊断技术发展很快。