杂环类药物分析（第1次上课时用的课件，药物分析）
中国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室第八章 杂环类药物的分析国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室本章介绍五类：1、吡啶类：异烟肼、尼可刹米和硝苯地平2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等5、苯并二氮杂卓（“卓”字应有草字头）类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓（“卓”字应有草字头）等杂环化合物： 有机环结构中夹杂有非碳元素原子的环状有机化合物。非碳原子 杂原子，一般为 N, O, 及面广。国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室第一节 吡啶类药物吡啶及二氢吡啶衍生物。异烟肼、尼可刹米和硝苯地平一、结构与化学性质23C C 32C O - O C 3国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室二、鉴别试验（特性）弱碱性： 吡啶环 啶环 中）开环反应性：或 位被羧基衍生物所取代的吡啶环，可发生开环反应。二氢吡啶吡啶环的 、 位被甲酸甲酯取代，不易开环。国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室1、吡啶环的特性吡啶环开环 戊烯二醛反应（ 适用于 、 位无取代的异烟肼、尼可刹米本品 1 滴，加水 50匀，分取 2加溴化氰试液 2 胺溶 液 3摇匀，溶液渐显黄色。C H O 3C 2N 3C 23C B 3C H 2 O 3C 2C N H +(黄色 ) 国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室主要化学性质与鉴别反应二硝基氯苯反应（ 无水的条件下，吡啶及其衍生物与 3,4却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。异烟肼氧化成羧基；尼可刹米水解成羧基2+ N a O a+ N a+C 2N aC 2N H 2N 色国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室 还原性： 异烟肼吡啶环 位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。异烟肼与硝酸银银镜反应本品约 10试管中，加水 2解后，加氨制硝酸银试液 1即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。2、酰肼：碱性、还原性、羰基偶合反应2 g 3A g N 3. 4 + + +国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室缩合反应 本品约 水 5解后，加10香草醛的乙醇溶液 1摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在 105 干燥后，依法 测定（附录 C），熔点为 228 231 ，熔融时同时分解。2O H 3- H 2 O C H 3+异烟腙 (黄色结晶 ) 国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室异烟肼的其他鉴别反应与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀： 2O+ S e O 2O+ N 2 + S e + H 2 O与 1,24缩合呈红色。 2O+ 3 H+ 3 N a O a+ N a 2 S O 3 + 3 H 2 国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室3、尼可刹米酰氨基遇碱水解释放二乙胺：本品 10滴，加氢氧化钠试液 3加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室吡啶环的鉴别反应4、二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢吡啶环 1,4成 轭而发生颜色变化。5丙酮 1 20%氢氧化钠溶液 3 5滴，振摇，溶液显橙红色。C 32C O - O C 3国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室分解产物的鉴别反应异烟肼、尼可刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室紫外吸收光谱鉴别芳杂环在紫外光区有特征吸收药物 溶剂 烟肼 ) 265 约 420水 266 234 378尼可刹米 ) 263 285) 255 840硝苯地平 无水乙醇 333 140%11国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室三、有关物质检查一、异烟肼中肼的检查异烟肼不稳定，游离肼既可能在原料中引入， 又可能在贮藏过程中降解游离肼：诱变剂和致癌物质取本品，加水制成每 1含 50为供试品溶液。另取硫酸肼 加水制成每 1含 当于游离肼 50 g ）的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录 B ）试验，吸取供试品溶液 10 l 与对照溶液 2 l，分别点于同一 硅胶薄层板 （用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇 (3:2) 为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液， 15分钟后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。限度： 胶 254 对二甲氨基苯甲醛显色， 日光下检视。国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室有关物质检查二、尼可刹米中有关物质的检查易引入 结构不明的有关物质杂质对照品高低浓度对比法取本品，加甲醇制成每 1含 40为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每 1含 40为对照溶液 (1)和 (2) 。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各 10l ，分别点于同一硅胶 氯仿丙醇 (75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯 (254检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液 (2)的主斑点比较，不得更深 ；如有 1点超过时，应不深于对照溶液 (1)的主斑点。国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室药物名称 有关物质结构式 /代码 /名称硝苯地平R = 2,64-(2吡啶 硝苯吡啶 类似物 )B. R = 2,64-(2吡啶亚 硝苯吡啶 类似物 )尼群地平2,64-(3吡啶 硝苯吡啶 类似物 )B. R=2,64-(33,5R=2,64-(33,5 - O C N C 2O C 32三、硝苯地平中的有关物质检查 光化学歧化作用产物国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室光操作 取本品，精密称定，加甲醇分别制成每 1为供试品溶液 和 。 取硝苯地平有关杂质对照品 各 10精密称定，置 50甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液 。分别精密量取供试 品溶液 和对照品溶液 各 1 100流动相稀释至刻度，作为对照品溶液 。 照高效液相色谱法（附录 D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇 3:2)为流动相；检测波长为 235对照品溶液 20节 检测灵敏度，使杂质 成分色谱峰的峰高为满量程的 20；杂质 之间，杂质 取供试品溶液 和对照品溶液 各 20l，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的 2倍。供试品溶液 如出现与对照品溶液 中杂质 相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液 中杂质 的面积；如出现除杂质 以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液 中硝苯地平的峰面积； 各杂质总量不得大于 供试品溶液 中小于对照品溶液 中硝苯地平峰面积的 10 以下的杂质峰忽略不计。国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室有关物质检查图 硝苯地平光降解物 内标 )； 有关物质 B)； 有关物质 A) 国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室C 32C 啉类药物硫酸奎宁 硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星( ( ( 结构特点含有吡啶与苯 稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。同时含有烃胺碱基。一、结构与化学性质国药科大学 药物分析教研室中国药科大学 药物分析教研室 碱 性： 喹啉环上的 强酸成盐环丙沙星： 盐酸；奎宁、奎尼丁： 二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） 旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋体 )，比旋度为 至 酸奎宁丁 (右旋体 )，比旋度为 +275° 至 +290°盐酸环丙沙星，无旋光性。 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中日光 /显蓝色荧光。盐酸环丙沙星日光下无荧光， 啉类药物国药科大学 药物分
