考试资料药物中间体合成

1 医药中间体合成及工艺复习题： 一、简答题： 2025分1、 何为药物中间体（医药中间体）？* 2、 世界医药工业发展的特征是什么？3、 什么叫“基本药物目录”？* 4、 世界原料药发展的大致趋势？5、 我国医药中间体发展的特征？6、 何为伪拟效应？何为阻断效应？7、何为相转移催化剂(PTC)？8、相转移催化剂的优点有哪些？9、硝酸 -硫酸 (混酸 )作为硝化剂的优点有哪些？10、硫酸和发烟硫酸实际上是不同浓度的三氧化硫的水溶液发烟硫酸作磺化剂优点：反应速度快且稳定，温度较低，工艺简单、设备投资低、易操作等。缺点：对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜副产品；磺化时，有水产生。随着反应的进行，使硫酸浓度下降，当达到95时，反应停止，产生大量的废酸。12、超酸的用途？ 二、填充题： 2025分1、卤化反应可分为加成反应 、取代反应、置换反应。2、在卤素中，原于量越小 ，卤代反应越 容易 进行，其相应的有机卤化物就越稳定 ，反应活性 越小 。3、氢氟酸还有一个特殊的性质，可溶解二氧化硅和硅酸盐。因此，氢氟酸需用塑料器皿 贮存，反应需在铜质或镀镍 反应器内进行。卤素对烯烃的加成工艺影响因素有溶剂、温度、催化剂。芳烃氢原子被卤素原子取代的反应机理属于亲电取代 。芳烃侧链 -位(苄位 )上的氢较活泼，易发生卤化反应，其机理属于游离基型 取代反应。羰基-H 被卤素取代的反应属于亲电取代历程。6、卤化氢对烯烃的加成得到卤代烃。反应机理属于亲电加成 ，供电子基相连的烯烃加成符合马氏规则 ，吸电子基相连的烯烃加成反马氏规则 。过氧化物效应只存在于溴化氢 与不对称烯烃的加成。7、卤化氢与醇反应的机理属于亲核取代 。活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于SN1机理，而其他醇的反应大多以SN2 机理为主。8、在有机化合物分子中引入硝基的反应称为硝化反应 。广义的硝化反应包括氧-硝化 、氮-硝化 和碳-硝化 。硝酸、硝酸 -硫酸 (混酸 )、硝酸盐 -硫酸、硝酸 -醋酐 。10、因稀硝酸对铁有严重的腐蚀作用，所以硝化反应应使用不锈钢 或搪瓷 反应器 。工业硝酸有两种规格， 98 的发烟硝酸和65左右的浓硝酸。12、工业硫酸的两种规格9293，98 100。“ 桥梁 ” 作用、定位基作用、药物结构修饰作用。14、重氮化反应生成的重氮盐不太稳定 ，光和热都能促进重氮分解，因此重氮化反应常在低温下进行 (050C) ，重氮盐溶液也不宜久放 ，通常是制得后就用于下一步反应。稳定生成的重氮盐在稀盐酸中 (浓度 < 20 )重氮化的目的有两个，(1) 为了使芳伯胺和生成的重氮盐完全溶解。(2) 亚硝酸钠与浓盐酸作用会放出氯气，影响反应的顺利进行2 亚硝酸钠的用量必须严格控制 ，只 稍微超过理论量。反应温度常在0-5进行。因为重氮化反应是 放热反应 ，生成的重氮盐对热不稳定 ，亚硝酸在较高温度下也易分解 。氧化反应是通过氧化剂实现，按照所用氧化剂以及反应特点分为：化学氧化反应 、催化氧化反应 和生物氧化反应。生物氧化的关键是选择专属性高的微生物和控制适宜的发酵条件。还原反应可分为化学还原、催化氢化、电化学还原三大类。用 无水乙醚或四氢呋喃等醚类作溶剂且必须无水操作。 硼氢化钠 (钾)在常温可溶于水、甲醇和乙醇而不分解，可以用无水甲醇 或乙二醇二甲醚 等作溶剂。硼氢化钠(钾)是将 醛、酮还原成醇的首选试剂。亲核 1,2- 重排的动力有产生更稳定的碳正离子，转变为稳定的中性化合物，立体因素25、超酸 ( 超强酸 ) 比 100% 硫酸 还强的酸， 超酸用 酸度函数H0表示，作为 pH标度 的补充。三、掌握如下人名反应：（可以写出通式或者具体反应）1015 分1、克莱门森 (Clemmensen) 反应2、麦尔外因 -彭多夫 -威尔来 (Meerwein-Ponndoff-Verley)反应乌尔夫 -凯惜钠 -黄鸣龙(Wolff-Kishner- 黄鸣龙 )反应4、帕金 (Perkin) 反应5、克脑文格 (Knoevenagel) 反应6、克莱森 ( Claisen) 缩合7、斯道伯 (Stobbe) 缩合8、达尔森 (Darzens) 缩合9、曼尼祛 (Mannich) 反应10 、频哪醇(Pinacol) 重排11 、贝克曼 (Beckmann) 重排四、完成反应：25 28 分COOHOCOCH3SOCl2Py回流COCl OCOCH3COOHPCl3/PhH回流， 4h74840CCOClNNCH3NCS,(PhCOO)2CCl4,6hNNCH2ClCH3CH2CH2CH2CH=CHCH3NBS ， (PhCOO)2CCl4,2hCH3CH2CH2CHCH=CHCH3BrCH3CHCH2I2/CH3CO3H/CH3COOHEt2O/16 190C，10hCH3CHCH2IOCOCH33 Br2(1mol)/CS2OH050COHBrBr2/CCl4600CBrOCH31)CH3COF/CH2Cl2/CFCl3/-750CO2) H2OOCH3FCOCH3H2NCl2(gas)/CH3COOHCOCH3H2NClClCH3CH3CF3COOICH3CH3IICH3CH2COCH31molBr2/HBr100C<CH3CHCOCH3BrHBr/(PhCOO)2/NaBrClCH2CHCH2ClCH2CHCH2HBr-50COOHOHOHHHHHNO3/H2SO4OOHONO2ONO2HHHCHO KNO3/H2SO4CHONO2150C3hHNO3H2SO4NO2+NO24 NHCOCH3 HNO3Ac2O/AcOHNHCOCH3NO2NHCOCH3HNO3Ac2O/AcOHNHCOCH3NO2+NO2HNO3H2SO4NO2NO2NO2NO2HNO3H2SO4+N0100CNNO2N NO2NONO2HNO365700CSO3 CH2COOHOOCH COOHSO3HCH3CONH500CClSO3H3hCH3CONHSO2ClNO2KMnO4/H2ONO2 COOHCOOHNNKMnO4/H2OCOOHCOOHNN400CCH3 MnO2/65%H2SO4CHOCH=CHCH2OH CrO3/Pyr.t.CH=CHCHO5 NCOOC2H5 CNClO2NH3CFe/HClEtOHNCOOC2H5 CNClH2NH3CCHOCH3OHOZn-HgHClCH3CH3OHOCHCHCOCH3Zn-Hg/HClCH2CH2CH2CH3C6H5CH=CHCHO AlOCH(CH3)23(CH3)2CHOH C6H5CH=CHCH2OHCH2CHCH3NH2HCOOHCH2CHCH3NHCHOLiAlH4Et2O CH2CHCH3NHCH3CH3OCH2OCCNC(CH3)2H2/Pt-CCH3OCH2OCCNCH(CH3)2HCOHO2N+CH2(COOH)2CCHCOOHHO2N吡啶EtOHCH3COOCH3CO280 6500CCH2CO6 80CCH2COCH2COEtOHH2SO4CH3CCH2CO2EtOCOOC2H5CH2+ C2H5OCOOC2H51.NaOEt2.H3OCOOC2H5CHCOOC2H56 COClCl+CCOOEtHHCH2COOEt(CH3)3COK(CH3)3COH refluxCCOOEtCH2COOKCClClCH2ClCO2C2H5O +(CH3)3COK(CH3)3COHCHOCO2C2H5OCH2O/(CH3)2NHO CH2N(CH3)2OHHCHO(CH3)2NHOHCH2N(CH3)2H2/NiEtOHOHCH342 OMe(CH2)4OCH2CCH2OHMeOHTsOHC6H6OMe(CH2)4OCH2CHCHOMeCHNOHCH3TsClPyHCNHCH3ON OHNO2PCl5NNO2OH五、合成： 10 15 分NO2 ClClKFDMSO/R4N XNO2 FClCl2(g)1900CClFClHNO3H2SO4Cl FClNO2KFSOO/R4N XF FFNO27 OO-丁内酯浓HCl压力ClCH2CH2CH2COOHEtOHHClCH2CH2CH2COOEtEtONaEtOHCOOEt1.NaOH/H2O2.HCl/H2OCOOHBr2/HgOCl2CHCHCl2BrClCH2CH2CH2BrNaCNClCH2CH2CH2CN NaNH2 液NH3CNHCl/H2OCOOHBr2/HgOCl2CHCHCl2BrBrCH2CH2BrCH2(CO2Et)2EtONa/EtOHCOOEtCOOEt1.NaOH/H2O2.HCl/H2OCOOHBr2/HgOCl2CHCHCl2BrClNH2ClNaNO2/HClHNO3H2SO4KFF FFNO2HBF4ClN2ClBF4ClFClClFClNO2DMSO 或 DMFClHNO3H2SO4ClNO2KFDMSOCl2FeCl3Cl ClNO2F ClNO2NO2NH2Cl2NO2NH2ClClNaNO2/HClNO2N2ClClCl H3PO2NO2ClClNa2SNH2ClClm.p. 51530COCHO(CH3CO)2OK2CO3OCH=CHCOOHHNO3(CH3CO)2OOCH=CHCOOHO2N -180C8 COOC2H5COOC2H5CH3NH2CH3OHCONHCH3CONHCH3PCl5NNCH3ClHNO3H2SO4NNCH3ClO2N<200C70 800C1000CCH3 NO2Fe/HClCH3 NH2NaNO2HClCH3 N2ClCuBrHBrCH3 BrKMnO4HCO2H BrCH3 HNO3H2SO4CH3NO2Fe/HClCH3NH2Br2CH3BrBr NH2NaNO2HClCH3BrBr N2ClH3PO2CH3BrBrO2V2O5OOONH3 NHOOBr2/NaOHCO2NaNH2NaNO2HClCO2HN2ClKICO2HI六：机理： 510 分CH3CH2 CH3CH3TsOHC6H6CH3CH3H3CCH3OHOH