人用狂犬病疫苗免疫程序的演变：重庆狂犬抗体检测分析

泓域健康/重庆狂犬抗体检测人用狂犬病疫苗免疫程序的演变一、 人用狂犬病疫苗免疫程序的演变人类最早由路易巴斯德应用感染狂犬病病毒的干燥兔脊髓悬液的减毒活病毒尝试预防狂犬病，连续注射13针而获得成功。之后研发的灭活神经组织疫苗需连续接种14-21针。随着细胞培养疫苗的出现，疫苗的免疫原性有了较大提高，通过实验不同免疫针次和间隔时间进行抗体应答比较，对于效价高于25IU/剂的细胞培养疫苗可采用简化的接种程序，欧洲率先采用0、3、7、14、28、90天注射的6针接种程序。随着研究数据的积累发现第6针疫苗的接种并不能显著提高抗体水平，所以改为根据受种者机体的具体情况决定是否接种第6针，一般情况下仅需要接种5针。之后，5针法被WHO推荐且目前仍在全球广泛应用。1984年，前南斯拉夫的Zagreb公共卫生研究院针对不同种类狂犬病疫苗进行不同间隔接种的免疫程序及优化接种程序的探索研究，结果显示，于0天左右上臂三角肌各接种1剂，7、21天再分别接种1剂的免疫程序所产生的中和抗体时间较早，且水平也较高，此免疫程序被称为2-1-1程序。1992年WHO在狂犬病专家委员会第八次会议中正式推荐应用。美国免疫实施顾问委员会（ACIP）于2009年在综合已发表文献的基础上，建议健康成年人在规范处置的情况下，可采取原5针免疫程序减少最后1针的方法，即在0、3、7、14天注射的简易4针法免疫程序。目前，WHO推荐的暴露后免疫肌内注射程序包括5针法（Essen法）、2-1-1程序（Zagreb法）以及ACIP推荐的简易4针法。推荐的暴露前免疫肌内注射方案为3剂疫苗，分别在0、7和21或28天接种。我国批准上市的狂犬病疫苗的暴露后免疫程序包括5针法和2-1-1程序两种，各疫苗的免疫程序以国家食品药品监督管理总局批准的疫苗使用说明书为准。二、 狂犬疫苗出口市场广阔在一些发展中国家，人们对狂犬病疫苗接种的认识相对较低，导致狂犬病疫苗接种率较低，例如孟加拉国、埃及和印度等。随着这些国家疫苗接种工作的推进，未来疫苗接种率上升潜力空间大，国内疫苗公司将有更多机会开发和拓展海外市场。随着发展中国家狂犬病暴露后疫苗接种率提高、医疗保健意识增强和可支配收入增加，这些新兴国家和地区的狂犬病疫苗接种需求保持稳定增长。在中国一带一路政策的支持，以及国内疫苗企业产品质量持续提高的背景下，未来中国狂犬疫苗出口的市场规模还将继续增长。三、 中国狂犬病疫苗行业市场现状分析近年来，我国人用狂犬病疫苗批签发量均保持在5000万瓶之上。2019年我国人用狂犬病疫苗批签发量为5883万瓶，同比下降65%，批签发量下降的原因主要与行业事件导致长生生物停产及行业监管趋严有关。截至2020年我国人用狂犬病疫苗批签发量为6563万瓶，同比增长1156%。我国人二倍体狂苗批签发量从2016年的2951万剂增长至2020年的37036万剂，复合增长率高达882%。四、 狂犬疫苗市场现状及前景分析2022年1-6月兽用狂犬病疫苗签发批次均较2021年同期增长了约462%，截止2021年底总批签发数量为4536次，2015-2021年禽流感疫苗批签发次数年均批签发超过4000次。近年来，我国狂犬病防控成效显著，狂犬病发病人数逐年下降，从2007年高峰时的3300例下降到2020年的202例，降幅高达94%。但由于狂犬病的高病死率，而且现在社会上饲养宠物猫狗的人越来越多，狂犬病防控仍然任重道远。目前，我国大部分地区的狂犬病已呈低水平散发，部分地区已达区域性消除状态。但与此同时，也面临困难和挑战：我国传染源（犬只）数量庞大，约08-13亿只，分布广，而犬的免疫率不高;部分群众文明养犬意识淡薄，不登记、不免疫、随意遗弃犬只;狂犬病流行在农村地区，尤其是贫困地区更为严重。中国每年卖出的人用狂犬疫苗数量都在1000-1500万份，也就是5000-7500万只疫苗。全球范围内，中国的狂犬疫苗产量和销量世界第一，但这并不是一个值得骄傲的成绩。其背后对应的是，在中国，每年最少有1000万人被狗咬伤，80%的狂犬疫苗都注射到了中国人体内，而在美国，人用狂犬疫苗一年的销量仅有5万份，不足在中国销量的1%。数据显示，2020年中国狂犬疫苗批签发量785529万剂，同比335%，其中人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）、狂犬疫苗（Vero细胞）、狂犬疫苗（Vero细胞）冻干、冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）批签发量分别为49246万（支/瓶/袋）、73505万（支/瓶/袋）、62716万（支/瓶/袋）、35619万（支/瓶/袋）。中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。随着人均可支配收入的增加，国内民众将愈发重视对疾病的预防和管理。随着中国人均可支配收入快速增长，人们付费接种疫苗的意愿和能力也将随之提高。此外，教育程度的提升会提高狂犬病疫苗接种率，这将促进人用狂犬病疫苗的销量增长。预计未来随着国内企业在宠物疫苗领域的研发投入加大，有望对进口产品实现替代。有行业分析报告指出，中国是全球最大的人用狂犬病疫苗市场，近年来人用狂犬病疫苗批签发量均保持在5000万剂以上。该市场预计到2030年，将增至145亿元。狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性传染病。临床上对于狂犬病尚无有效的治疗办法。在暴露后接种狂犬疫苗可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，预防狂犬病。近年来，通过各种防疫措施，我国狂犬病发病人数不断下降。五、 常用狂犬疫苗对比狂犬病是由狂犬病毒引起的人兽共患急性传染病，多见于犬、狼、猫等食肉动物，人多因被病兽咬伤而感染。人患狂犬病后的病死率几近100%，目前对于狂犬病尚无有效治疗手段，因此暴露后接种狂犬疫苗是预防狂犬病的关键。我国常用狂犬疫苗可分为动物细胞狂犬疫苗和人源细胞狂疫苗两大类，其中动物细胞狂犬疫苗常用地鼠肾、鸡胚、非洲绿猴肾（Vero）细胞，人源细胞狂犬疫苗则使用人二倍体细胞。六、 狂犬疫苗研发动态：企业积极研发狂犬病疫苗，辽宁成大两开花冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）是企业目前主要的研发方向。冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）方面，广州瑞贝斯和亚泰生物进入I期临床试验，智飞生物的子公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司、辽宁成大、卓谊生物和大连雅立峰进入期临床试验。冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）方面，目前来看，人二倍体细胞狂苗的发展潜力较大，符合消费升级趋势，而国内仅有成都康华一家生产。正在研发的企业中，仅有辽宁成大一家，并且已经进入期临床试验。七、 狂犬病疫苗批签发量呈现平稳波动的态势由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性，人用狂犬病疫苗是我国常年批签发量较大的疫苗品种之一。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），2020年我国全年批签发各类狂犬疫苗大约8238万剂，较2019年同期增长4004%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批签发量为1439万支，同比增长3019%。八、 狂犬疫苗行业市场格局2021年中国城镇家庭宠物猫的数量是5806万只，犬的数量是5429万只。整个城镇犬猫市场的规模达到2490亿，同比增长206%，比2021年社会消费品零售总额高8个百分点。从渗透率来看，我国宠物市场增量空间仍较大。公开数据显示，我国城市养宠家庭为10%，宠物数量高达25亿只，其中猫与狗占大部分。对比美国、加拿大、英国以及日本的宠物渗透率分别高达68%、52%、40%、28%，中国宠物渗透率仅6%。宠物经济增势强劲叠加涨价等因素，利好狂犬疫苗产业。据悉，受长生生物事件遗留影响，2021年哈尔滨、安徽以及河北等多地曾出现疫苗部分短缺的情况，此后新一轮的狂犬疫苗招标，河北、内蒙、海南等多个省市的狂犬疫苗中标价有所提升。据信达证券近日研究报告数据，2021年人用二倍体狂苗在广东、安徽、湖北等9个省均有提价，平均提价幅度为12%。纵观目前国内狂犬疫苗市场，主要有三类狂犬疫苗，一是以成大生物（831550OC）、赛诺菲为主的Vero细胞狂犬疫苗，二是以远大为主的地鼠肾细胞，三是以康华生物为主的人二倍体狂苗。其中Vero细胞狂苗市占率高达八成以上。由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性。据头豹研究院数据显示，2018年中国的狂犬疫苗行业市场规模为29亿元，2023年将有望达到70亿。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），根据前瞻研究院数据显示，2020年，狂犬病疫苗批签发数量达到786亿剂，在中国所有疫苗种类中排名第一。由于产能受限和政策监管，市场一度供不应求，因此，不少企业选择在这一赛道掘金。从供应企业来看，我国生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大、广州诺诚、宁波荣安、河南远大等。凭借巨大的产能优势，辽宁成大占据着过半的市场份额，其批签发量占比达到472%;宁波荣安与大连雅立峰的批签发量占比分别为247%和75%;此外，成都康华三代狂犬疫苗的批签发量占比为47%。九、 狂犬疫苗市场需求大，前景广阔（一）国内宠物管理规模持续扩大在单身经济、居民收入增加和资本的共同推动下，我国宠物市场规模持续扩张，其中城镇犬猫市场的规模达到2490亿元，同比增长206%，城镇犬猫数量合计11235万只，其中猫5806万只，犬5429万只。据相关研究机构预测：2022年中国宠物数量可达22亿只，我国城镇宠物（犬猫）主达到6844万多人。虽然我国宠物数量基数大，但是宠物疫苗市场渗透率不足3%，与国外发达国家40%的水平还有很大差距，行业整体处于培育阶段。随着人们饲养宠物习惯的逐渐兴起，我国宠物数量呈逐年增长趋势，未来随宠物市场规模的扩大、犬猫等宠物咬伤潜在风险的提升以及暴露前免疫知识的普及，人用狂犬病疫苗潜在市场将进一步提升。（二）狂犬病至今尚无特效治疗方法，狂犬疫苗产品市场前景广阔狂犬病是世界上病死率最高的疾病，一旦发病，病死率接近100%，至今尚无特效治疗方法。国内狂犬病疫苗属于刚性疫苗。近年来，国内人用狂犬病疫苗每年的批签发总数量维持在6，000-8，000万支，即1，200-1，600万人份，整体批签发量基数较大。我国人用狂犬病疫苗市场规模从2015年的168亿元增长至2018年的284亿元，期间年复合增长率保持191%的较高增速，国际权威机构Frost&Sullivan预计到2023年我国人用狂犬病疫苗市场规模将达到425亿元。