人用狂犬病疫苗的历史和现状分析：重庆狂犬抗体检测机构

泓域健康/重庆狂犬抗体检测人用狂犬病疫苗的历史和现状分析一、 人用狂犬病疫苗的历史和现状1882年，法国人路易巴斯德先生首次成功发明了人用狂犬病疫苗，之后经历了早期的动物神经组织疫苗、禽胚疫苗、细胞培养的粗制疫苗，发展到目前技术日趋完善的原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、人二倍体细胞和Vero细胞培养的纯化疫苗。早期的神经组织疫苗免疫效果不佳（全程免疫后仍有1的死亡病例），且疫苗接种后局部和全身反应严重，由于疫苗中含有动物脑组织的髓磷脂成分，接种后可能引起神经性麻痹反应（变态反应性脑脊髓炎）。WHO于1984年建议停止生产和使用神经组织疫苗，目前各国已陆续停止使用。20世纪60年代起，采用细胞和组织胚胎培养技术生产的狂犬病疫苗（CCEEVs）取得了长足发展。由于采用了细胞培养和纯化技术，CCEEVs避免了产品中残留动物脑组织、细胞蛋白残留等引起的不良反应，提高了疫苗效价和免疫后抗体水平，减少了注射针次，最大限度降低了免疫失败病例。现已证明，CCEEVs可安全有效地预防狂犬病。目前广泛使用的有Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗等。人二倍体细胞疫苗（HDCV）为美国Wistar研究所首创，随后法国Merieux研究所1974年获得生产许可，经多中心临床人体观察，该疫苗接种后不良反应发生率低、症状轻，免疫效果好。但是人二倍体细胞增殖慢，病毒产量低，疫苗成本高，价格贵，尚不能得到广泛应用。纯化Vero细胞狂犬病疫苗由法国Merieux研究所于1985年获得生产许可，人体观察不良反应轻、效果好，与人二倍体细胞疫苗有着同样的安全性和效力。而且由于培养的狂犬病病毒滴度高、疫苗产量大、价格低，在世界范围得到了广泛的应用。纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗根据不同厂家的临床观察，其不良反应较轻微，免疫效果、安全性和有效性均较好。现代生物技术的发展为新型疫苗的研究提供了更多可能性，比如重组疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等。但是与纯化细胞疫苗相比，大部分没有优势，个别重组疫苗已应用于野生动物，但目前在人体的研究进展不明。例如，临床实验结果显示，含有狂犬病G蛋白的痘苗和金丝雀痘病毒载体疫苗接种2剂可产生中和抗体，但抗体水平低于人二倍体细胞疫苗。分析二、 国内狂犬疫苗市场持续增长近年来，随着我国狂犬病预防教育普及、人用狂犬病疫苗接种数量增加，我国狂犬病预防工作取得了重大进展，在控制狂犬病发病率方面起到了重要作用。2018年，中国人用狂犬疫苗市场规模达到284亿元，预计2022年将达到387亿元的市场规模。Vero细胞人用狂犬病疫苗是狂犬病疫苗市场的主导者，占据750%的市场份额；人二倍体细胞培养狂犬病疫苗和原代细胞培养狂犬病疫苗（包括地鼠肾细胞人用狂犬病疫苗和鸡胚细胞人用狂犬病疫苗）分别占据182%和68%的市场份额。中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。随着人均可支配收入的增加，国内民众将愈发重视对疾病的预防和管理。随着中国人均可支配收入快速增长，人们付费接种疫苗的意愿和能力也将随之提高。此外，教育程度的提升会提高狂犬病疫苗接种率，这将促进人用狂犬病疫苗的销量增长。三、 狂犬疫苗企业竞争格局：辽宁成大批签发量较多从供应企业来看，辽宁成大凭借产能优势占据着过半的市场份额。我国生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大、广州诺诚、宁波荣安、河南远大等。其中辽宁成大占据狂犬疫苗市场的批签发量占比达到472%;其次，宁波荣安与大连雅立峰的批签发量占比分别为247%和75%;此外，成都康华三代狂犬疫苗的批签发量占比为47%。四、 狂犬疫苗研发动态：企业积极研发狂犬病疫苗，辽宁成大两开花冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）是企业目前主要的研发方向。冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）方面，广州瑞贝斯和亚泰生物进入I期临床试验，智飞生物的子公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司、辽宁成大、卓谊生物和大连雅立峰进入期临床试验。冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）方面，目前来看，人二倍体细胞狂苗的发展潜力较大，符合消费升级趋势，而国内仅有成都康华一家生产。正在研发的企业中，仅有辽宁成大一家，并且已经进入期临床试验。五、 中国动物狂犬病现状在2004年至2018年期间，科研人员从17个省的185只疑似狂犬病动物中收集了动物脑组织，FAT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接荧光抗体检测）检测后发现其中有144株（778）为狂犬病病毒阳性样品。在阳性物种中，狗是主要感染动物，占总病例数的688（99/144），其次是牛（125），绵羊（97），骆驼（42），狐狸（21），猪（14），（07）和驴（07）。同时，研究人员在对中国7个省的健康犬进行主动监测的10，118个脑组织样本中，有33个（033）呈FAT阳性。在33份阳性样本中，有31份来自随机检测狗和无主人的狗（包括流浪狗），另外2份来自紧急情况下被处死的狗（具体不详）。而对于畜禽狂犬病，科研人员查询到2013-2018年期间内蒙古和新疆报告了29例牛、绵羊和骆驼病例，且所有这些病例都是由狐狸叮咬引起。六、 狂犬病防制措施1、免疫接种被狂犬咬伤的人或动物应对伤口进行彻底消毒，并及时到专业机构注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。目前世界上，狂犬病尚无有效的治疗手段，做好狂犬疫苗的紧急免疫接种是防制本病发生最行之有效的重要措施。即使做过狂犬疫苗预防免疫接种的人或动物一旦被咬伤或抓伤，安全起见，仍然要再次接种狂犬疫苗，这样会形成更快、更强大的保护力。2、疫病监测可用RT-PCR或酶联免疫吸附试验（ELISA）检测方法对老疫区和城市重点区域的犬、猫进行定期监测。对病毒检测结果为阳性的犬、猫要采取果断措施，及时予以捕杀，并对饲养场所进行全面消毒。3、科普宣传要充分利用各种宣传工具，如报纸、电视广播、张贴挂图等，大力宣传狂犬病的危害性和预防知识，尤其要加强农村地区狂犬病防制宣传工作力度，提高全社会对狂犬病防制工作的重视，提高公民被犬、猫咬伤、抓伤后主动及时就医的自觉性，提高人民群众的自我防护意识。4、加强管理相关职能部门要做好犬只管理工作，特别是做好城区宠物犬的管理工作，动员群众养犬要注射疫苗，遛狗要拴绳。发现狂犬要立即扑杀，尸体焚化或深埋。七、 狂犬病病死率高危害极大狂犬病是一种危害极大的病毒性人畜共患病，它是有史以来病死率最高的疾病（病死率为100%），狂犬病在全世界绝大多数国家均有流行，世界卫生组织估计全球每年因狂犬病死亡达59万人。根据中国疾控中心统计数据显示，2020年，中国人间狂犬病发病数为202例，死亡人数为188人，病死率较高。2021年1月至3月，中国人间狂犬病发病书为13人，死亡12人，病死率较高。八、 中国狂犬病疫苗行业市场现状分析近年来，我国人用狂犬病疫苗批签发量均保持在5000万瓶之上。2019年我国人用狂犬病疫苗批签发量为5883万瓶，同比下降65%，批签发量下降的原因主要与行业事件导致长生生物停产及行业监管趋严有关。截至2020年我国人用狂犬病疫苗批签发量为6563万瓶，同比增长1156%。我国人二倍体狂苗批签发量从2016年的2951万剂增长至2020年的37036万剂，复合增长率高达882%。