狂犬病被动免疫制剂的安全性分析-重庆狂犬抗体检测分析

泓域健康/重庆狂犬抗体检测狂犬病被动免疫制剂的安全性分析一、 狂犬病被动免疫制剂的安全性最早上市的抗狂犬病被动免疫制剂为马抗狂犬病血清，因血清病发生率高达40%，美国于1965年停止了该抗血清的使用。目前应用的马抗狂犬病血清为利用胃蛋白酶切除ERIG免疫球蛋白Fc段，通过纯化提高制剂中F（ab'）2纯度并降低其他血清蛋白成分及过敏物质含量的纯化制剂。部分马抗狂犬病血清制剂有引起血清病的风险，取决于其总蛋白质含量。一项对使用者的研究发现，ERIG制剂血清病的发生率从082%至619%不等。与ERIG相比，纯化的F（ab'）2制剂血清病发生率大幅降低，且大部分为轻症病例。尽管F（ab'）2制剂安全性较好，但由于无法完全除去异性蛋白，仍然不能排除引起个别敏感者出现不良反应的风险。与马抗狂犬病血清相比，狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）则不存在因异源蛋白等因素而导致过敏的风险，不良反应发生率相对更低。其存在的另一个问题就是因其来源于人，理论上具有传播血源性病原体的潜在风险。因此在HRIG制品的生产工艺中除采用低温乙醇法外还增加了严格的病毒灭活/去除工艺。国内大量的实验和资料证实，目前国内外上市的HRIG具有很高的安全性。分析二、 狂犬疫苗行业前景展望由于人二倍体疫苗产量低、大体积生物反应器培养人二倍体细胞难度较大等因素，二代狂犬疫苗仍为国内使用的主流狂犬疫苗。不过，康华生物正在进行产能扩建，随着三代狂犬疫苗获批企业数量的增加以及产能的不断释放，三代疫苗将逐步替代二代疫苗。中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。狂犬疫苗是我国主要出口的疫苗之一，预计到2023年，中国狂犬病疫苗主要出口国泰国、埃及、孟加拉国和印度的市场将达68亿美元，年均复合增长率为222%。仅辽宁成大一家，2019年狂犬疫苗的出口销售额就达到25387万美元，出口份额占比超过30%。业内人士分析，由于公众对狂犬病疫苗的接种意识仍然相对淡薄，一些国家和地区正在不断推进狂犬病疫苗接种，受政策利好影响，未来市场的接种率有可能提高，这也将为中国疫苗企业拓展海外市场提供机会。此外，由于狂犬病高发市场严重缺乏人用狂犬病疫苗生产商，中国狂犬病疫苗生产商有机会抓住该等市场内当地供应商未获满足的日益增长的需求，从而带动出口市场的增长。一旦出现临床症状，病死率几乎为100%！中国每年都有数百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一定的现实问题，包含传染源数量多、分布广、动物免疫率低等。农村地区尤其是贫困地区狂犬病流行造成的影响更为严重，面临群众文明养犬意识淡薄，动物狂犬病监测能力不足等困难与挑战。日前，在2021年中国小动物医学大会暨第一届猫病大会的康华动保狂犬病论坛上，来自全国各地的小动物医学领域专家、学者相聚一堂，共同探讨未来行业发展。与此同时，启动中国宠物狂犬病免疫现状调研项目，旨在了解狂犬病疫苗现状及发展空间、关注宠主使用疫苗的喜好度、洞察未来市场发展趋势。狂犬病是一种严重危害公共健康的人畜共患传染病，也是世界上病死率最高的动物传染病。WHO数据显示，狂犬病在全球150多个国家和地区流行。据估计，每年狂犬病会导致全球约59万人死亡，相当于每10分钟世界上就有1人死于狂犬病。2015年，世界卫生组织（WHO）与联合国粮食及农业组织（FAO）、世界动物卫生组织（OIE）和全球狂犬病控制联盟（GARC）一起，在瑞士日内瓦召开的全球狂犬病会议上，提出2030年前在全球消除犬引起的人类狂犬病死亡（简称Zeroby30）战略目标，此计划以国家为中心，建立联合抗击狂犬病合作平台。三、 中国动物狂犬病现状在2004年至2018年期间，科研人员从17个省的185只疑似狂犬病动物中收集了动物脑组织，FAT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接荧光抗体检测）检测后发现其中有144株（778）为狂犬病病毒阳性样品。在阳性物种中，狗是主要感染动物，占总病例数的688（99/144），其次是牛（125），绵羊（97），骆驼（42），狐狸（21），猪（14），（07）和驴（07）。同时，研究人员在对中国7个省的健康犬进行主动监测的10，118个脑组织样本中，有33个（033）呈FAT阳性。在33份阳性样本中，有31份来自随机检测狗和无主人的狗（包括流浪狗），另外2份来自紧急情况下被处死的狗（具体不详）。而对于畜禽狂犬病，科研人员查询到2013-2018年期间内蒙古和新疆报告了29例牛、绵羊和骆驼病例，且所有这些病例都是由狐狸叮咬引起。四、 我国宠物犬猫数量破亿，但犬只平均免疫率不到30%消除狂犬病，动物免疫先行。我国的国家动物狂犬病防治计划（2017-2020）明确提出，应加强动物传染病源头控制，对于狂犬病需采取全面免疫政策。本次论坛上分享的我国动物狂犬病免疫防控现状报告再次强调，95%以上的人狂犬病都是由于被感染犬咬伤或舔舐了破损皮肤所导致。WHO指出，为犬、猫等动物接种疫苗是预防人类狂犬病最具经济效益的方法，犬只免疫覆盖率达到70%以上时就可以有效防止狂犬病的传播。我国目前宠物数量不断增长及犬只平均免疫率较低的情况共存。2020年中国宠物行业白皮书显示，我国宠物犬、猫数量突破1亿只大关。与此同时，有关行业专家评估，我国目前犬只平均免疫率甚至都达不到30%。新修订的中华人民共和国动物防疫法即将于5月1日实施，其中明确规定，单位和个人饲养犬只，应当按照规定定期免疫接种狂犬病疫苗，凭动物诊疗机构出具的免疫证明向所在地养犬登记机关申请登记。对饲养的动物未按照动物疫病强制免疫计划或者免疫技术规范实施免疫接种的行为，将予以处罚。这也预示着我国的狂犬病防治工作进入新阶段，进一步强调对犬只进行科学管理、提升犬主责任养犬意识的重要性，并为各方提供具体行动方案参考。五、 狂犬病疫苗批签发量呈现平稳波动的态势由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性，人用狂犬病疫苗是我国常年批签发量较大的疫苗品种之一。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），2020年我国全年批签发各类狂犬疫苗大约8238万剂，较2019年同期增长4004%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批签发量为1439万支，同比增长3019%。六、 狂犬病防制措施1、免疫接种被狂犬咬伤的人或动物应对伤口进行彻底消毒，并及时到专业机构注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。目前世界上，狂犬病尚无有效的治疗手段，做好狂犬疫苗的紧急免疫接种是防制本病发生最行之有效的重要措施。即使做过狂犬疫苗预防免疫接种的人或动物一旦被咬伤或抓伤，安全起见，仍然要再次接种狂犬疫苗，这样会形成更快、更强大的保护力。2、疫病监测可用RT-PCR或酶联免疫吸附试验（ELISA）检测方法对老疫区和城市重点区域的犬、猫进行定期监测。对病毒检测结果为阳性的犬、猫要采取果断措施，及时予以捕杀，并对饲养场所进行全面消毒。3、科普宣传要充分利用各种宣传工具，如报纸、电视广播、张贴挂图等，大力宣传狂犬病的危害性和预防知识，尤其要加强农村地区狂犬病防制宣传工作力度，提高全社会对狂犬病防制工作的重视，提高公民被犬、猫咬伤、抓伤后主动及时就医的自觉性，提高人民群众的自我防护意识。4、加强管理相关职能部门要做好犬只管理工作，特别是做好城区宠物犬的管理工作，动员群众养犬要注射疫苗，遛狗要拴绳。发现狂犬要立即扑杀，尸体焚化或深埋。七、 狂犬疫苗研发动态：企业积极研发狂犬病疫苗，辽宁成大两开花冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）是企业目前主要的研发方向。冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）方面，广州瑞贝斯和亚泰生物进入I期临床试验，智飞生物的子公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司、辽宁成大、卓谊生物和大连雅立峰进入期临床试验。冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）方面，目前来看，人二倍体细胞狂苗的发展潜力较大，符合消费升级趋势，而国内仅有成都康华一家生产。正在研发的企业中，仅有辽宁成大一家，并且已经进入期临床试验。八、 常用狂犬疫苗对比狂犬病是由狂犬病毒引起的人兽共患急性传染病，多见于犬、狼、猫等食肉动物，人多因被病兽咬伤而感染。人患狂犬病后的病死率几近100%，目前对于狂犬病尚无有效治疗手段，因此暴露后接种狂犬疫苗是预防狂犬病的关键。我国常用狂犬疫苗可分为动物细胞狂犬疫苗和人源细胞狂疫苗两大类，其中动物细胞狂犬疫苗常用地鼠肾、鸡胚、非洲绿猴肾（Vero）细胞，人源细胞狂犬疫苗则使用人二倍体细胞。