自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义
慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义胡小平 1 ,谢谦 2 ,于波 1 ,邵勇 1，张杰 1，钟绮丽 1 ,马刚 1（1 北京大学深圳医院皮肤科；2 北京大学深圳医院内分泌科 广东 深圳 518036）摘要 目的:通过检测指标分析慢性荨麻疹和甲状腺功能亢进的关系，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中的作用和自体皮肤血清试验的意义。方法:研究对象包括100例慢性荨麻疹患者，68例甲亢合并慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和60例健康人群，回顾性分析四组患者的临床资料，检测游离甲状腺素（FT3、FT4）、高敏促甲状腺素（sTSH），甲状腺自身抗体（TGAb、TPOAb、TRAb），并进行自体血清皮肤试验（ASST），比较各组指标间的差异性。结果:慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组，两组ASST阳性率有显著性差异；甲亢组TGAb、TPOAb阳性率和甲亢合并慢性荨麻疹组差异无显著性，TRAb和ASST阳性率有显著性差异；慢性荨麻疹组sTSH水平和对照组有显著性差异。结论:甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中可能起一定的作用，ASST在甲亢合并慢性荨麻疹患者中阳性率更高。关键词 慢性荨麻疹；甲亢；甲状腺自身抗体；自体血清皮肤试验Detection of Thyroid Autoantibodies and Autologous Serum Skin Test in Patients with Chronic UrticariaHu Xiao-ping,Xie Qian,Yu Bo,Shao Yong,Zhang Jie,Zhong Qi-li,Ma Gang(Department of Dermatology,Department of Endocrinology,Peking University ShenZhen Hospital,Shenzhen 518036,China)Abstract Objective:To investigate the level of thyroid autoantibodies and autologous serum skin test in patients with chronic urticaria (CU).Methods:The subjects are divided into four groups including 100 CU patients, 68 CU combining hyperthyroidism patients,60 hyperthyroidism patients and 60 controlling cases.By measuring the items such as free thyroxine three and four(FT3,FT4), thyrotropin(TSH), thyroid autoantibodies and autologous serum skin test(ASST),the differences of four groups will be compared.Results:There are significant differences about positive ratio of thyroid autoantibodies and ASST between CU and controlling group and CU combining hyperthyroidism. Positive ratio of TRAb and ASST in CU combining hyperthyroidism group are higher than those of hyperthyroidism group.The level of sTSH in CU group are lower than controlling group.Conclusions:Thyroid autoantibodies show possible role in pathogenesis of chronic urticaria. Positive ratio of ASST in CU combining hyperthyroidism patients is higher. Key words Chronic urticaria;Hyperthyroidism;Thyroid autoantibodies; Autologous serum skin test近年来，慢性荨麻疹伴有甲状腺功能亢进的报道不断增加，一些学者提出部分慢性荨麻疹的发病可能有自身免疫参与 1，本文就2O06年1月至2010年1月期间皮肤科和内分泌科门诊及住院部诊治的68例甲亢伴发慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和100例慢性作者简介：胡小平，男，1977.5 出生，主治医师。E-mail:xiaoping7752sohu.com通讯作者：于波，E-mail:yubomd163.com荨麻疹患者的临床资料和实验室指标进行回顾性分析，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中的作用和自体皮肤血清试验的意义。1 资料和方法1.1 研究对象慢性荨麻疹患者100例，其中男性60例、女性40例，年龄1952岁，平均年龄32.7岁，病期3月到4年。甲状腺功能亢进组60例，其中男性25例、女性35例，年龄1946岁，平均年龄28.7岁，病期3月到2.5年。甲状腺功能亢进伴发慢性荨麻疹患者68例，其中男性30例，女性38例，年龄2350岁，平均年龄30.5岁，病期6月到2年。对照组60例，均为我院健康体检的职工，男29例，女31例，年龄1857岁，平均年龄38.4岁。所有病例均进行体检，明确有无甲状腺肿大。1.2 诊断标准参考中国甲状腺疾病诊治指南,临床表现符合：（1）临床高代谢的症状和体征。（2）甲状腺体征:甲状腺肿和(或)甲状腺结节。少数病例无甲状腺体征。(3)血清游离甲状腺素FT3、FT4增高，超敏促甲状腺激素(sTSH)降低(一般0.05），sTSH水平有显著性差异（ t=17.85, P0.05），sTSH水平有显著性差异（ t=17.85, P<0.01），说明一部分慢性荨麻疹患者可能存在发展为甲状腺功能亢进的倾向，也间接说明了这两种疾病的联系。需要指出的是，本研究中甲亢合并慢性荨麻疹的患者中有13例甲状腺自身抗体为阴性，也提示二者的发病原因的复杂性，并非是单一的甲状腺自身抗体所致 2,3。慢性荨麻疹伴有甲状腺自身免疫性疾病的机制目前了解较少。推测患者血清中可能存在促进组胺释放，引起风团的物质。当在皮内注射自体血清能引出风团和红晕反应，即ASST阳性，提示患者为自身免疫性慢性荨麻疹。Gaig等 4曾对18例甲状腺自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者进行自体血清皮肤试验，其中10例(55.6)阳性。因此认为甲状腺自身抗体可能引起肥大细胞IgE受体交联反应而引起组胺释放。我们对28例自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者进行自体血清皮肤试验，其中17例(60.7)阳性，结果与Gaig等报道相近。另外，慢性荨麻疹组内甲状腺自身抗体阳性组ASST阳性率高于阴性组，结果比较有显著性差异（ P<0.05）。同样，甲亢合并慢性荨麻疹组ASST阳性率的比较数据也反映出了类似的结果，这表明甲状腺自身抗体可能是ASST阳性反应的原因之一，也提示甲状腺自身抗体的检测对自身免疫性慢性荨麻疹具有一定的诊断意义。本研究中，有8例甲亢患者的ASST为阳性，而对照组全部为阴性，差异有显著性。而这8例患者并无伴发的慢性荨麻疹症状，这提示慢性荨麻疹发病除了甲状腺自身抗体的作用，可能还存在其他因素，这和前文的结论是一致的。本研究中发现68例甲亢合并慢性荨麻疹患者中30例在诊断为慢性荨麻疹后，实验室检查证实患有甲亢，其中10例诊断为甲亢后，在临床治疗过程中出现慢性荨麻疹，对抗组胺药物治疗有效，但停药后症状仍反复发作，经过更换抗甲状腺药物，配合抗组胺治疗慢性荨麻疹痊愈。6例将甲巯咪唑(MMI)更换为丙硫氧嘧啶（PTU)。4例将丙硫氧嘧啶更换为甲巯咪唑。MMI和PTU药品说明书中均提示可能有皮肤过敏现象发生。MMI的副作用是剂量依赖性的，PTU的副作用则是非剂量依赖性的，考虑此种慢性荨麻疹可能更易由抗甲状腺药物因素诱发，如甲巯咪唑，因为甲巯咪唑是剂量依耐性过敏，提示在治疗甲亢合并慢性荨麻疹病例中，如果先有甲亢后发慢性荨麻疹，应该寻找诱发荨麻疹的药物因素。近年来Rumbyrt等5学者报告，对伴有甲状腺自身抗体的患者，用抗甲状腺药物治疗反馈性抑制甲状腺功能，其对1O例伴发顽固性荨麻疹的甲状腺亢进患者进行了治疗，7例症状改善，而3例无效，治疗停止后5例复发，继续用药后又获改善，并在症状改善的7例患者中均发现血清抗甲状腺抗体升高，其余3例正常。本研究亦显示，对伴有甲状腺功能亢进的慢性荨麻疹患者用抗甲状腺药物治疗后，停止皮肤科药物治疗，皮肤瘙痒及皮损未再次出现。所以对于伴甲亢者原先多次给于抗组胺治疗，症状不能控制，反复发作，只有抗甲状腺药物治疗，控制原发病后，皮肤病发病基础消失，症状亦随之改善。因此，检测甲状腺自身抗体及功能，对慢性荨麻疹的治疗也具有一定的意义。但抗甲状腺治疗的远期疗效有待于今后临床中进一步深入研究证实。总之，甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病原因上起一定的作用，这种联系对于今后进一步寻求好的治疗方法提供了新的途径。结合文献 6我们认为所有慢性荨麻疹患者，或对长期反复发作的对常规抗组胺药治疗不能奏效的慢性荨麻疹患者，均应常规接受抗甲状腺自身抗体测定与甲状腺功能的检查，争取尽早明确诊断，避免漏诊。参考文献1. AS Bansal,GR Hayman.Graves Disease Associated With Chronic Idiopathic Urticaria:2 Case ReportsJ.J Investig Allergol Clin Immunol,2009,19(1):54-56.2. Gangemi S, Saitta S, Lombardo G,et al. Serum thyroid autoantibodies in patients with idiopathic either acute or chronic urticariaJ.J Endocrinol Invest, 2009,32(2):107-110.3. Mozena JD, Tiñana A, Negri J,et al. Lack of a role for cross-reacting anti-thyroid antibodies in chronic idiopathic urticariaJ.J Invest Dermatol, 2010,130(7):1860-5.4. Gaig P，Garcia-Ortega P，Enrique E，et a1Successful treatment of chronic idiopathic urticaria associated with thyroid autoimmunityJ Investig Allergol Clin Immunol, 2000,10(6):342-3455. Rumbyrt JS，Sehocket AL .Chronic urticaria and thyroid diseaseJImmumol Allergy Clin North Am,2004，24(2):215-223.6. Aamir IS, Tauheed S, Majid F,et al. Frequency of
