重医大小儿感染病学课件11婴儿肝炎综合征

婴儿肝炎综合征Infantile Hepatitis Syndrome 婴儿肝炎综合症婴儿肝炎综合症（简称婴肝）：简称婴肝）：指指1 1岁以内婴儿出现不明原因肝细胞性黄疸岁以内婴儿出现不明原因肝细胞性黄疸(胆红素增高胆红素增高)、肝或肝脾肿大或质地改变、肝功、肝或肝脾肿大或质地改变、肝功能异常（能异常（ALTALT升高）的临床症候群升高）的临床症候群.（欧美）新生儿肝炎（欧美）新生儿肝炎(neonatal hepatitisneonatal hepatitis)定义定义(Definition)一、感染因素(Infective Factors)（一）病毒感染一）病毒感染(Viral Infection)(Viral Infection)1 1.巨细胞病毒巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMVCytomegalovirus,CMV)占本病占本病4478.3%4478.3%2.2.肝炎病毒肝炎病毒(HAV(HAV、HBVHBV、HCV)HCV)3.3.风疹病毒风疹病毒(Rubella virus(Rubella virus，RV)RV)4.4.单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HerpsHerps simplex virus,HSV)simplex virus,HSV)5.5.EBV(EpsteinEBV(Epstein-Bar virus,EBV)-Bar virus,EBV)6.6.肠道病毒肠道病毒(EnterovirusEnterovirus)病因病因(Etiology)（二）细菌感染（二）细菌感染(bacterial infection)(bacterial infection)1.1.病原菌病原菌 常见为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌属、常见为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌属、表皮葡萄球菌、链球菌等表皮葡萄球菌、链球菌等 2.2.常见侵入门户常见侵入门户 口腔、脐部、呼吸道、口腔、脐部、呼吸道、泌尿道泌尿道（三）其它感染（三）其它感染(Other agents infection)(Other agents infection)弓形体、梅毒螺旋体、真菌、弓形体、梅毒螺旋体、真菌、HIVHIV TORCHTORCH感染感染感染感染 T TT Toxoplasmaoxoplasma OOOOthersthers R RR Rubella virusubella virus C CC Cytomegalovirusytomegalovirus HHHHerpserps simplex virus simplex virus 二、非感染因素二、非感染因素(non-infective factors)(non-infective factors)（一）先天性代谢缺陷病（一）先天性代谢缺陷病 (congenital metabolic abnormalities)(congenital metabolic abnormalities)1.1.碳水化合物代谢障碍碳水化合物代谢障碍 如：半乳糖血症（如：半乳糖血症（galactosemisgalactosemis）、果糖不耐受症（）、果糖不耐受症（fructose intolerancefructose intolerance）肝糖原累积症肝糖原累积症（glycogenosisglycogenosis）、）、粘多糖病粘多糖病（mucopolysaccharidosis）等等 2.2.氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍 如：酪氨酸血症如：酪氨酸血症 （T Tyrosinemiayrosinemia）3.3.脂类代谢障碍脂类代谢障碍 如：尼曼如：尼曼-匹克病匹克病 （NiemannNiemann-Pick disease-Pick disease）（神经鞘磷酯酶缺陷）（神经鞘磷酯酶缺陷）高雪病高雪病 （GauchersGauchers disease disease）（葡萄糖脑苷酯酶缺陷）（葡萄糖脑苷酯酶缺陷）4.4.胆红素代谢障碍胆红素代谢障碍 Gilbert syndromeGilbert syndrome（遗传性非溶血性高间接胆红素血症）（遗传性非溶血性高间接胆红素血症）Crigler-NajjarCrigler-Najjar syndrome syndrome Rotor Rotor或或DubinDubin Johnson syndrome Johnson syndrome5.5.胆汁酸代谢障碍胆汁酸代谢障碍 进行性家族性肝内胆汁淤积症进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)(PFIC)6.6.其它代谢障碍其它代谢障碍 1-1-抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症 肝豆状核变性（肝豆状核变性（Wilson diseaseWilson disease）（一）先天性代谢缺陷病（一）先天性代谢缺陷病（一）先天性代谢缺陷病（一）先天性代谢缺陷病K-F环（二）先天性胆管畸形（二）先天性胆管畸形(Congenital Congenital BiliaryBiliary malformation)malformation)1.1.先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁(congenital(congenital biliarybiliary atresiaatresia)2.2.先天性胆管扩张先天性胆管扩张(congenital(congenital cholangiectasischolangiectasis)分分 类：肝内、肝外类：肝内、肝外 病病 因：因：先天性感染、先天性胆管发育异常先天性感染、先天性胆管发育异常 3.Caroli 3.Caroli 病（病（CaroliCaroli disease disease，先天性肝内胆管扩张症），先天性肝内胆管扩张症）4.4.AlagilleAlagille综合征综合征（伴其它畸形）（伴其它畸形）Alagille syndromeAlagille syndromeAlagille syndromeAlagille syndrome 三、部分患儿病因不明(Etiology unknown)临床表现(Clinical Manifestations)一、婴肝的共同表现 (一一)发病年龄发病年龄 先天性疾病发病早，后天性发病晚先天性疾病发病早，后天性发病晚 1.1.半乳糖血症、酪氨酸血症半乳糖血症、酪氨酸血症 开奶后数天开奶后数天 2.2.先天性先天性TORCHTORCH感染感染 生后生后2 2周内周内 3.3.先天性胆管闭锁先天性胆管闭锁 生后生后2323周周 4.4.后天感染、败血症、甲乙型肝炎后天感染、败血症、甲乙型肝炎 起病稍晚起病稍晚 （二）（二）黄疸黄疸(jaundice)(jaundice)（三）肝脾肿大和肝脏质地、肝功能异常（三）肝脾肿大和肝脏质地、肝功能异常(SplenohepatomegaliaSplenohepatomegalia and Abnormality of hepatic function)and Abnormality of hepatic function)（四）营养障碍（四）营养障碍（nutritional disturbance nutritional disturbance）脂溶性维生素缺乏（脂溶性维生素缺乏（VitAVitA、D D、E E、K K）营养不良营养不良 贫血贫血一、婴肝的共同表现一、婴肝的共同表现一、婴肝的共同表现一、婴肝的共同表现HISHIS高间接胆红素血症高间接胆红素血症高间接胆红素血症高间接胆红素血症HISHIS高直接胆红素血症高直接胆红素血症高直接胆红素血症高直接胆红素血症HISHIS肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大二、其它伴随症状先天性畸形：先天性畸形：先天性先天性TORCHTORCH感染感染 （先心、腭裂、胆道畸形、小头畸形等）（先心、腭裂、胆道畸形、小头畸形等）神经系统损害：神经系统损害：先天性先天性TORCHTORCH感染、半乳糖血症，脂代谢障碍等感染、半乳糖血症，脂代谢障碍等 （智力低下、肌张力降低（智力低下、肌张力降低 、惊厥）、惊厥）白内障白内障 先天性风疹综合征、半乳糖血症先天性风疹综合征、半乳糖血症支气管炎或支气管肺炎支气管炎或支气管肺炎 CMVCMV感染、败血症等感染、败血症等（五）代谢紊乱 先天性代谢缺陷病先天性代谢缺陷病 1.1.低血糖低血糖 糖代谢异常糖代谢异常 2.2.高乳酸血症高乳酸血症 糖代谢异常糖代谢异常 3.3.高脂血症高脂血症 糖代谢异常糖代谢异常 4.4.代谢性酸中毒代谢性酸中毒 氨基酸和脂肪酸代谢异常等氨基酸和脂肪酸代谢异常等 5.5.高氨血症高氨血症 氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢障碍氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢障碍 尿素循环酶缺陷尿素循环酶缺陷 肝性脑病等肝性脑病等二、其它伴随症状二、其它伴随症状二、其它伴随症状二、其它伴随症状巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染 Cytomagalovirus Infection【病原学病原学病原学病原学】Human CytomegalovirusHuman Cytomegalovirus（HCMVHCMV）HHCMVCMV是一种双链线状是一种双链线状是一种双链线状是一种双链线状DNADNA病毒，属疱疹病毒病毒，属疱疹病毒病毒，属疱疹病毒病毒，属疱疹病毒 科科科科 CMVCMV在复制早期（在复制早期（在复制早期（在复制早期（1313小时内）产生前早期抗原小时内）产生前早期抗原小时内）产生前早期抗原小时内）产生前早期抗原 3 3小时后产生早期抗原小时后产生早期抗原小时后产生早期抗原小时后产生早期抗原 624624小时产生晚期抗原即结构蛋白，如小时产生晚期抗原即结构蛋白，如小时产生晚期抗原即结构蛋白，如小时产生晚期抗原即结构蛋白，如pp65pp65等等等等 巨细胞病毒感染CytomagalovirusInfection【流行病学流行病学】传染源传染源感染者是唯一传染源感染者是唯一传染源传播途径传播途径 1.1.母婴传播母婴传播 先天性感染（母为先天性感染（母为CMVCMV感染，生后感染，生后2 2周内证实有周内证实有CMVCMV感染）感染）母婴传播（经胎盘）母婴传播（经胎盘）围产期感染（母为围产期感染（母为CMVCMV感染，生后感染，生后312312周内证实周内证实CMVCMV感染）感染）及生后感染（生后及生后感染（生后1212周后证实周后证实CMVCMV感染）感染）母婴传播（产时、母乳）母婴传播（产时、母乳）2.2.水平传播水平传播 密切接触、医源性传播（输血制品和器官移植）密切接触、医源性传播（输血制品和器官移植）易感人群易感人群巨细胞病毒感染CytomagalovirusInfection【发病机理及病理发病机理及病理】HCMVHCMV具有嗜组织和细胞特性具有嗜组织和细胞特性靶靶 细细 胞：上皮、内皮和成纤维细胞胞：上皮、内皮和成纤维细胞,以及外周血细胞、实质细胞以及外周血细胞、实质细胞 靶靶 器器 官：肝、脑、肾官：肝、脑、肾 HCMVHCMV嗜组织性与宿主年龄和免疫状态有关嗜组织性与宿主年龄和免疫状态有关 胎儿和新生儿期胎儿和新生儿期 神经系统损害、先天畸形神经系统损害、先天畸形 婴儿期婴儿期 儿童期儿童期 HCMVHCMV为弱致病因子为弱致病因子巨细胞病毒感染CytomagalovirusInfection病理改变病理改变 巨细胞包涵体巨细胞包涵体（cytomegalic inclusion）“猫头鹰眼猫头鹰眼”样样【发病机理及病理发病机理及病理发病机理及病理发病机理及病理】巨细胞病毒感染CytomagalovirusInfection巨细胞病毒感染CytomagalovirusInfectioncytomegalic inclusioncytomegalic inclusion【临床表现临床表现】（一）先天性感染一）先天性感染 1.1.感染发生在妊娠早期感染发生在妊娠早期 可致死胎、死产、流产可致死胎、死产、流产 2.2.感染发生在妊娠中、晚期感染发生在妊娠中、晚期 （1 1）各种先天性畸形）各种先天性畸形