康艾注射液在老年ⅲ期非小细胞肺癌术前支气管动脉灌注新辅助化疗中的作用

【摘要】 目的 研究康艾注射液在老年期非小细胞肺癌(NSCLC)术前支气管动脉灌注(BAI)新辅助化疗中的作用。方法 将术前进行 BAI 新辅助化疗的 40 例老年期 NSCLC 患者随机分为对照组和观察组，观察组配合康艾注射液治疗，比较两组病人治疗前后 NK 细胞活性、T 淋巴细胞亚群、血清白细胞介素 2 水平等细胞免疫指标，并观察 BIA 化疗有效率及其副反应的发生情况。结果 老年 NSCLC 患者确实存在细胞免疫抑制，观察组 BAI化疗后细胞免疫功能得到明显改善，与对照组比较差异显著（P0 05） 。同时化疗有效率高于对照组，而化疗副反应发生例数则少于对照组。结论 老年 NSCLC 患者，BAI 化疗同时应给予免疫治疗，康艾注射液扶正补气血，攻补兼施，对于老年 NSCLC 患者 BAI 新辅助化疗，是临床上较理想的辅助治疗药物，值得推广应用。 【关键词】 康艾注射液；老年人；非小细胞肺癌；新辅助化疗对于期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，术前新辅助化疗优于术后化疗的综合治疗模式，可以提高患者的手术切除率、生存率。老年 NSCLC 患者由于自身生理功能减退及 “荷瘤状态” ，机体的免疫功能常受到抑制，而化疗可使免疫抑制加重，并有骨髓功能抑制等毒副反应，从而影响手术治疗效果，甚至影响患者生存。康艾注射液益气扶正，有增强机体免疫力、抗肿瘤之功效，在新辅助化疗中尚未见应用。本研究观察康艾注射液在老年期NSCLC 支气管动脉灌注（Bronchial artery infusion，BAI）新辅助化疗中的作用。1 资料与方法1 1 临床资料 2003 年 9 月2005 年 5 月收治的老年 期 NSCLC 患者 40 例，男27 例，女 13 例，年龄 6073 岁，平均 64 8 岁。均经术前纤支镜活检、经皮肺穿刺活检、痰脱落细胞学检查，并有术后病理证实诊断。所有病人经系统体格检查、胸及头部 CT 扫描、腹部 B 超或 CT 检查、骨扫描等诊断为期 NSCLC 可手术切除患者，KPS 评分均80，常规辅助检查结果均符合手术或化疗条件，均能耐受手术。术前均进行 BAI 新辅助化疗 2 周期，并随机分为对照组和观察组，各 20 例。两组病例在性别、年龄、TNM 分期、组织学分型、KPS 评分等方面无统计学差异。1 2 治疗方法 两组患者术前均行 BAI 化疗 2 次，间隔 34 w，于第 2 次化疗结束后 34 w 进行手术。BAI 采用 Seldinger 法，股动脉穿刺，于支气管动脉开口或肿瘤供血动脉开口依次注入顺铂 60 mg/m2、丝裂霉素 8 mg/m2、长春花碱酰胺 3 mg/m2，术前和术后分别灌注地塞米松 10 mg、利多卡因 100 mg、恩丹西酮 8 mg，以减轻不适症状。观察组配合康艾注射液（长白山制药股份有限公司产品）治疗，康艾注射液 40 ml 加入生理盐水500 ml 中静脉滴注，自每次 BAI 前 1 天开始，每日 1 次，连续 15 d 给药，对照组与观察组其他治疗相同。另取 20 例老年健康查体人员血液标本作正常对照。1 3 观察指标及检测方法 于服药前及停药后 1 w（术前）分别抽血检测外周血 NK细胞活性、T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+ 、CD4+/CD8+） 、血清白细胞介素 2（IL 2）水平等细胞免疫指标，并观察 BIA 化疗有效率及副反应（消化道反应、骨髓抑制、肝肾损害）的发生情况。NK 细胞活性应用放射性核素释放法测定，T 淋巴细胞亚群检测应用间接免疫荧光法，血清 IL 2 检测应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA） 。1 4 统计学处理 数据处理采用 SPSS10 0 软件包，统计分析方法采用 t 检验、2 检验。2 结果2 1 各组各项观察指标变化比较 分别见表 1，表 2。可以看出老年 NSCLC 患者在治疗前细胞免疫功能受到抑制，与正常健康者比较差异显著（P0 05） ；而治疗前两组间比较差异无显著性（P0 05） ；治疗结束后观察组各项免疫指标较治疗前明显改善（P0 05） ，而对照组则改善不明显（P0 05） ，两组比较差异显著（P0 05） 。表 1 各组 CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8 变化比较（略）为与正常比较：1)P0 05；与对照组比较：2)P0 05；下同表 2 各组 NK 细胞活性、血清 IL 2 含量变化比较（略）2 2 两组 BAI 化疗有效率及副反应发生率比较 分别见表 3，表 4。可以看出观察组的化疗有效率高于对照组，而各种化疗副反应的发生例数均少于对照组，但两者无统计学差异（P0 05） 。表 3 两组 BAI 化疗有效率比较（略）表 4 两组 BIA 化疗副反应发生率比较（略）3 讨论采用术前新辅助化疗治疗老年期 NSCLC 患者理论依据为 1，2：(1)可以减少肿瘤负荷，有“降期”的作用，有利于手术的彻底性及切除率；(2)可以使肿瘤细胞活性下降，消灭可能已经存在的隐匿性微转移灶，减少术后近期的远处转移。但老年 NSCLC 患者自身生理功能减退及“荷瘤状态”将造成免疫功能抑制，而全身化疗将导致免疫力进一步降低，产生骨髓功能抑制等毒副反应，从而影响手术治疗效果，甚至影响患者生存。因此寻找提高化疗有效率、缓解其毒副反应的辅助用药尤其重要。我们采用支气管动脉灌注化疗，提高局部药物浓度，增强化疗效果，减少副作用，同时给予康艾注射液静滴，用于老年NSCLC 患者 BAI 化疗的辅助治疗，结果显示，老年 NSCLC 患者确实存在细胞免疫抑制，与董西林等3和骆世碧4的研究结果一致，表现为 T 细胞亚群紊乱，CD3+、 CD4+明显减低， CD8+则明显升高， CD4+/CD8+比例失衡，其比值降低。而 NK 细胞活性下降，血液中 IL 2 含量也明显减少，与老年健康对照比较均差异显著。有研究显示造成宿主免疫功能下降的主要原因是肿瘤组织自身产生或分泌大量的免疫抑制因子，阻止CD4+细胞的分化和成熟，诱导 CD8+ 细胞的产生，导致 NK 细胞活性降低及 T 淋巴细胞亚群的异常和比例失调，IL 2 产生减少5 。在 BAI 化疗后，对照组各项免疫指标有所恢复，免疫功能略有改善，但与治疗前相比，无明显差异（P0 05） ，仍明显低于同龄健康人，是由于化疗后肿瘤负荷减轻，免疫抑制因子减少，免疫抑制减轻，同时化疗本身又造成新的免疫抑制，导致细胞免疫功能改善不明显，提示对于老年 NSCLC 患者，在BAI 化疗同时应给予免疫治疗。而观察组 BAI 化疗同时静滴康艾注射液，治疗结束时患者细胞免疫功能得到明显改善，各项细胞免疫指标恢复明显，与治疗前及对照组比较差异显著（P0 05） 。同时化疗有效率高于对照组，而化疗副反应发生例数则少于对照组，虽无统计学意义，但数据差异明显。显示康艾注射液对抗化疗导致的免疫抑制，减轻化疗的毒副作用，增强化疗效果，具有抗癌和扶正的双重效果。康艾注射液由人参、黄芪、苦参素制成，具有益气扶正之功效。康艾注射液具有下列作用6：（1）可以抑制肿瘤 VEGF 蛋白表达，显著降低肿瘤微血管密度，抑制肿瘤血管形成；（2）可以上调 P53 基因表达、下调 Bcl 2 基因表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡；（3）干扰肿瘤细胞微管蛋白聚合功能，对增殖周期各时相的肿瘤细胞均有抑制作用，成为周期非特异性药物；（4）可以诱导 T 细胞产生干扰素、白细胞介素，增强 LAK 细胞和NK 细胞活性，从而增强机体免疫功能；（5）保护骨髓造血功能，升高血白细胞数，治疗多种原因引起的白细胞减少症。人参能增强 T 细胞和 B 细胞功能，诱导产生干扰素、白细胞介素，增强 LAK 细胞和 NK 细胞活性，抑制肿瘤细胞诱导的新生血管形成，具有较强的诱导肿瘤细胞凋亡的能力和升白细胞的作用7 ；黄芪具有改善和保护骨髓造血微环境，促进粒细胞 集落刺激因子等细胞因子的分泌，促进造血干细胞增殖，增强机体细胞免疫功能8 ；苦参素也有较强的诱导肿瘤细胞凋亡作用，可抑制肿瘤血管形成，并有一定的肝保护作用9 。参考文献：1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮 158 例疗效观察J;广东医学;1997 年 10 期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮 126 例J;中国中医药科技;1999 年 06 期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;http:/www.yixue68.com/xyfm/class/.2002年 05 期 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003 例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志;http:/www.yixue58.com/xyfm/class/.2002 年 06 期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗 J;临床医药实践杂志;2003 年 09 期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004 年 03 期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮 J;中华皮肤科杂志;2004 年 09 期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;http:/www.xtd-gmw.cn/yisheng/main/index.php.2007年 03 期 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效 J;新中医;http:/www.ccclw.cn/book/main/index.php.1992 年09 期 10 李东华;异维生素 A 酸治疗痤疮J;新医学 http:/www.baokan8.com/;1993 年 10 期 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011 年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D; 广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010 年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白 27、60、65、70 的影响D; 北京中医药大学;http:/www.jiaoyu68.com/book/main/index.php.2010 年 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究 D;广州中医药大学;2009 年 16 张随学;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究 D;复旦大学;2005 年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008 年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基础与临床疗效及治疗机制研究D; 天津中医学院;http:/www.jiaoyu58.com/qikan/class/?150.html.2004 年 19 姜文;针刺干预脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞Ca（2+）i 变化的信号传导机制的实验研究D;天津中医学院;2005 年 20 李秀玉;张随学教授治疗痤疮研究及学术思想概述D; 中国人民解放军军医进修学院;2008 年6佚名.孙雪飞 康艾注射液在老年期非小细胞肺癌术前支气管动脉灌注新辅助化疗中的作用.中医药期刊学会 http:/www.yixue58.com/neike/html/?5076.html