药品质量标准的制订培训教材(powerpoint 34页)

第一节第一节 概述概述n n制订药品质量标准的目的和意义n n药品质量标准的分类n n药品质量标制订的基础n n药品质量标准制订与起草说明的原则n n药品质量标准制订工作的长期性一一、制制订订药药品品质质量量标标准准的的目目的的和和意意义义n n药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。为了加强对药品质量的控制及行政管理，必须有个统一的药品质量标准。n n制定并贯彻统一的质量标准，将对我国的医药科学技术生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用 二二、药药品品质质量量标标准准的的分分类类1、国家药品标准2、临床研究用药品质量标准3、暂行或试行药品标准4、企业标准三三、药药品品质质量量标标准准制制定定的的基基础础 根据药品管理法的规定，未经根据药品管理法的规定，未经SFDASFDA批准的新批准的新药不得投入生产，批准新药的同时即颁布其质量药不得投入生产，批准新药的同时即颁布其质量标准。通常，研究及制订新药质量标准的基础工标准。通常，研究及制订新药质量标准的基础工作可以从以下几个方面着手：作可以从以下几个方面着手： 文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理 有关研究资料的了解有关研究资料的了解 四 药品质量标准修订与起草说明的原则（一）（一） 药品质量标准修定的原则药品质量标准修定的原则 1.安全有效安全有效 药品质量的优劣，主要表现为安全（即毒副反应小）、有效（即疗效肯定）。药物的毒副反应，一方面是由药物本身造成的；另一方面可能是有引人的杂质所造成的。因此，对那些毒性较大的杂质应严格控制。 2.先进性先进性 在制定药品质量标准的过程中，所采用的方法与技术，在我国国情允许的情况下，应尽可能采用较先进的方法与技术。如果研制的药物国外已有标准，那么国内的标准应尽可能达到或超过国外的标准。 3.针对性针对性 要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目。要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。 4.规范性规范性 制定药品质量标准，尤其是新药的质量标准时，要按照SFDA制定的基本原则、基本要求和一般的研究规则进行。 综上所述，对药品质量标准的制定或修订，必须坚持质量第一，充分体现”安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准能起到提高药品质量、保证择优发展和促进对外贸易的作用。 （二）起草说明的原则（二）起草说明的原则1. 原料药质量标准的起草说明应包括下列内容 （1）概况：说明本品的临床用途; 我国投产历史，有关工艺改革及重大科研成绩； 国外要点收载情况； 目前国内生产情况和质量水平。（2）生产工艺：用化学反应式表明合成的路线或用简明的工艺流程表示；要说明成品的精致方法及可能引入成品中的杂质。（3）标准制定的意见和或理由：按标准内容依次说明（包括产品质量的具体数据或生产厂检验结果的统计）。对检查、鉴别和含量测定方法，除已载入药典附录以外，要根据现有资料（引用文献）说明其原理，特别是操作中的注意事项应加以说明。（4）与国外药典及原标准进行对比，并对本标准的水平进行评价。（5）列出起草单位和复核单位对本标准的意见（包括本标准中尚存在的问题，以及今后的改进意见）。（6）列出主要的参考文献。2. 新增制剂标准的起草说明还应包括 （1）处方 ：列出附加剂的品名和用量，如国内生产有多种处方时，应尽可能分别列出（注明生产厂），并进行比较。（2）制法：列出简要的制备方法。（3）标准制定的意见和理由: 除了与新增原料药要求相同外，还应有对制剂的稳定 性考察材料并提出有效期建议的说明。3.上版药典已收载品种的修订说明 对修订部分，根据下列情况分别说明：（1）对附录方法有实质性修改的项目（如崩解时限检查法、栓剂、气雾剂等）， 应说明照新附录对产品进行考核的结果，并列出具体数据；（2）对原标准的检验方法进行过修改的项目，或新增的检验项目，要说明增修订的理由、方法的来源，并写出产品的检验数据，含量测定方法的修改要附有专题研究材料；对原标准限度的修改，要说明理由并列表说明当时产品的检验数据，以及与国外药典相应项目的比较。对于不修订部分，要写出综合材料说明不修订的理由。4. 其他 起草说明中应阐明曾经做过的有关实验，包括不成熟的、尚未完善的或失败的，暂未或不能收载于正文的检定方法的理由，并提供相关的实验资料，以便有关部门审查其实验设计是否合理，已确定为主观或客观原因，从而判定是否需要做进一步的实验。 起草说明的书写格式应按质量标准项目依次予以说明，与其研究报告不同，不能以综述性讨论代替。五、药品质量标准制定工作的长期性一个药品的质量标准，随着科学技术和生产水平的不断发展与提高，也将相应地提高。如果原有的质量标准不足以控制药品质量时，可以修订某项指标、补充新的内容、增删某些项目，甚至可以改进一些检验技术。 一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。总之，药品质量标准的制定是一项长期的不断完善的研究工作，它在新药的研制和对老药的再评价中均具有相当重要的意义。第二节第二节 药品质量标药品质量标准的主要内容准的主要内容 一一、 名名称称n n我国药典委员会和我国药典委员会和新药审批办法新药审批办法 对新药命名对新药命名原则规定：原则规定：n n 药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称。如：风湿灵、抗癌灵如：风湿灵、抗癌灵 外文名（拉丁名或英文名）应尽量采用世界卫生组织编订的国际非专利名称（INN）以便国际交流。n n中中文文名名应应尽尽量量与与外外文文名名相相对对应应，即即音音对对应应、意意对对应应或或音音意意对对应应，一一般般以以音音对对应应为为主主。n n化化学学名名应应根根据据科科学学出出版版社社1 19 98 84 4年年出出版版的的中中国国化化学学会会编编的的化化学学命命名名原原则则，并并参参考考国国际际理理论论和和应应用用化化学学联联合合会会（简简称称I IU UP PA AC C）。n n无无机机化化学学药药品品，如如化化学学名名常常用用且且较较简简单单，应应采采用用化化学学名名；如如化化学学名名不不常常用用，可可采采用用通通俗俗名名。 如如碳碳酸酸氢氢钠钠，不不用用“重重”字字。n n有有机机化化学学药药品品，其其化化学学名名叫叫简简单单者者，可可采采用用化化学学名名，如如：苯苯甲甲酸酸，以以习习用用的的通通俗俗名名，如如符符合合要要用用情情况况可可尽尽量量采采用用，如如：甘甘油油等等；化化学学名名较较冗冗长长者者，一一般般以以音音译译法法为为主主。n n n n 音音音音译译译译 如如如如：M M M Mo o o or r r rp p p ph h h hi i i in n n ne e e e 吗吗吗吗啡啡啡啡n n 意意意意译译译译 如如如如：c c c ch h h hl l l lo o o or r r ro o o oq q q qu u u ui i i in n n nu u u um m m m 氯氯氯氯喹喹喹喹n n天天然然药药物物提提取取物物，其其外外文文明明根根据据其其植植物物来来源源命命名名者者，中中文文名名可可结结合合其其植植物物属属种种名名命命名名，如如：A Ar rt te em mi is si in ni in nu um m 青青蒿蒿素素n n盐盐类类药药品品，酸酸名名列列前前，盐盐基基列列后后。n n酯酯类类药药品品，可可直直接接命命名名为为X XX X酯酯n n季季铵铵类类药药品品，一一般般将将氯氯、溴溴置置于于铵铵前前 如如：苯苯扎扎溴溴铵铵n n放放射射性性药药品品在在药药品品名名称称中中的的核核素素后后，加加直直角角方方括括号号注注明明核核素素符符号号及及其其质质量量数数。n n对对沿沿用用已已久久的的药药名名，一一般般不不轻轻易易变变动动，如如必必须须变变动动，应应将将原原有有名名作作为为副副名名过过渡渡，以以免免造造成成混混乱乱。n n药药品品可可有有专专用用的的商商品品名名。n n药药名名中中的的集集团团关关系系，尽尽可可能能采采用用通通用用的的词词干干加加以以体体现现 二、性二、性 状状n n（一）外观与臭味（一）外观与臭味n n外观是对药品的外观是对药品的色泽色泽和和外表外表的感官规定。由于要点的感官规定。由于要点对本项目没有有严格判断标准，因此禁用文字对正对本项目没有有严格判断标准，因此禁用文字对正常的外观性状做一般性的描述。常的外观性状做一般性的描述。n n嗅味嗅味 嗅应是指药物嗅应是指药物本身固有本身固有的味道，如出现不应的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题有的异臭，就说明其质量存在问题n n（二）理化常数（二）理化常数n n理化常数是指溶解度、熔点、馏程、相对密度、凝理化常数是指溶解度、熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。应用精点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。应用精制品测出，而不是临床药品来测定。制品测出，而不是临床药品来测定。（1 1）熔点熔点熔点熔点 定义：定义：ChP(2000)ChP(2000)规定：熔点系指一种物质由固体规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。化时自初熔至全熔的一段温度。（2 2）比旋度比旋度比旋度比旋度 比旋度比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，一般分为一般分为左旋体、右旋体和消旋体左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。(3)(3)溶解度溶解度 溶解度的药品的一种物理性质。个药品溶解度的药品的一种物理性质。个药品项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可提供净值过制备溶液时参考，遇到又对在特定可提供净值过制备溶液时参考，遇到又对在特定溶剂中的溶剂性能续作质量控制是，应在该药品溶剂中的溶剂性能续作质量控制是，应在该药品检查项下另作具体规定。检查项下另作具体规定。（4 4）折光率）折光率 对于液体药品，特别是植物油，是一种具有定性、纯对于液体药品，特别是植物油，是一种具有定性、纯度检查作用的物理常数。度检查作用的物理常数。（5 5）吸收系数吸收系数吸收系数吸收系数 吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度 摩尔吸收系数摩尔吸收系数(a):(a): 溶液浓度溶液浓度 1 mol/l1 mol/l 液层厚度液层厚度 1cm1cm 百分吸收系数百分吸收系数(E ):(E ): 溶液浓度溶液浓度 1%(g/ml)1%(g/ml) 液层厚度液层厚度 1cm1cm1%1cm（6 6）馏程（液体药品）馏程（液体药品） 在标准压力下，由第在标准压力下，由第5 5滴滴剩剩3 34ml4ml温度范围温度范围 纯度高的药品馏程短纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长纯度低的药品馏程长（7 7）凝点）凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度最高温度（8 8）相对密度）相对密度 20 20 液体药物密度液体药物密度/ /水密度水密度 三、鉴三、鉴 别别n n1、常用的鉴别方法的特点 n n化学法操作简便、快速、实验成本低，应用广，但化学法操作简便、快速、实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。红外光谱具有特征性强、专属性比仪器分析法差。红外光谱具有特征性强、操作简便、实验成本低等优