药品生产质量管理规范检查指南（生产）
第一章 总则检查核心本章是药品生产质量管理规范的总原则，是整部规范纲领性规定，是规范的灵魂，阐述了其法律依据、适用范围、管理目标和对企业坚持“诚信”的基本要求。第一条为规范药品生产质量管理，根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例，制定本规范。本条从法律角度明确了药品生产质量管理规范是在国家法律法规授权范围内颁布的规章，是制定本规章的依据。中华人民共和国药品管理法第九条规定：“药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。”中华人民共和国药品管理法实施条例 第五条规定：“ 省级以上人民政府药品监督管理部门应当按照药品生产质量管理规范和国务院药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤，组织对药品生产企业的认证工作；符合药品生产质量管理规范的，发给认证证书。其中，生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作，由国务院药品监督管理部门负责。药品生产质量管理规范认证证书的格式由国务院药品监督管理部门统一规定”。 第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。质量管理体系应用于整个产品的生命周期，包括产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。通过现场检查，了解企业是否围绕其建立的质量目标和质量方针开展药品质量管理活动；考察质量管理体系是否有效运行。第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。本条款阐明了实施药品 GMP 的主要目的和要求：最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预订用途和注册要求的药品。该要求是企业规范生产行为的主线，也是检查员在检查过程中评价企业存在缺陷偏离程度的主线。第 4 条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。由于该条款是确保本规范有效执行的基础，检查员应注意通过观察、比较等方式，甄别企业提供的资料数据和叙述的情况是否真实可信。如发现虚假、欺骗行为，应当收集相关证据。第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。1.查看管理人员和操作人员资质，确认能否满足岗位职责要求。1.1 管理人员包括：企业负责人、质量负责人、生产负责人、生产车间负责人、QAQC 负责人等；1.2 操作人员包括：生产车间岗位操作人员、实验室操作人员等；11.3 查看的内容包括：所在岗位、所学专业、学历、从事制药行业年限、培训和实践经验等情况。2.查看组织机构和人员花名册等，结合实际生产和质量管理情况，确认管理人员和操作人员数量是否满足需要。3.查看各部门及岗位职责，确认规定是否明确、无交叉、无遗漏。4.查看人员岗前培训和继续教育培训情况。中药制剂应同时考虑是否满足“中药制剂”附录第 6.、7 条相关要求：1.专职负责中药材和中药饮片质量管理的人员应当至少具备以下条件：1.1 具有中药学、生药学或相关专业大专以上学历，并至少有三年从事中药生产、质量管理的实际工作经验；或具有专职从事中药材和中药饮片鉴别工作八年以上的实际工作经验；1.2 具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力；1.3 具备所需生产品种的需要，熟悉相关毒性中药材和中药饮片的管理与处理要求。1.4 根据所生产品种的需要，熟悉相关毒性药材和中药饮片的管理与处理要求。2 专职负责中药材和中药饮片质量管理人员主要从事以下工作：2.1 中药材和中药饮片的取样；2.2 中药材与中药饮片的鉴别、质量评价与放行；2.3 负责中药材、中药饮片（包括毒性中药材和中药饮片）专业知识的培训；2.4 中药材和中药饮片标准的收集、制作和管理。第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。现场检查请结合第十七条项下的检查指南内容进行检查。1.查看关于职责委托的相关规程，规程中是否明确上述要求，规程中可包括对委托范围、委托程序和委托书等规定2.查看职责的实际委托情况是否与规程要求一致。第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。1.了解企业的关键人员是否为全职人员，关注是否有效的履职；2.查看关键人员的任命书、相关职责文件，结合现场检查情况是否互相兼任； 3.查看质量授权人的相关操作规程，并结合现场检查情况，确认质量授权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人的干扰。第二十一条企业负责人企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。1.查看企业负责人的职责文件，是否明确其在生产和质量管理中的作用；2.是否规定其提供必要的资源的职责，是否合理计划、组织和协调；3.是否维护质量管理部门独立履行其职责，是否干扰质量授权人行使职权。第二十二条生产管理负责人（一）资质：2生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）主要职责：1.确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；2.确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；3.确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；4.确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；5.确保完成各种必要的验证工作；6.确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。1.查阅生产管理负责人的档案和培训记录，看是否符合本条款的资质要求；2.查阅生产管理负责人的职责是否包含所要求的主要职责。第二十四条生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责：（一）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生状况；（三）确保关键设备经过确认；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；（六）批准并监督委托生产；（七）确定和监控物料和产品的贮存条件；（八）保存记录； （九）监督本规范执行状况；（十）监控影响产品质量的因素。1.查阅生产管理负责人和质量管理负责人的职责，看是否包含条款要求的共同职责；2.对于所要求的共同职责是否明确了各自的权利和责任。第二十六条企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。1.查看是否制定有培训管理规程；2.查看培训管理规程中是否明确负责培训的部门或人员以及职责；3.查看培训管理规程中是否明确培训方案或计划的起草、审核、批准人；4.查看年度培训方案或计划的起草 、审核、批准是否与规程一致；5.检查年度培训计划的执行情况，若不能按计划执行时，是否采取诸如变更控制等手段加以控制。6.检查所进行的培训是否有记录，记录是否及时保存，且保存齐全。第二十七条与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。1.通过查阅相关管理规程、培训计划和培训签到表等方式，确认所有与本条款有关的人员按要求进行了培训。培训内容应包括：GMP 的相关知识、岗位标准操作规程、岗位职责、安全知识、相应的法规等方面的培训；2.抽查岗位人员的培训档案；33.考查企业是否对培训效果进行定期的评估。第二十八条高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。检查高风险操作区工作人员的培训档案，确认是否经过专门的培训才能上岗。专门的培训主要指职业危害、个人职业安全防护、应急处理等方面的知识、工作技能的培训。第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。1.查看培训方案或计划中是否包含卫生方面的培训，如微生物方面、卫生学方面的培训。2.查看企业是否建立有关人员卫生方面的管理规程，如卫生操作规程包括：健康检查与身体不适报告、工作着装与防护要求、洗手、更衣、卫生要求与洁净作业 、工作区人员限制等等。3.对操作规程内容的检查见第三十条要求。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。1.查看人员卫生操作规程中是否包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容，如健康检查与身体不适报告、工作着装与防护要求洗手更衣，卫生要求与洁净作业、个人物品不得带入生产区、不得在生产区吃东西、饮水等；2.查看不同洁净级别区域是否有相应的人员卫生操作规程；3.查看上述人员卫生操作规程的执行情况，包括培训、评估和实际操作。第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。1.查看企业是否制定了人员健康相关的管理规定；1.1 是否对直接接触药品的生产人员健康进行了规定；是否制定体检不符合要求时的管理规定；是否制定了对身体不适时的管理规定；1.2 是否制定有每年体检的频次。2.是否建立个人健康档案，抽查相关人员的健康档案；抽查新员工体检表，是否是在体检合格合格后上岗。第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。1.查看企业是否按照本条款要求制定了相关的管理规定；2.抽查出现上述问题时的处理情况第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。1.查看对进入生产区和质量控制区人员的管理规定，是否与本条款要求一致；2.可抽查相关记录或进入生产区和质量控制区时企业如何进行的，如上述人员进入是生产区和质量控制区的手续和记录是否符合要求及是否进行监督指导等；3.检查各个生产区和质量控制区进入人员数量是否符合规定。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。1.查看相关更衣管理规定及培训情况；2.结合“无菌药品”第六章“人员”第二十四条的规定，查看不同洁净级别的工作服设计是否符合相关要求；4工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其样式和穿着应当能够满足产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下： D 级洁净区：应当将头发、 胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。C 级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位
