膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21的表达及其意义

·1588· MODERN ONCOLOGY，Aug2010，VOI18，NO08 膀胱肿瘤组织中Rb、E2F一1及P21的表达及其意义 程坤 Expression of Rb，E2F一1 and P21 protein in bladder tumor and their pathological signs- cance CHENG Kun Department ofPathology，Medwal College ofXingtai，Hebei Xingtai 054000，China 【Abstract】0bjective：To detect the expression of Rb，E2F一1 and P21 in bladder tumor and explore their role in the development of bladder tumor and clinicopathological significanceMethods：Rb。E2F一1 and P21 protein were detected by immunohistochemical method in 122 cases of bladder tumorResults：The positive expression rate of Rb protein in bladder transitional cell papilloma and bladder cancer were 933(2830)，685(6392)，the differ- ence was significant(P：0007)The positive rates of E2F一1 and P21 in bladder cancer were 707(6592)， 728(6792)，which was slgnificant|y higher than 24and 228in bladder papillary epithelioma(P60为3分。阳性细胞不着色为0分，浅棕色 为1分，棕黄色为2分，深棕黄色为3分。两项积分相加1 2分为(+)，34分为(+)，56分为(+)。 1。3统计学方法 应用SPSS130统计软件进行统计学处理，统计数据分 别采用x 检验和Spearman等级相关分析(检验水准Ot= 005)。 2结果 ·l589· 21 Rb、E2F一1及P21蛋白的表达情况 膀胱TCP、移行细胞癌I、级中Rb、E2F一1及P2l 蛋白均呈阳性表达，Rb及E2F一1阳性表达部位为细胞核， I：'21蛋白阳性表达于细胞浆，三者染色均呈棕黄色(图1，2， 3)。 Rb、P21及E2F一1在膀胱TCP的阳性表达率与膀胱癌 比较差异有统计学意义(P005)。见表l。 22 Rb、E2F一1及21蛋白表达的相关性分析 Spearman等级相关分析膀胱TCP、移行细胞癌I、 级中，Rb与E2F一1、P21的表达呈负相关(r=一1000，P< 001)，E2F一1与P21蛋白的表达呈正相关(r=1000，P< 001)。 表1 膀胱移行细胞肿瘤组织中、P21及Rb的表达情况 图l Rb在膀胱移行细胞乳头状瘤组织中的阳性表达(SABC ×100) Fig l Rb(+)expression in bladder TCP cells(SABC×100) 图2 E2F一1在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达(SABC ×100) Fig 2 E2Fl(+)expression in bladder cancel"cells(SABC×100) 3讨论 膀胱癌的发生发展机制是一个涉及多因素、多阶段、多 基因变异积累及相互作用的复杂过程，这个过程可能发生在 基因组DNA水平上，也可能发生在mRNA或蛋白质水平上。 近年来对膀胱肿瘤发生机制的分子生物学研究提示，该过程 呈多阶段演变，并伴有多基因的交互及叠加作用，特别是癌 基因的激活和抑癌基因的失活，是导致细胞异常增殖并进而 发生癌变的重要基础，膀胱肿瘤的发生发展是综合因素的结 果。 图3 P21在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达(SABC×400) Fig 3 P21(+)expression in bladder cancer cells(SABC×400) Rb蛋白是细胞生长、分化调控的中心环节，可间接抑制 DNA的合成，使细胞停滞于G期。当Rb丢失或突变时，细 胞由G期无限制地进入s期，促使肿瘤的发生。我们的研 究发现Rb在TCP中的表达为933，而在TCC中仅为 684，二者有显著差异。因此Rb基因对膀胱癌细胞的生 长具有抑制作用，结果与胡学信等研究结果相同。有研究 发现，Rb的低表达与TCC的恶性程度有关 J，提示Rb在抑 制肿瘤的分化、增殖及转移中都起着重要作用。 E2F一1蛋白是DNA结合蛋白E2F家族中的一员 。 研究表明，E2F一1蛋白在许多肿瘤组织(如视网膜母细胞 瘤、胃癌、结肠癌和乳腺癌等)中均表达增高，能促进肿瘤的 发生发展H 。谢庆祥等 研究i正明，E2F在恶性程度越高的 膀胱癌阳性表达率越高。E2Fl蛋白的异常表达与肿瘤的 分化程度及转移有关，可能作为判断膀胱肿瘤恶性的一个候 ·1590· 选因子，一些实验也显示其有望成为治疗一些增殖性疾病和 肿瘤的靶基因 J。本组中E2F一1蛋白在膀胱移行细胞癌中 的表达明显高于乳头状瘤，提示E2F一1蛋白与膀胱癌的发 生密切相关。同时，E2F一1蛋白在膀胱肿瘤组织中的表达 随肿瘤分化程度的降低而增高。 体内外研究均证实，P21蛋白的表达能抑制肿瘤细胞的 生长 j。同时P21作为ras基因的表达产物，在ras基因发 生突变ras P21结构发生异常和过表达时可致细胞无限制的 生长并引起癌变。刘伯龙等 认为P21蛋白的表达与膀胱 癌病理组织学分级、临床分期相关。本实验发现，P21ras的 高表达率与膀胱肿瘤的良、恶性及其分级密切相关，与肿瘤 的分化程度呈负相关。 在本实验中，Rb、E2F一1、P21在膀胱移行细胞癌组织中 的表达与乳头状瘤对比均有差异性。若将这3种基因的联 合检测应用于临床工作中，则可作为癌症早期较有价值的参 考指标。有助于分析判断病情进展和预后，针对这方面的可 行性，将是需我们进一步分析及解决的问题。 【参考文献】 1胡学信，段尚林，王建业，等膀胱移行细胞肿瘤组织中p21、Rb 及TGFBl的表达及其意义J诊断病理学杂志，2006，03： 222223 2 王永传，卢洪凯，高佃军膀胱移行细胞癌组织中hTERT和 p16，cyclinD1，RB的表达及意义J潍坊医学院学报，2006， MODERN 0NC0L0GYAug2010，VOI18，NO08 02：103106 Pafsi T，Yuan TL，FaustAM，et a1Selective requirementsforE2F3 in the development and tumorigenicity of Rb deficient chimeric tis- suesJMol Cell Biol，2007，27(6)：22832293 Zacharatos P，Kotsinas A，Evangelou K，et a1Distinct expression patterns of the transcription factor E2F一1 in relation to tamour growth parameters in common human carcinomasJPathol， 2004，203(3)：744753 谢庆祥，张闽峰，林福地，等膀胱癌中转录因子E2F的表达及 其临床意义J诊断病理学杂志，2002，02：155157 Tomita N，Kim JY，Gibbons GH，et a1Gene therapy with E2F tran scription factor decoy inhibits cell cycle pmgression in rat anti Thyl glomerulonephritisJInt J Mol Med，2004，13(5)：629 636 Bahnassi AA，Zekri AR，E1一Houssini S，et a1Hepatitis C virus NS3Pin relationto p53，p21waf，mdm2，p21一ras and cerbB2in hepatocarcinogenesisJGastroenterol Hepatol，2005，20(1 1)： 1731一l740 Rotterud R，BernerA，Holm R，et a1p53，p21 and mdm2 expression vs the response to radiotherapy in transitional cell carcinoma ofthe bladderJBJU Int，2001，88(3)：202208 刘伯龙，李解方，胡和平，等Clusterin和p21在膀胱癌中的表 达及临床意义J现代生物医学进展，2009，07：12971299 (编校：李鹏超) 胃肠道问质瘤PI3KAkt信号转导通路介导的细胞凋亡相关因子的 检测及其意义 赵毅，王强，赵滢，邓 鑫，张天彪 Detection and significance of apoptosis relatedfactors by PI3 KAid signal transduction pathway in gastrointestinal stromal tumors ZHAO Yi，WANG Qiang，ZHAO Ying，DENG Xin，ZHANG Tianbiao Gastrointestinal Surgical Department ofAffiliated Shengfing Hospital ofChina Medical University，Shenyang 110004，China 【Abstract】Objective：To investigate the detection and significance of apoptosis related factors controlled by PI3K Akt signal transduction pathway in gastrointestinal stromal tumors(GIST)Methods：The expression of PI3K，NF KB，XIAP，bcl一2 and survivin was detected with RTPCR using specimens from 124 cases of GIST and the corre sponding normal gastric mL1eosaResults：In gastrointestinal stromal tumors，the activation of PI3KAkt signal trans duction pathway can further active NFKB mRNA，and then it can enter nucleus and control the mRNA expression of apoptosisrelated factors：XIAP，be一2 and survivinConclusion：The mRNA expression of NFKB，XIAP，bcl一2 and survi