山东大学分子生物学章节习题及参考答案10基因诊断与基因治疗

第十章    基因诊断与基因治疗一 选择题【A型题】1  关于基因变异致病的叙述，错误的是A绝大多数疾病与基因异常密切相关B基因表达的各个环节异常都可致病C基因结构异常可致病D基因变异致病包括内源基因变异和外源基因入侵E人类的疾病都是由基因变异引起的2  内源基因变异不包括A点突变B缺失或插入突变C外源基因入侵D表达异常E基因结构变异3结构突变不包括A基因失活B基因重排C染色体易位D基因扩增E插入突变4关于镰状细胞贫血的叙述，正确的是A-珠蛋白基因第6位密码子点突变B-珠蛋白基因第6位密码子点突变C-珠蛋白基因的T变为AD-珠蛋白的Glu取代ValE-珠蛋白的Val取代Glu5关于RFLP分析，错误的是A可诊断甲型血友病B可诊断苯丙酮尿症C用特异限制性片段长度多态性作为遗传标志D判断是否为致病基因的携带者E基本原理是根据DNA杂交6关于ASO杂交法的叙述，正确的是A该方法仅用于诊断已知突变B该方法可发现新的突变基因类型C仅能检测纯合子D原理是依据DNA片段长度多态性E原理是利用限制性内切酶位点的改变7与PCR联合进行基因诊断的方法，不包括APCR / ASOBPCR / SSCPCPCR / WesternDPCR / RFLPEPCR / 限制酶谱法8常用于基因诊断的核酸杂交方法不包括 A基因序列测定B限制性内切酶酶谱分析法CRFLP分析法DASO杂交法EDNA限制性片段长度多态性分析9基因诊断的常用方法不包括 A核酸分子杂交BPCRCASO法D基因测序EWestern blotting10RNA诊断的常用方法,不包括 ARNA点杂交BNorthern blottingC定量逆转录PCRDSouthern blottingEmRNA差异显示PCR11关于RNA的诊断,错误的是A对基因转录产物进行定性分析B对基因转录产物进行定量分析C以mRNA、rRNA、tRNA为检测对象D可检测外显子的变异E可检测剪接、加工的缺陷12关于基因诊断的应用，错误的是A预防癌症B遗传病检测C传染病检测D优生E流行性疾病检测13关于基因治疗，错误的是 A正常基因整合到细胞基因组校正致病基因B正常基因整合到细胞基因组置换致病基因C某些目的基因不与宿主细胞整合，也可短暂发挥作用D目的基因只有整合与宿主基因重组才能发挥作用E将某些遗传物质移入患者细胞内，达到治疗作用14基因治疗的方法，不包括A基因失活B基因置换C染色体易位D基因增补E基因矫正15与基因失活无关的是A肽核酸B基因敲除C核酶D基因矫正E反义核酸16关于自杀基因的叙述，错误的是A细菌产生的酶催化无毒性药物转变为细胞毒性物B常用的有HSV-TK、EC-CD等C可用于肿瘤的治疗D携带该基因的受体细胞被杀死E可用于遗传病的基因治疗17关于治疗性基因的选择，错误的是A野生型基因可用于单基因缺陷的治疗BADA可用于治疗SCIDCVEGF基因可用于血管栓塞性疾病治疗DADA用于治疗心血管病E 反义核酸能抑制肿瘤生长18基因治疗中常用的载体，不包括A病毒载体B质粒C腺病毒载体D逆转录病毒载体E腺相关病毒载体19内源基因结构突变发生在生殖细胞可引起的疾病是A肿瘤B感染性疾病C遗传性疾病D心血管疾病E肝病20非病毒介导基因转移的物理方法，不包括A基因枪技术B脂质体介导C电穿孔DDNA直接注射E显微注射【X型题】21关于基因诊断方法的叙述，正确的是AMst 酶切图谱诊断镰状贫血BASO杂交可检测基因突变CDMD的诊断可用多重PCR技术D对基因转录产物进行定性、定量分析22基因治疗所采用的方法包括A基因矫正B基因置换C基因增补D基因重组23基因治疗的载体包括A腺病毒B质粒C腺相关病毒D逆转录病毒24关于基因治疗载体的叙述，正确的是A有病毒和非病毒载体两类B临床治疗中多选用病毒载体C腺病毒载体可插入9kb外源基因D腺病毒载体是RNA病毒25基因治疗的基本过程包括A治疗性基因的选择B基因载体的选择C靶细胞的选择D基因转移E回输体内26内源基因变异包括A点突变B表达异常C基因重排D基因置换27结构突变包括A点突变B缺失C插入D基因重排二、名词解释1. 基因诊断  2. gene therapy三、简答题1基因诊断的特点是什么。2基因治疗的主要方法？3用于基因治疗的病毒载体有哪些？简述其特点。4基因治疗中基因转移的方法有哪些？参考答案一、 选择题1.E    2.C    3.A   4.A    5.E    6.B     7.C   8.A   9.E   10.D   11.C      12.A   13.D    14.C    15.D    16.E    17.D     18.B   19.C  20.B   21.ABCD   22.ABCD   23.ACD   24.AB   25.ABCDE   26.ABC  27.ABCD二、名词解释1. 基因诊断是利用现代分子生物学和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是否正常，从而对疾病作出诊断的方法。包括DNA诊断和RNA诊断。DNA诊断是以DNA为检测对象探测DNA序列中的突变情况。RNA诊断是以mRNA为检测对象的诊断方法，是通过对待测基因的转录产物进行定性、定量分析，确定其剪接、加工的缺陷及外显子的变异。2.目前从广义上来讲，将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，以达到治疗疾病目的的方法，均称为基因治疗。三、简答题1.基因诊断的特点是：以基因作为检查材料和探查目标，属于“基因诊断”，针对性强。分子杂交技术选用特定基因序列作为探针，故具有很高的特异性。由于分子杂交和聚和酶链反应（PCR）技术都具有放大效应，故诊断灵敏度很高。适用性强，诊断范围广。检测目标可为内源基因也可为外源基因。2.目前基因治疗的主要方法有：基因矫正：指将致病基因的异常碱基进行纠正，而正常部分保留；基因置换：通过体内基因同源重组，用正常基因原位替换病变细胞内的致病基因，使细胞内的DNA完全恢复正常状态；以上两种方法均是对缺陷基因精确的原位修复，不涉及基因组的任何改变，最为理想，但目前的技术水平尚难达到。基因增补：将目的基因导入病变细胞或其他细胞，不去除相应的异常基因，而是通过目的基因的非定点整合，使其表达产物补偿缺陷基因的功能或是原有功能增强。目前基因治疗多采用此种方式。基因失活：早期一般指反义核酸技术，即将特定的反义核酸包括反义RNA、反义DNA和核酶导入细胞，在翻译和转录水平阻断某些基因的异常表达，已达到治疗疾病的目的。近年来又发展了反基因策略、肽核酸和基因敲除技术，也可达到基因灭活的目的；自杀基因的应用：某些病毒或细菌产生的酶能将对人体转变为细胞毒性物，导致细胞死亡。如果将这种酶的基因转导肿瘤细胞，并用相应的无毒或低毒的药物前体处理肿瘤细胞，该基因表达产物即可催化无毒性的药物前体转变成细胞毒物质，从而杀死肿瘤细胞。而正常细胞不含这种外源基因，故不受影响。由于携带该基因的受体细胞本身也被杀死，故称这类基因为自杀基因。3.基因治疗的临床实施中多选用病毒载体，常用的有逆转录病毒、腺病毒和腺相关病毒载体。逆转录病毒             腺病毒        腺相关病毒核酸类型             RNA                DNA             DNA外源基因容量         9kb                 2-7kb             3.5kb重组病毒滴度          中                  高               较低外源基因的表达     短暂表达/稳定表达    短暂表达         稳定表达基因转移率            高                  高                         4.在体外实验研究中，将基因导入哺乳动物细胞的方法有两类非病毒介导的基因转移  物理方法：显微注射、电穿孔、DNA直接注射 、基因枪技术  化学方法：脂质体介导的基因转移、磷酸钙沉淀法、DEAE-葡聚糖法病毒介导的基因转移：以病毒载体为主。在人类基因治疗实施中导入基因的方式有两种：间接体内疗法：在体外将外源基因导入靶细胞内，再将这种基因修饰过的细胞回输病人体内，使带有外源基因的细胞在体内表达相应产物，以达到治疗目的；直接体内疗法：将外源基因直接导入人体内有关组织器官，使其进入相应的细胞并进行表达。