w6章多基因病
1第六章 多基因病多基因病(polygenic disease) 由多对等位基因和环境因素共同作用导致的一类疾病多基因病：110% 单基因病：1/2；1/42第一节 多基因遗传的定义和特点一、多基因遗传的定义 （多基因假说 Nilsson-Ehle）1.数量性状受两对以上基因控制2.基因都是共显性3.基因对表型作用微小(微效基因），但有积累效应4.基因积累效应与环境共同作用，决定性状3二、多基因遗传的特点u1.质量性状：(quantitative character) 由一对等位基因控制的呈不连续变异的性状（单基因遗传）u2.数量性状（ qualitative character ） 由多对等位基因控制的呈连续变异的性状（多基因遗传）4质量性状：完全显性： aa AA、Aa数量性状： 140 150 160 170 180 190 (cm)403020100 平均值身高遗传隐性 AA、Aa aa不完全显性： aa Aa AA5例：肤色遗传 设：肤色加深基因、 一般基因、P 纯黑人 AABB AABB 白人ABAB F1 稍黑 AABB AABB 稍黑 AABB 2AABB AABB 2AABBAABB 2AABB 4AABB 2AABB AABB 纯黑 深黑 稍黑 浅黑 白人 1/16 4/16 6/16 4/16 1/16F263.多基因遗传的特点1.两个极端类型杂交，子一代都是中间类型，并出现少量的变异。2.两个中间类型个体交配，子二代的变异更广泛，有可能出现极端类型。3.随机杂交，变异范围广，大多为中间类型，极端个体少。7数数 量量 性性 状状9第二节 多基因病一、易患性和阈值 易患性： (liability)遗传因素与环境因素共同决定的个体患病的可能性的大小 阈值：(threshold)个体发病的最低易患性界限 （代表在某一特定环境条件下，个体 发病所需的最低易患性基因数目。）10变员数舒张压 -40-60-90-130- mmHg正常个体阈值阈值例：原发性高血压图 高血压的易患性和阈值11u 群体易患性平均值与阈值的关系 群体易患性平均值与阈值相距越远 ( 越近 ) 则易患性平均值越低（越高） 阈值越高 (越低)，发病率越低 (越高)。 易患性平均值阈值易患性 低 高阈值 低 高 发病率2.3%发病率0.13%12二、遗传度u1.遗传度(heritability)（遗传率、遗传力）：多基因病受遗传和环境因素的双重影响，其中遗传因素对多基因病影响的程度。（%）遗传度高（7080%）: 控制环境因素较难控制发病遗传度低（3040%）: 控制环境因素较容易控制发病 1. 1. 1. 1. 从从从从一一一一般般般般群群群群体体体体和和和和患患患患者者者者亲亲亲亲属属属属易易易易患患患患性的对比计算遗传率性的对比计算遗传率性的对比计算遗传率性的对比计算遗传率2. 2. 2. 2. 从从从从患患患患者者者者和和和和对对对对照照照照组组组组的的的的一一一一级级级级亲亲亲亲属属属属易患性的对比计算遗传率易患性的对比计算遗传率易患性的对比计算遗传率易患性的对比计算遗传率h2brb b b b：患者患者患者患者亲属对患者的回归系数亲属对患者的回归系数亲属对患者的回归系数亲属对患者的回归系数r r r r：亲缘系数：亲缘系数：亲缘系数：亲缘系数b XgXragb Pc(XcXr)acXgagXrTGR2.2.遗传率遗传率(h(h2 2) ) Falconer Falconer公式公式从一般群体和患者亲属易患性的对比从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率计算遗传率b b XgXrXgXra ag gb b 3.0903.0901.8381.8383.3673.367 0.3720.372h h2 2b br rh h2 20.3720.3721/21/2 0.7440.744b b 0.996(2.6520.996(2.6521.9601.960) )2.9622.962 0.2330.233h h2 2b br rh h2 20.2330.2331/21/2 0.4660.466b b Pc(XcXr)Pc(XcXr)a ac c3.3.遗传率遗传率(h(h2 2) ) Holgiger Holgiger公式公式h2 CMZ CDZ100 CDZ根根据据遗遗传传率率越越高高的的疾疾病病，MZMZ的的发发病病一一致致率与率与DZDZ的发病一致率相差越大。的发病一致率相差越大。发发病病一一致致率率(concordance)(concordance)：指指双双生生子子中中一一个个患患某某种种病病，另另一一个个也也患患同同样样疾疾病病的的概念。概念。184.一些常见多基因病的遗传度 p80 病 名 遗传度（%） 群体发病率（%）唇裂腭裂 76 0.17先天性畸形足 68 0.1先天性幽门狭隘 75 0.3脊柱裂 60 0.3无脑儿 60 0.2先天性心脏病（各型） 35 0.5精神分裂症 80 1.0糖尿病(青少年型) 75 0.2原发性高血压 62 48冠心病 65 2.5消化性溃疡 37 4支气管哮喘 80 41920212223242526三、多基因病的遗传特点1.多基因病发病率大多超过发病率大多超过1/10001/1000。2.有家族聚集倾向3.不同种族间同一多基因病发病率不同4.近亲婚配，子女发病风险增高，但不如近亲婚配，子女发病风险增高，但不如ARAR显著。显著。5.患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。相同。6.随着亲属级别降低，患者亲属发病风险迅速下降一卵双生一级亲属二级亲属三级亲属一般人群27第三节 多基因病复发风险估计一、多基因病发病率与遗传度有关1. Edward 公式qgqr qr：患者一级亲属发病率qg：群体发病率 条件：qg 0.0010.01 遗传度：70 80%2用图或表推测发病率28例：脊柱裂患病率0.38%遗传度60%表6-8 据患病一级亲属数目和遗传度据患病一级亲属数目和遗传度据患病一级亲属数目和遗传度据患病一级亲属数目和遗传度 推算多基因病发病率（推算多基因病发病率（推算多基因病发病率（推算多基因病发病率（% % % %）双亲患病数双亲患病数012群体群体遗传率遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率发病率()()01201201210017141124346365671.0801614818284147525014849151521261000.1411516266263640.1800.131041423606162500.11313971115用表推测发病率：参p83表6-830二、多基因病有家族聚集倾向 三、一家庭中，患病亲属越多，后代 复发风险增高阈值易患性 低 高夫妇携带的易患性基因少夫妇携带的易患性基因多例：精神分裂症31易患性 低 高四一家庭中，患者病情越严重，后代 复发风险增高阈值单侧唇裂患者（带易患性基因少）双侧唇裂腭裂（带易患性基因多）例：唇裂遗传323334五阈值有性别差异的多基因病，则 发病率也有性别差异：u发病率低（阈值高）的性别患者后代发病风险高阈值 低 高 易患性平均值0.5%0.1 % 例：先天性幽门狭窄 男：0.5% 阈值 其儿 5% 女：0.1% 阈值 其儿 20%
