甲状腺药理学

药理教研室 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid Hormone and (Thyroid Hormone and antithyroid Drugs)antithyroid Drugs)甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。腺激素的主要场所。甲状腺甲状腺腺泡腺泡含碘的甲状含碘的甲状腺球蛋白腺球蛋白T T4 4T T3 3水解水解T T3 3作用强而快作用强而快T T4 4量较量较T T3 3多，多，作用弱而持久作用弱而持久甲状腺甲状腺腺泡旁细胞腺泡旁细胞降钙素降钙素分泌分泌碘碘摄取摄取幻灯片幻灯片 7 7anterior anterior pituitarypituitaryparaventricular paraventricular nucleusnucleus下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺TRHTRH+ + +TSHTSHThyroidThyroid- -T T4 4, T, T3 3- -甲状腺激素调节甲状腺激素甲状腺激素药理作用药理作用维持正常生长发育维持正常生长发育 甲状腺功能低下：小儿甲状腺功能低下：小儿 呆小病呆小病幻灯片幻灯片 5 5 成人成人 黏液性水肿。黏液性水肿。幻灯片幻灯片 7 7 单纯性甲状腺肿幻灯片 6促进代谢促进代谢 提高基础代谢率，使产热增多。提高基础代谢率，使产热增多。提高机体交感提高机体交感肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性 分泌过多甲状腺功能亢进症，简称甲亢 甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严重甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。者可发生甲亢性心脏病。幻灯片幻灯片 7 7 齐齐哈尔医学院药理教研室 崔红霞局部黏液性水局部黏液性水肿肿甲状腺细胞活性碘T3MITDITT4112碘化物TG甲状腺激素的合成过程TG过氧化物酶过氧化物酶作作 用用 机机 制制甲状腺激素受体 T3受体v分布：细胞膜、线粒体和核内vT3+R T3R 基因 （胞浆） （胞核）调控转录甲状腺激素甲状腺激素体内过程体内过程 PoPo易吸收，易吸收，T T3 3和和T T4 4的吸收率分别为的吸收率分别为50%50%75%75%及及90%90%95%95%。 血浆蛋白结合率均达血浆蛋白结合率均达99%99% ，T T3 3与蛋白亲和与蛋白亲和力低于力低于T T4 4，其游离量为，其游离量为T T4 4的的1010倍，倍，T T3 3作用快作用快而强，维持时间短，而强，维持时间短，T4T4则慢而弱、维持时间则慢而弱、维持时间长。长。t t1/21/2较长，较长，T T4 4为为5 5天，天，T T3 3为为2 2天。天。 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。期妇女应慎用。 甲状腺激素甲状腺激素临床应用临床应用呆小病呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。治，则发育仍可正常。黏液性水肿黏液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始，一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。逐渐增大至足量。 垂体功能低下的患者宜先用皮垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。质激素再给予甲状腺激素。( (防止发生急性肾上腺皮质功能不全防止发生急性肾上腺皮质功能不全）单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿以含碘食盐、食物预防为主以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。，亦可用甲状腺片作补充治疗。（甲状腺结节不消失，手术（甲状腺结节不消失，手术）T T3 3抑制试验抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。（摄碘率比用药前对照值下降（摄碘率比用药前对照值下降50%50%以上，单甲，小于以上，单甲，小于50%50%，甲亢），甲亢）l甲亢l老年和心脏病患者 心绞痛和心力衰竭 停药，受体阻断药对抗不 良 反 应第二节第二节 抗甲状腺药物抗甲状腺药物 （Antithyroid DrugsAntithyroid Drugs）甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症 治疗：手术治疗 药物治疗抗甲状腺药抗甲状腺药分分类类硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物 复方碘口服液复方碘口服液 放射性碘放射性碘 125125I I受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑类：咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑甲巯咪唑，卡比马唑 硫脲类硫脲类【作用机制作用机制】 血液中碘化物血液中碘化物碘泵主动摄取碘泵主动摄取进入甲状腺细胞进入甲状腺细胞与与TGTG上的酪上的酪氨酰残基结合氨酰残基结合 TSHTSH过氧化物酶过氧化物酶 MIT+DITMIT+DIT活性碘或氧化碘活性碘或氧化碘中间产物（中间产物（I+I+） 过氧化物酶过氧化物酶 T T4 4 T T3 3硫脲类硫脲类 抑制抑制缩合缩合MITMIT一碘酪氨酸一碘酪氨酸DITDIT二碘酪氨酸二碘酪氨酸TGTG甲状球蛋白甲状球蛋白硫氧嘧啶类药物硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，口服吸收迅速，202030 30 minmin起起效，效，2 2 h h血药浓度达峰值，吸收率为血药浓度达峰值，吸收率为80%80%。血浆蛋。血浆蛋白结合率约白结合率约75%75%，分布于全身各组织，以甲状腺，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，代谢灭活，t t1/21/2约约2 2 h h。甲巯咪唑甲巯咪唑 作用较慢而持久，血浆作用较慢而持久，血浆t t1/21/2为为4 49 9 h h；卡比马唑卡比马唑在体内转化成在体内转化成甲巯咪唑甲巯咪唑才生效，作用缓才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。慢，不宜用于甲亢危象。硫脲类硫脲类体内过程体内过程 1. 1. 抗甲状腺作用抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢起效缓慢。一般用药。一般用药2 23 3周；周； 甲亢症状开始减轻，甲亢症状开始减轻，1 13 3个月基础代谢率才恢复正常个月基础代谢率才恢复正常; ;能抑制外周组织的能抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3，能迅速控制血清中，能迅速控制血清中T T3 3水平水平。重症甲亢、甲状腺危象，可首选。重症甲亢、甲状腺危象，可首选。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加增加TSHTSH分泌而引起腺体代偿性增生。分泌而引起腺体代偿性增生。2. 2. 免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类硫脲类药理作用药理作用 硫脲类硫脲类临床应用临床应用 甲亢内科药物治疗甲亢内科药物治疗 适用于轻症和不宜手术或适用于轻症和不宜手术或131131I I 治疗者，开始治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程，直至维持量，疗程1 12 2年。年。手术前准备手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前腺功能恢复或接近正常。并于术前2w2w加服碘剂，加服碘剂，以利手术进行及减少出血。以利手术进行及减少出血。 甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为剂量硫脲类可作为辅助治疗，辅助治疗， 以阻断甲状腺激素合成以阻断甲状腺激素合成 。硫脲类硫脲类不良反应不良反应 发生率为发生率为3%3%12%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。，以甲硫氧嘧啶发生率较高。1. 1. 一般反应一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。节痛等。2. 2. 过敏反应过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。炎等。3. 3. 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重反应。为最严重反应。定期查血象。注定期查血象。注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等反应时意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等反应时应立即停药。应立即停药。4. 4. 甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退 5. 5. 甲状腺癌、结节性甲状腺肿甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者等患者禁用禁用药物相互作用药物相互作用1.合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚妥拉明、维生素B12等药物减量2.明显延缓硫脲类起效时间：碘剂不应同用硫脲类特特 点点l起效慢l疗程长l4070不再复发硫脲类二、碘及碘化物二、碘及碘化物 药理药理作用作用 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 幻灯片幻灯片 2626 用药用药1 12 2天起效，天起效，10101515天达最大效应。天达最大效应。复方碘溶液复方碘溶液 抑制抑制THTH释放释放 抑制抑制THTH合成合成 拮抗拮抗TSHTSH作用作用若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应碘及碘化物碘及碘化物 临床应用临床应用 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中在食盐中 按按 1/10 1/105 51/101/104 4的比例加入碘化钾或碘的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。化钠可防止发病。甲亢手术前准备甲亢手术前准备 术前二周加用碘剂术前二周加用碘剂，以纠正硫以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。少出血。甲状腺危象甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般释放，一般2424h h即可充分发挥作用，需同时配合服用即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。硫脲类。碘及碘化物碘及碘化物 不良反应不良反应 过敏反应过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。头水肿。 慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。分泌增多，眼刺激症状等。 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用状腺肿，孕妇及乳母慎用 。 抗甲状腺药的作用环节酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MIT DIT(耦联)甲状腺球蛋白(贮存)(胶质中)(释放)循环中的T3及T4下丘脑TRH腺垂体(氧化 )球蛋白T3 T4大剂量I-I+TSHI-放射性碘放射性碘 【药理作用药理作用】 临床应用放射性碘是临床应用放射性碘是131131I I，t t1/21/2为为8.1d8.1d 甲状腺有高度摄碘能力，甲状腺有高度摄碘能力，131131I I可被甲状腺摄取可被甲状腺摄取，并可产生，并可产生射线（射线（99%99%），其在组织内射程），其在组织内射程仅约仅约2 mm2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。 131 131I I还产生还产生射线（射线（1%1%），可在体外测得，），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功