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临床化学主管检验师学习资料 (10)

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临床化学主管检验师学习资料 (10)

临床医学检验主管技师考试辅导临床化学 脂代谢及高脂蛋白血症血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称,广泛存在于人体中。甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能直接在血液中被转运,也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子,才能在血液中被运输,并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。血脂代谢就是指脂蛋白代谢,而参与这一代谢过程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。一、脂蛋白(一)组成:游离胆固醇及胆固醇酯称为总胆固醇(TC)。不同脂蛋白含有的载脂蛋白种类、数量均有区别。(二)结构:脂蛋白均为球状颗粒表层:磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白极性物质内核:甘油三酯、胆固醇酯非极性物质(三)脂蛋白的分类 脂蛋白(超速离心法)密度(Kg/L)颗粒直径(nm)漂浮率(SF)电泳迁移率电泳位置CM0.95801200400原点原点VLDL0.951.006308060400前-前IDL1.0061.01923352060宽和前之间LDL1.0191.0631825020HDL1.0631.2151209Lpa1.0401.130脂蛋白的密度从CM到HDL由小变大,而分子的大小则由大变小。1.CM:来源于食物脂肪,含外源性甘油三酯近90%,密度最低。正常人空腹12h后采血时,血浆中无CM。餐后以及某些病理状态下血浆中含有大量的CM时,血浆外观混浊。将含有CM的血浆放在4静置过夜,CM会自动漂浮到血浆表面,形成一层“奶酪”,这是检查有无CM存在最简单实用的方法。CM中的载脂蛋白主要是Apo A和C,其次是含有少量的Apo A、A、B48。2.VLDL:VLDL中甘油三酯含量占一半以上。CM和VLDL统称为富含甘油三酯的脂蛋白(RLP)。由于VLDL分子比CM小,空腹12h的血浆是清亮透明的,当空腹血浆中甘油三酯水平超过3.3mmolL(300mgdl)时,血浆呈乳状光泽直至混浊,但不上浮成盖。VLDL中的载脂蛋白含量近10%,其中ApoC为40%50%,ApoB100为30%40%,ApoE为10%15%。3.IDL:IDL是VLDL向LDL转化过程中的中间产物,与VLDL相比,其胆固醇的含量明显增加。正常情况下,血浆中IDL含量很低。最新的研究表明,IDL是一种有其自身特点的脂蛋白,应将其与VLDL和LDL区别开来。IDL中的载脂蛋白以Apo B100为主,占60%80%,其次是Apo C(10%20%)和Apo E(10%15%)。4.LDL:是血浆中胆固醇(TC)含量最多的一种脂蛋白。所以,LDL被称为富含胆固醇的脂蛋白。正常人空腹时血浆中胆固醇的2/3是和LDL结合,单纯性高胆固醇血症时,血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL水平是一致的。由于LDL颗粒小,即使血浆中LDL的浓度很高,血浆也不会混浊。LDL中载脂蛋白几乎全部为Apo B100(占95%以上)。5.Lp(a):其脂质成分类似于LDL,但其所含的载脂蛋白为Apo B100和Apo(a)。Lp(a)是一类独立的脂蛋白,直接由肝脏产生的,不能转化为其他脂蛋白。6.HDL:脂质主要是磷脂和胆固醇,载脂蛋白以Apo A为主(65%)。HDL可分为HDL2和HDL3两个亚组分。HDL2颗粒大于HDL3,而其密度则小于HDL3。两者的化学结构差别是,HDL2中胆固醇酯的含量较多,而载脂蛋白的含量则相对较少。脂蛋白结构的主要成分 脂蛋白脂质载脂蛋白CMTG:90%,TC:10%1%,Apo B48VLDLTG:60%,TC:20%10%,Apo B100、C、IDLTG:35%,TC:35%15%,Apo B100、ELDLTG:10%,TC:50%20%,Apo B100HDLTG:5%,TC:20%50%,Apo A、A脂蛋白(a)TG:10%,TC:50%20%,Apo B100、Apo(a)例题下列血浆脂蛋白密度由低到高的正确顺序是A.LDL、IDL、VLDL、CM、HDLB.CM、VLDL、IDL、LDL、HDLC.VLDL、IDL、LDL、CM、HDLD.CM、VLDL、LDL、IDL、HDLE.HDL、VLDL、IDL、CM、LDL答疑编号700812030101正确答案:B二、载脂蛋白(Apo)(一)载脂蛋白的功能1.构成并且稳定脂蛋白的结构。2.修饰并影响和脂蛋白有关的酶的代谢和活性。如ApoC激活脂蛋白脂肪酶(LPL),ApoA激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)等。3.是一些酶的辅因子。4.是脂蛋白受体的配体。(二)分类:一般分为A、B、C、E、(a)五大类,每类中又有亚类。A类:A、A、A;B类:B48、B100等;C类:C、C、C等。载脂蛋白的分类和所在位置 载脂蛋白分布Apo AHDL含大量,CM、VLDL、LDL含少量Apo AHDL,CM、VLDL含少量Apo AHDLApo(a)Lp(a)Apo B48CMApo B100VLDL、IDL、LDLApo CVLDLApo CCM、VLDL、新生HDLApo ECM、VLDL、IDL、HDL例题载脂蛋白A主要存在于A.LDLB.VLDLC.HDLD.CME.IDL答疑编号700812030102正确答案:C三、脂蛋白受体脂蛋白可以被细胞上的脂蛋白受体识别并与之结合,再被摄取进入细胞内进行代谢。目前已报道的受体有很多种,了解最多的是LDL受体,其次是VLDL受体。脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径,调节血浆脂蛋白的水平。1.低密度脂蛋白受体(LDL受体):ApoB/ApoE受体分布:广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞等。配体:ApoB100、ApoE结合的脂蛋白:LDL(主要),VLDL、-VLDL、LDL残基等。LDL受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节。2.极低密度脂蛋白受体(VLDL受体)分布:脂肪细胞、心肌、骨骼肌等(肝内基本没有)。配体:ApoE结合的脂蛋白:VLDL、-VLDL、VLDL残基等VLDL受体的作用是清除血液循环中CM残粒和-VLDL残粒3.其他受体残粒受体:也称为LDL受体相关蛋白(LRP),存在于肝细胞表面膜上特异性受体,配体为ApoE。这种受体主要识别含ApoE丰富的脂蛋白,包括CM残粒和VLDL残粒(-VLDL)。VLDL受体的配体是A.含ApoB100的脂蛋白B.含ApoE的脂蛋白C.含ApoC的脂蛋白D.含ApoA的脂蛋白E.含ApoJ的脂蛋白答疑编号700812030103正确答案:B下列富含甘油三酯的脂蛋白是A.CM和VLDLB.LDL和HDLC.VLDL和HDLD.Lp(a)和CME.CM和HDL答疑编号700812030104正确答案:A四、脂酶与脂质转运蛋白1.LPL(脂蛋白脂肪酶)合成部位:全身实质性组织细胞合成分泌。存在部位:全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。功能:催化脂蛋白中TG水解,参与CM、VLDL代谢。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。激活剂:ApoC抑制剂:ApoC肿瘤坏死因子和ApoE也影响LPL的活性。肝素引起这种结合的酶释放入血。2.HL(肝脂酶)存在部位:肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中,由肝素释放入血。功能:继续LPL工作,进一步催化水解VLDL残粒中的甘油三酯;参与IDL向LDL转化的过程。3.LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶)LCAT由肝合成释放入血吸附在HDL分子上,与ApoA和胆固醇酯转运蛋白(CETP)一起组成复合物,存在于循环血液中。催化血浆中胆固醇酯化。最优底物:新生的HDL,LCAT使新生HDL转变为成熟的HDL。新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇。激活剂:(辅助因子)ApoA4.脂质转运蛋白:(1)胆固醇酯转运蛋白(CETP):可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转移至VLDL、IDL和LDL中,在胆固醇的逆向转运中起关键作用。(2)磷脂转运蛋白(PTP):可促进磷脂由CM、VLDL转移至HDL。(3)微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP):在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要作用。例题下列关于脂酶与脂质转运蛋白的叙述错误的是A.LPL活性需要ApoC激活B.SDS可抑制HL的活性C.LPL定位于全身毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上D.LPL可催化VLDL颗粒中甘油三酯水解E.HDL中胆固醇的逆向转运需要LCAT答疑编号700812030105正确答案:AA.ApoAB.ApoBC.ApoCD.ApoDE.Apo(a)1.能活化脂蛋白脂肪酶(LPL)的载脂蛋白是答疑编号700812030106正确答案:C2.能活化卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的载脂蛋白是答疑编号700812030107正确答案:A五、脂蛋白代谢1.乳糜微粒:小肠粘膜合成,淋巴入血功能:运输外源性的脂质,主要是甘油三酯2.VLDL主要是肝脏合成。功能:运输内源性脂质,主要是肝脏合成的TG。肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官,由肝合成的VLDL是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白,在脂解过程中,大多数的VLDL、甘油三酯、和磷脂很快被移走,VLDL变成IDL,进而成为LDL或者被直接分解代谢掉。IDL转变成LDL,失去了Apo E和Apo C2,而所有的胆固醇都被保留下来。3.LDL(1)在血浆中由VLDL转变而来。(2)功能:将内源性胆固醇转运到外周组织。(3)代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢,1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除。LDL中的唯一结构蛋白Apo B100,可被细胞的LDL受体识别、结合。一般说LDL是血液中主

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