西药学甾体皂苷
第四节 甾体皂苷,一、概述1、临床使用品:地奥心血康与心脑舒通等。2、存在:薯蓣科、百合科等。3、糖链对甾体皂苷的生物活性有一定影响,二、甾体皂苷的结构与实例,(一). 结构特点1、甾体皂元的基本骨架:螺甾烷的衍生物,17,20,22,21,25,27,26,24,16,2、分类, 螺甾烷醇类: C25为S构型 异螺甾烷醇类:C25为R构型,25R-,25S-,25,25,22,22,20, 呋甾烷醇类:F环为开链衍生物 变形螺甾烷醇类: F环为五元四氢呋喃环,E,E,F,呋甾烷醇,变形螺甾烷醇,22,26,27,27,26,25,22, B/C环、C/D环均为反式; A/B有两种稠合方式。 C22是螺碳原子,以螺缩酮形式相连。 C17位上侧链为-构型,侧链上有3个*C C17 C27 间碳链的Fischer投影式。,3、天然甾体皂苷元的结构共性,http:/www.024sdfk.com/http:/www.ljyy120.net/http:/www.sysd120.com/http:/mobile.sysd120.com/http:/mobile.024sdfk.com/http:/mobile.ljyy120.net/http:/www.ljyy120.net/http:/www.sysd120.com/http:/mobile.sysd120.com/http:/mobile.sysdyy.net/http:/www.sysdyy.net/http:/www.syxbsd.com/http:/mobile.syxbsd.com/,菝葜皂苷元(S-构型或L-),17,20,21,22,23,24,25,26,27,16,26,22,16,26,27,17,20,21,25,E,F,24, C20位甲基是 -定向(20F); C22位含氧链是 -定向(22F); C25位甲基是 -定向(25F)。, 菝葜皂苷元,异菝葜皂苷元(R-构型或D-),27,27,25,25, C20位甲基是 -定向(20F); C22位含氧链是 -定向(22F); C25位甲基是 -定向(25F)。, 异菝葜皂苷元, 甾体皂苷元可同时拥有多个羟基, 且C3羟基多为-取向。甾体皂苷元可能含有双键和羰基,一般羰基处于C12位,双键处在C5-C6间。,(二)实例1、薯蓣皂苷元; 2、剑麻皂苷元;3、新潘托洛皂苷元;4、薤白皂苷。,17,22,薯蓣皂苷元,剑麻皂苷元,25,5-20F,22F,25F-螺甾烯-3-醇,3-羟基 -20F,22F,25 F-螺旋甾-12-酮,新潘托洛苷元,25,薤白皂苷,22,20,(双糖链苷),3,26,(三)呋甾烷醇皂苷,原菝葜皂苷,-葡萄糖苷酶,菝葜皂苷,F,26, 呋甾烷醇皂苷与螺甾烷醇皂苷 在理化性质与生理活性上的对照,(四)变形螺甾烷醇类皂苷,纽替皂苷元衍生物,F,22,25,26,(-D-葡萄糖),(马铃薯三糖或茄三糖), 纽替皂苷元衍生物水解可得到两种苷元,纽替皂苷元,异纽替皂苷元,25,27,26,三、甾体皂苷的理化性质,1、溶解性:甾体皂苷元溶于亲脂性溶剂; 甾体皂苷溶于水。2、熔点:208以上(随羟基数目升高).3、具有溶血作用与表面活性作用。4、水溶液与碱式Pb(Ac)2或Ba(OH)2形成沉淀。5、其乙醇溶液与胆甾醇(3-OH)形成沉淀。6、显色反应:与三萜皂苷类似。,四、甾体皂苷元的波谱特征,(一)紫外光谱,1、饱和甾体皂苷元:200400nm 无吸收2、含,不饱和酮基者: 240nm有特征吸收, 其 =11,0003、不同甾体皂苷元在200600nm之间的吸收峰与lg 值可查到。,(二)红外光谱,1、甾体皂苷元含有螺缩酮结构侧链:能显示980cm-1(A)、920cm-1(B)、900cm-1(C)与860cm-1(D)四个特征吸收带,且A带最强。, 25S甾体皂苷或皂苷元中:B带 > C带; 25R甾体皂苷或皂苷元中:B带 < C带;,区别C25立体异构体,1000,900,950,10,20,30,40,850,800,cm-1,50,60,70,80,90,A,B,C,D,A,B,C,D,乙酰基菝葜皂苷元,乙酰基丝兰皂苷元,(25R),(25S),T %, 若C25位有C=CH2,则在920cm-1有强吸收, 同时在1658cm-1有吸收。 如C25位有-OH,则A吸收带变得很弱。 如C25位有-CH2OH取代,则IR谱图变化大: 对于25S-构型,在995 cm-1有强吸收; 对于25R-构型,在1010 cm-1有强吸收。 F环开裂的呋甾烷醇类皂苷无螺缩酮特征吸收.,2、甾体皂苷元的羟基红外吸收峰 O-H 伸缩振动吸收在3625cm-1; O-H 弯曲振动吸收在1080-1030cm-1; C3位-OH的振动吸收随A/B稠合方式(顺/反)及该羟基处于a/e键位置的不同而发生变化(见p344,表8-6)。3、甾体皂苷元的羰基红外吸收峰当C11或C12出现羰基时,1715-1705 cm-1有吸收,(三)质谱,1、甾体皂苷元存在螺甾烷侧链,其质谱特征: m/z=139(s,基峰) m/z=115(m,碎片离子峰) m/z=126(w,辅助离子峰)2、甾体皂苷元质谱峰的裂解途径 主要由-裂解与-重排引起,甲基迁移,m/z =126,·,m/z =139,麦氏重排,m/z =115,3、如甾体皂苷元C25或C27位有羟基取代,则三个特征峰的m/z上移16个单位; 如甾体皂苷元C25或C27位存在双键,则上述三个特征峰的m/z下移2个单位。4、如甾体皂苷元C23位有羟基取代, 则m/z =139的基峰消失。5、如甾体皂苷元C17位有羟基取代,则m/z 为139的峰强将减弱,m/z=126的峰将成为基峰。,6、来自甾核或甾核加E环的碎片离子,m/z =386,m/z =347,m/z =273,m/z =282,(四)核磁共振氢谱(1HNMR),1、甾体皂苷元在高场可出现四个甲基的特征峰(C18、C19、C21与C27)。 C18与C19上H为单峰,处于较高场; C21与C27上H为邻碳H偶合变成双峰。,22,21,27,25,19,18,16,26,2、若C25位有羟基取代,则C27成为单峰,且向低场移动;3、C16与C26位均与氧原子相连,其H处低场;4、C27位甲基H因构型不同而异:25R-构型的甲基H比25S-构型的甲基H处于相对高场。5、不同溶剂中25R-构型的甲基H与25S-构型的甲基H,它们的值也有区别。6、偶合常数J 也是确定结构的重要参数。,(五)核磁共振碳谱(13CNMR),1、甾体皂苷27个13C的特征峰均可辨认;2、如C原子与-OH相连,其值向低场移动4045个单位;当此羟基与糖连接成苷后,原13C的值继续向低场移动610个单位。3、C=C碳的值向低场移至115150ppm; C=O碳的值向低场移至 =200ppm;4、C18、C19、C27碳的值均低于20ppm。,5、 C16碳因连有氧原子,其值在80ppm;6、 C22碳因与两个氧原子连接,其值低至109ppm左右。7、阅表8-7(p347),五、甾体皂苷的提取分离,1、与三萜皂苷提取方法相似;2、薯蓣皂苷元的提取方法 水解法 薯蓣皂苷属植物 水3-4倍 浓硫酸(成3%硫酸溶液 通蒸汽加压水解8h 水洗酸性 干燥水解产物 汽油提取20h 浓缩提取液 放置结晶 丙酮重结晶 活性炭脱色。3、薯蓣皂苷元的分离方法, 胆甾醇沉淀法分离: 粗薯蓣皂苷元 溶于乙醇 饱和胆甾醇水溶液 沉淀完全 过滤 水洗、乙醇洗、乙醚洗沉淀 乙醚回流提取 残留物(即较纯薯蓣皂苷元)。 色谱分离法 吸附剂 硅胶; 洗脱剂 不同比例的氯仿:甲醇:水,六、中药薤白苷J的提取分离与结构测定,1、提取薤白总苷 小根蒜 75%乙醇提取 浓缩得浸膏 依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取 正丁醇萃取部分过大孔树脂 水洗去糖 甲醇洗脱 薤白总苷。2、薤白总苷J的分离 以色谱分离法处理(含HPLC)可分离出产品。,3、结构测定 m.p.测定; E试剂反应与L-B反应检验呈阳性 F环开环的甾体皂苷; IR显示吸收强度:905cm-1(C)>930cm-1 (B) 具有25R-构型; MS:确定分子式为C45H76O201HNMR与13CNMR确立结构其他信息。,