慢性病毒性肝炎的诊治进展-文档资料
1,四川大学华西医院 感染性疾病中心 唐 红,慢性病毒性肝炎的诊治进展,2,肝 炎,以肝脏炎症和功能障碍为特征的疾病 非感染性 中毒性:酒精、药物、化学、生物 免疫性:自身免疫性肝病-自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 硬化性胆管炎 感染性 寄生虫、原虫:血吸虫、肝吸虫、阿米巴病、疟疾 细菌: 伤寒、败血症 病毒: YFV, CMV, EBV, HSV secondary effect Hepatitis viruses Viral Hepatitis,3,病毒性肝炎,由肝炎病毒所致 以肝脏炎症和肝细胞坏死为特征的 一组感染性疾病 临床特点: 乏力 食欲减退、恶心、呕吐 黄疸 肝脾大 肝功异常 (e.g ALT , AST ),4,肝炎病毒,Hepatitis A virus (HAV) 甲型肝炎 Hepatitis B virus (HBV) 乙型肝炎 Hepatitis C virus (HCV) 丙型肝炎 Hepatitis D virus (HDV) 丁型肝炎 Hepatitis E virus (HEV) 戊型肝炎 - Hepatitis G virus /GB virus-C (HGV/GBV)? Transfusion transmitted virus (TTV)?,5,病毒性肝炎的类型,6,慢性肝炎的临床诊断,肝炎病程或血清病毒标志物阳性 超过6个月 有确切慢肝体征和/或肝功异常 肝活检病理报告提示慢肝 许多患者(携带者)无明显症状体征 在体检时发现,7,慢性肝炎的病原学诊断,肝炎病毒标志物检测可明确病因诊断 如血清: HBVm、HBV DNA 抗HCV、HCV RNA HDAg、 抗HDV等 肝组织:HBsAg、HBcAg、HBV DNA HCVAg等,8,乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病,慢性HBV携带者:3.5亿(中国:9千万) 慢性乙肝患者: 2千3百万 1020% 肝硬化 1 5 肝癌 全球死于HBV感染相关疾病: 100万人/每年 中国:约30万人/每年,慢性乙肝的诊治问题是临床乙肝防治工作 所面临的巨大挑战,9,2005年第一版,10,近5年的主要进展,治疗目标更加实际 检测技术不断提高 RGT治疗 应答分类更加明确 优化治疗有了新的认识 联合治疗的新认识和应用 特殊人群的治疗有了新认识 强调病人依从性的重要性 治疗药物增多了 其他指南进行了更新,11,12,13,14,15,HBV属嗜肝DNA病毒,16,HBV通过逆转录机制复制,17,18,19,基因型与干扰素治疗的应答率有关: (A高于D,B高于C,A和D又高于B和C) 基因型是否影响核苷 (酸) 类似物的疗效尚未确定,20,21,中国已经由HBV感染高度流行区域成为中度流行区域,HBsAg Prevalence,8% - High,2-7% - Intermediate,<2% - Low,CDC,22,乙型肝炎是血源传播性疾病,经血途径传播 经输血或血液制品:已较少发生 经皮肤黏膜传播主要发生于: 使用未经严格消毒的医疗器械 侵入性诊疗操作和手术 以及静脉内滥用毒品等 其他:如修足、纹身、扎耳环孔、共用剃须刀 医务人员工作中的意外暴露 母婴传播:围生 (产) 期传播 性接触传播:,23,日常工作或生活接触一般不会传染HBV 同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品) 握手、拥抱 同住一宿舍 同一餐厅用餐 共用厕所等 经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播: 未被证实,HBV不经呼吸道和消化道传播,24,25,26,临床诊断 慢性HBV感染的定义及临床类型 实验室检查 生化学检测 血清学检测 病毒学、基因型和变异检测 影像学检查 目的及方法(B超、CT、MRI、肝脏弹性测定的优缺点) 病理学诊断 肝组织活检的目的 慢性乙型肝炎的病理学特点 组织学诊断内容(概述),对慢乙肝肝硬化的日益重视,慢性乙型肝炎的诊断,27,28,HBV感染的诊断,血清学检测: HBVm: HBV血清学标志(两对半) 血清病毒学检测: HBV DNA定性和定量检测 HBV基因分型 HBV 耐药突变株检测 组织病毒学检测: HBsAg HBcAg HBV DNA,29,乙肝两对半及其意义,感染(过)与否? 病毒存在与否? 病毒存在状况? 有无传染性?(与HBV DNA结合) 有无免疫力?,HBsAg Anti-HBs HBeAg Anti-HBe Anti-HBc,30,大三阳,病毒复制 具有传染性,双抗原阳性,31,小三阳,病毒停止复制或复制水平低 不再具传染性或传染可能性小 但如为HBV-DNA阳性,则有复制和传染性!,小二阳,32,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb -,HBcAb -,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb -,HBcAb +,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb +,HBcAb +,接种乙肝疫苗成功 或乙肝病毒感染恢复期 对乙肝已有免疫力,33,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb +,HBcAb +,既往感染 单独抗HBc阳性 不是传染性的指标,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb -,HBcAb +,但需注意 隐匿性慢性乙肝 (HBV DNA阳性),34,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb -,HBcAb -,未感染乙肝 但为易感者,35,HBV DNA定性和定量检测,反映病毒复制情况或水平 评价疾病活动度(活动与非活动) 筛查抗病毒治疗的对象 判断疗效 判断早期应答情况,优化治疗方案,36,干 扰 素:普通IFN PegIFN 核苷(酸)类似物:拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定 (替诺福韦酯) 胸腺肽和其他免疫调节剂 传统中药和其它草药,抗HBV治疗药物,干扰素和核苷(酸)类似物 是目前公认较有效的抗HBV药物,37,普通IFN : 5 MU 隔日1次,皮下或肌肉注射,疗程1年 PegIFN -2a: 180 g 每周1次,皮下注射,疗程1年 PegIFN -2b: 1.5 g/Kg 每周1次,皮下注射,疗程1年,干扰素治疗,注意干扰素使用的副作用和适应症,38,核苷(酸)类似物,拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定,39,HBsAg 衣壳,部分双链 DNA,拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定,A(n),有感染性的HBV颗粒,(-)-DNA,有感染性的HBV颗粒,mRNA,cccDNA,DNA多聚酶,RT,被包裹的 前基因组 mRNA,核苷(酸)类似物的作用机制,40,拉米夫定贺普丁,可快速、持续抑制乙肝病毒的复制 安全性良好 用药经验丰富 价格相对便宜 缺点:耐药率高,早,拉米夫定 (lamivudine) (每日口服100 mg),41,阿德福韦酯,持续抑制乙肝病毒复制 长期治疗耐药变异发生较少较晚 可有效治疗拉米夫定耐药患者,不加量 安全性良好 相对价廉(贺维力)、价廉(代丁、名正) 缺点:短期抑制病毒不如LAM及ETV 需注意肾功,阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil) (每日口服10 mg),42,恩替卡韦(博路定),可快速、持续抑制乙肝病毒的复制 安全性良好 长期治疗耐药变异发生罕见 可治疗拉米夫定耐药患者,需加量(目前不主张) 缺点:价格较贵 拉米夫定耐药患者使用后耐药率较高,恩替卡韦 (entecavir) (每日口服0.51 mg),43,43,替比夫定(LdT,素比伏),可快速、持续抑制乙肝病毒的复制 安全性良好,是FDA批准的妊娠B级核苷类似物 价格居中 缺点:长期治疗耐药变异发生不少见,替比夫定 (Telbivudine) (每日口服600mg),44,慢性乙肝抗病毒治疗的热点与难点问题,治疗目标 治疗人群 药物选择 治疗终点or停药标准 优化治疗 联合治疗 耐药管理 特殊人群的抗HBV治疗 药物安全性 患者随访和依从性管理,45,最大限度地长期抑制HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及 其并发症的发生 改善生活质量和延长存活时间,慢性乙型肝炎的总体治疗目标,(删除了2005年指南中“或消除”),“消除HBV”提法的删除,说明HBV感染是持续的,目前抗病毒药物只能抑制病毒复制,不能完全消除病毒。治疗的首要目标是最大限度地长期抑制HBV。因此慢乙肝的治疗需要一个长期的过程。,46,慢性乙肝抗病毒治疗的热点与难点问题,治疗目标 治疗人群 药物选择 治疗终点or停药标准 优化治疗 联合治疗 耐药管理 特殊人群的抗HBV治疗 药物安全性 患者随访和依从性管理,47,纤维化贯穿于慢性肝脏疾病进展过程的始终。长期抗病毒治疗可以为患者带来组织学改善,包括纤维化逆转,48,持续HBV DNA阳性,但达不到适应证的患者,需要更加关注年龄和组织学进展情况,49,(放宽),对于代偿期肝硬化患者,持续抗病毒治疗可以延缓或降低肝功能失代偿及HCC的发生率; 对于失代偿期肝硬化患者可以改善或稳定肝功能,延缓或减少肝移植的需求,延长生存期,50,慢性乙肝抗病毒治疗的热点与难点问题,治疗目标 治疗人群 药物选择 治疗终点or停药标准 优化治疗 联合治疗 耐药管理 特殊人群的抗HBV治疗 药物安全性 患者随访和依从性管理,51,