骨水泥套管组件注册技术审查指导原则（2018年）
附件3骨水泥套管组件注册技术审查指导原则本指导原则旨在为申请人进行骨水泥套管组件注册申报提供技术指导，同时也为药品监督管理部门对注册申报资料的审评提供技术参考。本指导原则是对骨水泥套管组件注册申报资料的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。一、适用范围本指导原则适用于骨水泥套管组件，包括骨水泥枪（或称骨水泥注入器、骨水泥填充器、骨水泥搅拌器等）和进入椎体的工作通道器械（包括经皮穿刺器械、导引器械、扩张套管、高精度钻、工作套管等），有一次性使用和可重复使用产品，用于混匀骨水泥，并将骨水泥注入（输送）到骨髓腔或椎体。本指导原则不适用于骨扩张器（有多种形式，常称为椎体扩张器、球囊扩张器、椎体膨胀器等）、椎体扩张压力泵和骨水泥产品。本指导原则所称的骨水泥套管组件，根据关于明确骨水泥套管组件和椎体扩张（成形）器械管理类别的通知（国食药监械2010133号），按照第二类医疗器械进行管理。二、技术审查要点（一）产品名称的要求产品名称应符合医疗器械通用名称命名规则（国家食品药品监督管理总局令第19号）的要求，可采用相关国家标准、行业标准上的通用名称，或以产品结构和适用范围为依据命名。例如：骨水泥套管组件、椎体成形手术器械（包）、骨水泥枪、骨水泥注入器（套件）、骨水泥填充器（套件）、骨水泥搅拌器（套件）等。（二）产品的结构和组成审查时应根据具体产品用途确定结构组成，明确一次性和重复性使用组件。常见产品组成示例：1.髋关节置换术用骨水泥套管组件一般由骨水泥枪、输送器（包含活塞）或注入器、搅拌杯（混合碗）、搅拌棒、漏斗等组成。骨水泥套管组件骨水泥枪搅拌杯及搅拌棒输送器（含活塞）真空搅拌组件2. 椎体成形术用骨水泥套管组件 一般由穿刺针、导针、工作套管、扩张器、手动骨钻和骨水泥注入（推进）装置等组成。导针穿刺针1.工作套管工作套管手动骨钻骨水泥注入装置扩张器（三）产品工作原理/作用机理骨水泥套管组件为配合骨水泥使用的器械，根据产品结构和组成用于不同的骨科手术，通常使用时至少需要搅拌杯及搅拌棒来调拌骨水泥。例如，在髋关节置换术中，利用搅拌器将骨水泥混匀，灌入套管中，在骨水泥枪推注作用下，将骨水泥打入骨髓腔等患处，通过打入的骨水泥来填充骨髓腔，骨水泥固化后起到固定关节假体的作用；在椎体成形术中，利用导针、工作套管、扩张套管、骨钻等器械构建椎体通道，可与球囊等机械方式膨胀器械联用，在进行椎体内扩张后，通过本产品将搅拌好的骨水泥注入到椎体患处，通过骨水泥固化后填充椎体空间，起到恢复椎体形态，重塑椎体的作用。（四）注册单元划分的原则和实例注册单元划分应根据医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第4号）要求，“医疗器械注册或者备案单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。”骨水泥套管组件产品注册单元的划分主要考虑产品的预期用途，预期用途不同的产品不作为同一单元，例如“髋关节置换术用骨水泥套管组件”和“椎体成形术用骨水泥套管组件”应作为不同的注册单元，适用范围相同的产品可以作为一个注册单元，如手工搅拌的和真空搅拌的骨水泥搅拌装置可作为同一注册单元。（五）产品适用的相关标准根据产品自身特点适用表1中相关标准：表1相关产品标准标准编号标准名称GB/T 1.12009标准化工作导则 第1部分：标准的结构和编写GB/T 1912008包装储运图示标志GB/T 12202007不锈钢棒GB/T 1962.12015注射器、注射针及其他医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头 第1部分：通用要求GB/T 1962.22001注射器、注射针及其他医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头 第2部分：锁定接头GB/T 2828.102010计数抽样检验程序 第10部分：GB/T 2828计数抽样检验系列标准导则GB 42342003外科植入物用不锈钢GB/T 14233.12008医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法GB/T 14233.22005医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法GB/T 16886.12011医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验GB/T 16886.52017医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验GB/T 16886.72015医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量GB/T 16886.102017医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验GB 18279.12015医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求GB/T 18279.22015医疗保健产品的灭菌 环氧乙烷 第2部分：GB 18279.1应用指南GB 18280.12015医疗器械保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求GB 18280.22015医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分：建立灭菌剂量GB/T 18280.32015医疗保健产品灭菌 辐射 第3部分：剂量测量指南GB/T 184572015制造医疗机械用不锈钢针管GB/T 19633.12015最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求GB/T 19633.22015最终灭菌医疗器械包装第2部分：成形、密封和装配过程确认的要求YY/T 01492006不锈钢医用器械 耐腐蚀性能试验方法YY/T 02422007医用输液、输血、注射器具用聚丙烯专用料YY/T 0294.12016外科器械金属材料 第1部分：不锈钢YY/T 03132014医用高分子产品 包装和制造商提供信息的要求YY/T 0466.12016医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求YY/T 0615.12007标示无菌医疗器械的要求第1部分：最终灭菌医疗器械的要求YY/T 0681.12009无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南注：本指导原则中标准适用最新版本，下同。上述标准为本产品所涉及到的相关标准，各企业可以根据实际情况选择引用。如有新版国家标准、行业标准发布实施，应执行最新版本的国家标准、行业标准。（六）产品的适用范围/预期用途/禁忌症该产品为配合骨水泥使用的器械，可根据产品结构和临床用途确定适用范围。适用范围示例：1.关节置换术用骨水泥套管组件：用于混匀骨水泥，并将骨水泥注入（或填充）至骨髓腔或所需部位。2.椎体成形术用骨水泥套管组件：用于脊椎手术建立手术通道，并通过该通道注入骨水泥。（七）产品的主要风险1.风险分析方法1.1在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，包括：正常使用条件下和非正常使用条件下。1.2风险判定及分析应包括：对患者的危害、对于操作者的危害和对于环境的危害。1.3风险形成的初始原因应包括：人为因素，产品结构的危害，原材料危害，综合危害，环境条件。1.4风险判定及分析考虑的问题包括：骨水泥套管组件产品原材料生物危害；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；使用过程可能存在的危害等。2.风险分析清单骨水泥套管组件产品应按照YY/T 03162016医疗器械风险管理对医疗器械的应用进行风险分析。审查要点包括：2.1产品定性定量分析是否准确（依据YY/T 03162016附录C）；2.2危害分析是否全面（依据YY/T 03162016附录E）；2.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。根据YY/T 03162016医疗器械风险管理对医疗器械的应用附录E对骨水泥套管组件已知或可预见的风险进行判定，在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害。企业还应根据自身产品特点确定其他危害（见表2），并采取应对措施，确保风险降到可接收程度。表2骨水泥套管组件产品的主要危害危害的分类危害的形成因素可能的后果生物学危害生物污染生产环境控制不好。灭菌操作不严格。包装破损。使用时操作不正规。产品带菌，引起患者感染。生物不相容性化学残留物过多，如环氧乙烷超标。产生毒性或刺激。材料和药物不相容性材料选择不当，对骨水泥所带药物产生吸附或发生反应。产生毒性或药物失效，引起感染。不正确的配方（化学成分）未按照工艺要求配料。添加剂或助剂使用比例不正确。有可能引起小分子物质残留量过大，造成毒性危害。毒性不正确的配方。加工工艺控制不严格。后处理工艺控制不严格。生物相容性不符合要求。再感染和/或交叉感染使用不当、标识不清。引起感染、交叉感染。化学危害毒性搅拌碗中溶解骨水泥单体时，与单体、溶剂发生反应，析出化学物质。产生毒性或刺激。环境危害储存或运行偏离预订的环境条件储运条件（如温度、湿度）不符合要求。产品老化、无菌有效期缩短。意外的机械破坏储运、使用过程中发生意外的机械性破坏。产品使用性能无法得到保证。由于废物和（或）医疗器械处置的污染使用后的产品没有按照要求集中销毁。造成环境污染或者细菌的交叉感染。与医疗器械使用有关的危害不适当的标记标记不清晰、错误、没有按照要求进行标记。错误使用。储存错误。产品辨别错误。不适当的操作说明，如：（1）和医疗器械一起使用的附件规范不适当；（2）预先检查规范不适当；（3）操作说明书过于复杂；（4）维修规范不适当包装破损无法识别。操作要点不突出。无法保证使用安全性。导致操作失误。由不熟练/未经培训的人员使用操作不熟练、操作失误。造成椎体损伤。工作通道放置位置不合适注入效果受影响。引流管拔出困难。对副作用的警告不充分对操作人员警示不足。重复使用。二次灭菌。使用者出现过敏、刺激反应。椎弓根已破损，引起注入的骨水泥渗漏。对一次性使用医疗器械很可能再次使用的危害警告不适当造成重复使用。交叉感染。骨水泥套管破损。不适当不合适或过于复杂的使用者接口违反或缩减说明书、程序等操作方法、注意事项、储存方法、警示事项等表述不清。骨水泥注入后渗漏、重复使用引起感染、没有集中销毁造成环境危害等。功能
