睡眠呼吸监测产品注册技术审查指导原则（2018年）

附件3睡眠呼吸监测产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对睡眠呼吸监测产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对睡眠呼吸监测产品的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则适用于睡眠呼吸监测产品。参考医疗器械分类目录（国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号），管理类别为二类，产品类编码为070903。睡眠呼吸监测产品主要用于对患者睡眠过程中的脑电、肌电、眼动电、心电、脉搏血氧饱和度、脉率、口鼻气流、胸腹呼吸、腿动、鼾声和体位等生理参数的监测。二、技术审查要点（一）产品名称要求产品的名称应符合医疗器械通用名称命名规则（国家食品药品监督管理总局令第19号令）、医疗器械分类目录、相关法规、规范性文件的要求。产品名称应以体现产品的工作原理、技术结构特征、功能属性为基本准则，如“多导睡眠监测仪”“睡眠呼吸监测仪”等。（二）产品的结构组成应根据产品自身特点确定结构组成，一般为监测仪主机、各类传感器、电极导联线、软件及其他附属部分。睡眠呼吸监测产品实现的基本功能及常用模块详见表1。表1 睡眠呼吸监测产品基本功能及常见模块实现功能常用模块睡眠分期脑电模块、眼电模块、肌电模块等呼吸事件口鼻气流等事件类型口鼻气流和胸腹运动等脉搏血氧饱和度血氧模块等体 位体位模块等心动周期心电或脉搏波等下肢运动肌电或运动模块等鼾 声振动模块或拾音器模块等（三）产品工作原理/作用机理1.产品工作原理通过各类传感器采集、测量、记录人体多种生理信号，对信号进行处理、存储与分析，并显示或打印结果。2.产品作用机理因该产品为非直接治疗类医疗器械，故本指导原则不包含产品作用机理的内容。（四）注册单元划分的原则和实例注册单元划分应依据医疗器械注册单元划分指导原则（国家食品药品监督管理总局通告2017年第187号）及产品结构和应用范围进行划分，划分的基本原则如下：1.对预期用途不同的产品应划分为不同的注册单元。2.对预期用途相同，但涉及安全结构、电源部分结构有较大区别的应划分为不同的注册单元。（五）产品适用的相关标准本类产品根据产品自身特点适用以下相关标准。表2 相关产品标准标准编号标准名称GB/T 1912008包装储运图示标志GB 9706.12007医用电气设备 第1部分：安全通用要求GB 9706.152008医用电气设备 第11部分：安全通用要求并列标准：医用电气系统安全要求GB 9706.262005医用电气设备 第226部分：脑电图机安全专用要求GB/T 147102009医用电器设备环境要求及试验方法GB/T 16886.12011医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验GB/T 16886.52003医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验GB/T 16886.102005医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验GB/T 16886.122016医疗器械生物学评价 第12部分 样品制备与参照样品GB/T 25000.512016系统与软件工程 系统与软件质量要求和评价（SQuaRE） 第51部分：就绪可用软件（RUSP）的质量要求和测试细则YY/T 03162016医疗器械 风险管理对医疗器械的应用YY 0446.12016医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求YY 0446.22015医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第2部分：符号的制订、选择和确认YY 05052012医用电气设备 第12部分：安全通用要求并列标准：电磁兼容要求和试验YY 07842010医用电气设备 医用脉搏血氧仪设备基本安全和主要性能专用要求YY/T 14742016医疗器械 可用性工程对医疗器械的应用上述标准包括了产品技术要求中常用的标准。企业还会根据产品的特点引用某些医疗器械行业外的标准和较为特殊的标准。上述标准如有新版发布实施，应执行最新版本。（六）产品的适用范围/预期用途、禁忌症产品具体适用范围应与申报产品功能、临床应用范围相一致，并结合表1中给出的睡眠呼吸监测产品基本功能及常见模块予以确定。如产品预期用途为用于睡眠呼吸暂停低通气综合征的初步诊断和筛查。禁忌症：暂未发现。（七）产品的主要风险及研究要求该类产品的风险管理报告应符合YY/T 03162016医疗器械 风险管理对医疗器械的应用的相关要求，审查要点包括：1.与产品有关的安全性特征判定可参考YY/T 03162016医疗器械 风险管理对医疗器械的应用的附录C。2.危害、可预见的事件序列和危害处境判断可参考YY/T 03162016医疗器械 风险管理对医疗器械的应用附录E、I。3.风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法可参考YY/T 03162016医疗器械 风险管理对医疗器械的应用附录F、G、J。4.风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接受程度，是否有新的风险产生。该类产品在进行风险分析时至少应考虑表3中所列产品主要危害，企业还应结合产品自身特点确定其他危害。表3 产品主要危害危害的分类危害的形成因素可能的后果电能（电击危害）如保护接地阻抗、漏电流、电介质强度不符合要求，应用部分与带电部分隔离不够，设备电源插头剩余电压过高，设备没有足够的外壳机械强度和刚度等。有可能造成使用者或患者的电击伤害。热能危害如具有安全功能的设备部件温度超出限定值，与人体可能接触的部件温度过高等。有可能造成使用者或患者因热而烫伤或烧伤。生物不相容性如与人体可能接触的部件（如电极）材料不符合生物相容性要求。有可能出现细胞毒性、致敏、刺激等伤害。交叉感染如可重复使用的与人体接触部件（如电极），在使用前后不按规范严格地清洗、消毒。有可能对患者产生交叉感染的伤害。不适当的标记和操作说明如产品外部和内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认，元器件标记不正确，标记不能够永久贴牢，缺少必要的警告说明、使用方法、技术参数等。有可能导致操作者的错误操作。由不熟练/未经培训的人员使用该类产品使用比较复杂，操作人员未经过严格培训。有可能导致无法准确获取数据，对患者造成间接伤害。与其他设备共同使用时可能产生的危害如产品与呼吸机共同使用且未开展过相关研究测试。有可能因设备之间的非预期干扰而导致产品无法正常工作。（八）产品技术要求应包括的主要性能指标本部分举例给出了睡眠呼吸监测产品基本的常见信号通道、技术参数要求和软件功能要求，企业应结合产品自身功能特点予以考虑。本部分未包括产品附件的相关要求，企业应结合其特点补充相关要求。1.常见信号通道（1）脑电图（EEG）：C3/C4、O1/O2、F1/F2、P3/P4（2）眼动图（EOG）：左侧/右侧（3）下颌肌电图（EMG，Chin）（4）下肢体动（EMG Legs）：左侧/右侧（5）呼吸气流信号（Air Flow） （6）胸式呼吸信号（Chest Movement）（7）腹式呼吸信号（Abdomen Movement）（8）脉搏血氧饱和度（SpO2）（9）心电图（ECG）：单通道胸部导联（10）体位（Body Position）（11）鼾声（Snore）（12）鼻腔压力（NP）（13）食道压（EP）（14）呼吸机治疗压力（cmH2O或hPa）（15）视频（Video） （16）录音（Audio Record）注：企业应对上述每项内容加注标识或示意出连接方法。2.技术参数要求（1）脑电/眼动信号放大器a）输入阻抗b）幅频特性c）共模抑制比d）内部噪声e）耐极化电压f）标准信号精度g）灵敏度（2）肌电信号放大器a）输入阻抗b）幅频特性c）共模抑制比d）内部噪声e）耐极化电压f）标准信号精度g）灵敏度（3）呼吸气流频率范围注：目前常用热敏电阻传感器和压敏式传感器，也可采用其他满足条件的传感器。热敏电阻传感器应有3个热敏电阻测量呼吸信号；压敏式传感器通过测压管测量周围压力差的变化。（4）胸腹呼吸运动频率范围注：目前常用压电传感器和体容阻抗传感器，也可采用其他满足条件的传感器。（5）心电信号放大器 a）输入阻抗b）幅频特性c）时间常数d）共模抑制比e）内部噪声f）耐极化电压g）标准信号精确度h）灵敏度（6）脉搏血氧饱和度a）显示范围b）测量范围与精度（7）脉率a）显示范围b）测量精度3.软件功能要求软件系统应具有对监测生理参数人工判读或自动分析加人工判读功能。如带有睡眠分析、呼吸紊乱分析等自动分析软件，应详细说明软件的功能和验证方法。产品软件部分应按GB/T 25000.512016系统与软件工程 系统与软件质量要求和评价（SQuaRE）第51部分：就绪可用软件（RUSP）的质量要求和测试细则医疗器械软件注册技术审查指导原则（国家食品药品监督管理总局通告2015年第50号）和医疗器械网络安全注册技术审查指导原则（国家食品药品监督管理总局通告2017年第13号）的要求编写。本部分举例给出了睡眠呼吸监测产品基本的软件功能要求，企业应结合产品自身功能特点予以考虑。（1）软件系统应具有以下特征：a）能够实时显示睡眠呼吸监测波形和/或数值，能够自动翻页和滚动，速度30s/屏（以30cm屏幕宽度为例）或速度10mm/s，可调。b）具有导联切换或关闭控制键功能。c）能够通过点击界面选择、定义和显示通道。d）能够判读睡眠分期特征图形。e）能够识别呼吸事件图形。f）能够显示并识别体动变化波形。g）每个信号通道的显示幅度均可调节（体位、血氧除外）。h）可选择50Hz滤波方式，可调节高通和低通的截止频率。i）可以实现手动和/或自动分析过程并生成统计结果。j）可以手动和/或自动分析睡眠分期、呼吸事件、缺氧事件以及肢体运动事件，并最终生成统计结果和报告。k）至少应有血氧传感器脱落或血氧（脉搏）值超出设定阈值提示功能。（2）判断睡眠分期要求a）开始/熄灯时间b）结束/开灯时间c）总记录时间d）总睡眠时间e）睡眠潜伏期f）REM睡眠潜伏期g）睡眠分期（NREM:I、II、III期；REM期）h）每期睡眠时间i）每期睡眠时间占总睡眠时间的百分比j）睡眠效率百分比k）醒觉次数（Wake）l）微觉醒次数（Arousal）m）微觉醒指数 n）睡眠过程中觉醒时间注：说明书中应附计算公式和解释。 （3）判断呼吸事件