关于麻醉药理学 重点
副作用：又称副反应，是药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。肺泡气最低有效浓度（MAC）：即吸入全麻药的效价强度，指在一个大气压下，使50%患者或动物对伤害性刺激不再产生激动反应时呼气末潮气内麻醉药浓度，单位是vol%。首过消除：经胃肠道给药，药物吸收后通过门静脉进入肝脏。有些药首次通过肝脏就发生转化，减少进入体内循环，叫。越大，代谢越多，利用越少。生物利用度：指药物经血管外给药后，被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价药物吸收程度的重要指标。靶目标控制输注技术（TCI）：又叫靶控输注，是由药物动力学理论与计算机技术相结合而产生的给药方法，能快速达到并维持设定的血浆或效应部位药物浓度，并根据临床需要随时调整药量。第二气体效应：同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气体的肺泡气浓度及血中浓度提高的速度较单独使用相等的低浓度时更快，高浓度为第一气体，低浓度为第二气体，称。分离麻醉：氯胺酮单独注射后不像其他全麻药出现类似睡眠状态，而呈木僵状。表现为意识消失但睁眼凝视，眼球震颤，对光反射咳嗽反射吞咽反射仍存在，肌张力升高，少数现牙关紧闭和四肢不自主活动称。局麻药：是一类能可逆地阻断神经冲动的发生和传导，使神经支配的是部位出现暂时可逆性感觉丧失的药物。恢复指数：以肌颤搐由25%恢复至75%之间的时效为。控制性降压：为了减少手术出血，提供清晰术野，降低输血量及因输血感染传染性疾病，在麻醉期间，使用药物或其他技术有目的地使患者血压在一段时间内降至适当水平，达到既不损害重要器官又减少手术出血目的，称。药物依赖性：又分为习惯性和成瘾性。前者指连续应用某药，停药后患者会发生主观不适感觉，渴望再次用药；后者则指停药后出现严重生理功能紊乱，即戒断综合征。宿醉反应：巴比妥类特别是长效的，催眠剂量时可致醒后出现眩晕和困倦、精细运动不协调及定向障碍等，叫。苯二氮卓类在麻醉中的应用及不良反应：应用（1用于麻醉前给药，可消除焦虑产生遗忘，降低代谢预防局麻药毒性反应等；2作为部位麻醉辅助用药，使患者产生镇静遗忘并预防局麻药的毒性反应；3用于全麻诱导，主要适用于心血管功能较差的患者；4作为复合全麻药的组成部分可增强全麻药作用，减少全麻药用量，并预防某些不良反应。）不良（1中枢神经反应：小剂量连续可致头晕乏力嗜睡淡漠，大剂量共济失调；2呼吸及循环抑制：iv过快易发生，婴儿重症肌无力禁用；3急性中毒：昏迷呼衰，氟马西尼解救；4依赖性：突然停药可现戒断反应，不可长期用；5致畸。）氯丙嗪的药理作用和吩噻嗪类的不良反应：药理作用（1中枢神经系统：抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热者的体温，也降低正常的体温；抑制第四脑室的催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，可镇吐，但不能对抗前庭刺激的呕吐，还可治疗顽固性呃逆；对结节-漏斗的多巴胺受体有阻断作用，抑制激素分泌；对延髓呼吸中枢无抑制作用。2自主神经系统：阻断a受体致血管扩张血压下降可引起直立性低血压。）不良反应（1一般反应：嗜睡无力口干视力模糊眼压升高，直立性低血压反射性心动过速；2椎体外系反应：肢体震颤、肌张力增高、运动减少、静坐不能；3神经松弛药恶性综合征：恶性高热） 临床应用：1麻醉前用药：12.525mg肌注，可产生镇静作用并加强镇痛药和麻醉药的效应；2低温麻醉：在降温前使用可阻滞自主神经系统，以防寒战及血管痉挛，使末梢血管扩张，有利于体温下降；3人工冬眠：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶组成冬眠合剂1号，适用于高热烦躁的患者，呼衰慎用，氯+异+普鲁卡因合剂4号，适用于少尿患者，心律失常者慎用；4亚冬眠脱毒疗法。吗啡的药理作用和临床应用：药理作用（1中枢神经系统：镇痛作用，高选择性、高效、范围广、作用较持久，同时伴镇静作用，抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸减慢、频率减少、潮气量降低；镇咳作用，抑制咳嗽中枢；其他如缩瞳恶心呕吐。2消化道：止泻和致便秘。3心血管系统：扩张阻力和容量血管，引起体位性低血压）临床应用（1镇痛，对各种疼痛有效，易成瘾；2治疗心源性哮喘，iv可暂缓肺水肿；3止泻；4手术前辅助麻醉用药，可缓解疼痛和焦虑，与安定合用于全身麻醉）吸入性麻醉药的体内过程：1麻醉药的转运过程，麻醉深度取决于脑组织中麻药的浓度，肺泡弥散入血血循环透过血-脑屏障脑组织；2影响经膜扩散速度的因素，与膜两侧药物分压差溶解度温度扩散面积成正比，与扩散距离分子量成反比；3进入肺泡的速度，与吸入浓度和肺通气量成正比，利用第二气体效应加快诱导、降低第二气体浓度减轻不良反应、对抗第二气体的心血管抑制作用；4进入血液的速度，麻醉药在血中的溶解度、心排血量、肺泡-静脉血麻醉药分压差，三者有一项为0则摄取量为0，一项增高速度增高；5进入组织速度，与在组织中溶解度和动脉血与组织内麻醉药分压差成正比，组织局部血流量越大越快，脑最快肌肉脂肪最慢；6生物转化；7排泄，一部分机体代谢，一部分原形从肺排出，增大通气量可加速排出。氟烷的药理作用及不良反应：药理作用（1镇痛作用差，肌松作用弱需加用肌松药；2可降低脑代谢扩张脑血管，明显增加脑血流量，使颅内压明显升高；3对循环系统有明显抑制作用，心肌直接抑制作用及压力感受器障碍，致收缩压明显下降舒张压不明显，心率减慢增高心肌自律性；4对呼吸道无刺激性，不引起咳嗽喉痉挛等，使支气管扩张抑制唾液腺气管支气管粘膜的分泌；5对呼吸有显著抑制，随麻醉加深，通气量逐渐减少；6抑制胃肠道蠕动，不引起血糖升高，可用于糖尿病）不良反应（1抑制呼吸循环，有剂量依赖性；2心律失常，麻醉中处理好呼吸，不宜使用NA；3肝损害；4恶性高热，是麻醉期间罕见的严重并发症，可由很多麻醉肌松药引起，而氟烷+琥珀胆碱引起最多，可导致心衰死亡。）丙泊酚（异丙酚）：药理作用无蓄积可持续输注（1中枢神经系统：有抗惊厥作用，且为剂量依赖性。可降低脑血流量，脑氧代谢率和颅内压，对急性脑缺血患者有保护脑的作用；2呼吸系统：明显抑制，表现为呼吸频率减慢潮气量减少甚至呼吸暂停，持续输注期间中枢对CO2反应性减弱；3心血管系统：明显抑制，由于外周血管扩张与直接心脏抑制的双重作用至A压显著降低；4其他：对肝肾及肾上腺皮质功能均无影响，可引起变态反应）临床应用（普遍用于麻醉诱导麻醉维持及镇静；用于短小手术麻醉，ICU的镇静）不良反应（诱导时最明显的副作用是呼吸与循环系统抑制，也可引起注射部位疼痛和局部静脉炎）氯胺酮：药理作用（1中枢神经系统：是唯一具有确切镇痛作用的V麻药，但对内脏镇痛作用差，唯一能增加脑血流量和脑耗氧量，颅内压随脑血流量增加而增高，分离麻醉；2心血管系统：对交感神经系统活性正常的患者主要为心率、BP、心排血量都上升，对危重和活性减弱患者表现为心血管抑制，心肌收缩力心排血量BP下降；3呼吸系统：对呼吸频率和潮气量产生轻度抑制，婴儿老年更明显；4其他：松弛支气管平滑肌，肺顺应性升高，呼吸道阻力降低，缓解支气管痉挛，适用于支气管哮喘，麻醉后唾液和支气管分泌增加，可能诱发喉痉挛，麻醉前应用阿托品，眼压轻度升高，增加妊娠子宫的张力和频率）临用（适用于短小手术清创植皮更换辅料和小儿麻醉以及血流不稳的麻醉诱导）不良反应（1精神运动反应：苏醒期现精神激动和梦幻如谵妄狂躁乱动，成人多余小儿，个别可有一过性失明；2心血管系统：一般BP心率上升但对失代偿休克或心功能不全可血压剧降，心动过缓甚至停搏；3偶有呃逆恶心呕吐，有时发生喉痉挛，可产生耐受和依赖性；4禁用于高血压肺A高压，颅内压升高心功不全和甲亢等）依托咪酯：药理作用无镇痛肌松作用（1中枢神经系统：iv后起效迅速，降低颅内压不影响平均A压，使脑耗氧量降低而脑灌注压正常，对缺氧性脑损伤有保护作用；2心血管系统：对心功能无明显影响是突出优点，轻度扩张冠脉，不增加心肌耗氧量，尤其适用冠心病；3呼吸系统：与丙泊酚相似，大剂量iv过快可抑制甚至暂停；4其他：不影响肝肾，不释放组胺，能快速降低眼内压）临用（属短效静脉麻醉药，因无镇痛肌松作用，主要用于麻诱及人流门诊等小手术）不良反应（1局部刺激：注射部位疼痛及血栓性V炎；2抑制肾上腺皮质功能；3诱导期兴奋：可现肌震颤强直抽搐，预先iv咪达唑仑或芬太尼；4术后恶心呕吐）局麻药的不良反应，预防毒性反应，中毒的治疗：不良（1毒性反应：中枢：先兴奋后抑制，短时大量进入血中时则直接抑制，初期舌唇麻木、头痛眩晕耳鸣多语，视力模糊烦躁不安，进一步眼球肌肉震颤，神志不清，转为昏迷呼吸停止。心脏：心率BP下降，传导阻滞，心搏停止，丁卡因最强普鲁最弱；2高敏反应：指患者接受少量局麻药可突然发生晕厥呼吸抑制甚至循环衰竭等毒性反应的先兆。脱水、酸碱平衡失调感染室温过高都是促成其的因素；3特异质反应：指患者接受极少量即可引起严重毒性反应，罕见，表现为惊厥喘息惊恐感和循环虚脱；4变态反应：轻者只见皮肤斑疹或血管性水肿，重者呼吸道粘膜水肿呼困，甚至发生肺水肿循环衰竭，要停药心肺复苏和维持循环；5神经毒性）预防（关键在于防止或尽量减少局麻药吸收入血和提高机体耐受力。使用安全剂量药中加入血管收缩药延缓吸收注药时注意回吸避免血管内以外给药警惕毒性反应先兆如突然入睡多语抽搐等麻醉前尽量纠正患者病理状态如高热低血容量心衰贫血酸中毒，术中避免缺氧和CO2蓄积）治疗（立即停药保持病人呼吸道通畅给O2紧张烦躁者iv给安定如惊厥发生，除吸氧或人工呼吸外应及时控制惊厥发作应注意循环系统的稳定和监测病人体温，发生低血压时，先iv麻黄碱多巴胺间羟胺）强心苷：药理（1对心脏作用：正性肌力作用减慢心率对心肌电生理及传导组织的影响：中毒时可出现各种心律失常心动过速对心肌耗氧量的影响，心肌总耗氧不增冠心病和心绞痛可增加；2对神经和内分泌系统作用：中毒剂量刺激延髓催吐化学感受区引起呕吐；3利尿作用：抑制肾小管Na-K-ATP酶。减少NA重吸收；4对心血管作用：直接收缩血管平滑肌外周阻力增加）临用（主要用于心衰和某些心失如心房纤颤扑动，室上速，去乙酰毛花苷用于急性心衰麻醉期间最常用）不良（1心脏反应：最严重和危险，室性期前收缩最多早见，KCl是中毒所致快速型心失的有效药，严重时用苯妥英钠利多卡因；2胃肠道反应：最常见的早期症状，食欲缺乏恶心呕吐腹痛；3中枢神经系统反应：眩晕头痛谵妄等，视觉异常是中毒先兆；4禁用于房室传阻，预激综合征）局麻药的结构和分布和三个条件：结构（1芳香基团：是局麻药亲脂疏水性的主要结构，改变可产生不同脂溶性的药；2中间链：决定代谢途径并影响作用强度，链长则强；3氨基团：决定亲水疏脂性，影响分子解离度。）分布（1吸收，血药浓度一次递减顺序是肋间骶管硬膜外臂丛蛛网膜下隙皮下浸润；2分布；3排泄：酯类通过假性胆碱酯酶水解，酰胺类通过肝微粒体酶和酰胺酶分解）条件（1必须达到足够的浓度；2必须有充分的时间使局麻药分子达到神经膜上受体部位；3有足够的神经长轴与局麻药直接接触。）地西泮：1麻醉前辅助用药，口服510mg可消除焦虑恐惧，并有助于预防局麻药毒性反应；2麻醉辅助用药，诱导前iv1020mg可增强麻醉效果减少眼压增高，适合眼内手术，与氯胺酮合用减轻其心血管兴奋和术后精神症状；3心律转复和局麻下施行内镜检查前iv10mg可消除紧张产生肌松并对过程失忆；4iv用于全麻诱导心血管影响轻微但起效慢，不如硫喷妥钠。咪达唑仑：目前唯一水溶性苯二氮卓类药。氟马西尼：1麻醉后抗苯二氮卓类残余作用，促使术后早醒；2用于过量中毒的诊断和解救；3对ICU长时间用BZ控制躁动的如要求恢复意识可用此药拮抗。氟哌利多：最广最强安定药，与氯胺酮合用增强镇静作用和防止氯胺酮所致幻觉及躁动。芬太尼：当前最常用麻醉性镇痛药，术后无镇痛；阿芬太尼：蓄积少，适用于长时iv；舒芬太尼：脂溶性、镇痛作用最强；瑞芬太尼：心血管抑制轻，更适用iv。纳洛酮：除了阿片类中枢抑制的解读，对脑梗死、急性乙醇中毒、镇静催眠
