散剂、颗粒剂和胶囊剂资料讲解

第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 散剂,一、散剂的制备,二、散剂的质量检查,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,定义,分类,散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。,药典一部分为：内服和外用散剂 药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,散剂制备的工艺流程,药物,辅料,粉碎,筛分,混合,分剂量,质量检查,包装,散剂,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,粉碎,筛分,混合,分剂量,包装与贮存,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,中国药典2005年版规定粉末等级标准,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,粉碎 定义 目的 粉碎的方法,主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。 粉碎后药物的细度用粉碎度表示,增加药物的有效面积来提高生物利用度； 调节粉末的流动性； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 还可以减轻粉末对创面的刺激性。,干法粉碎和湿法粉碎 单独粉碎和混合粉碎 低温粉碎,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,粉碎度的定义 粉碎度的表示方法 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。,是固体药物粉碎后的细度,常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,1. 粉碎的方法 循环粉碎与开路粉碎 循环粉碎的定义 循环粉碎的特点 开路粉碎的定义 开路粉碎的特点,在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。,所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。,若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。,适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎的定义 湿法粉碎的定义 水飞法属于湿法粉碎法。,将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。,将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,水飞法 定义 适用药物,有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。,是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,操作方法,药物,水,细粉漂浮于水面 或混悬于水中,混悬液,粗粉,研磨,水,研磨,倾出,较细粗粉,混悬液,合并,沉降,上清液,细湿粉,干燥,粉碎,极细粉,倾出,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,单独粉碎和混合粉碎 单独粉碎适用范围 混合粉碎的定义 混合粉碎的特点,两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。,氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。,避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集 粉碎与混合同时进行,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,低温粉碎 定义 适用范围,多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。,利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,粉碎,球磨机,机械式粉碎机,流能磨,2. 粉碎设备,研钵,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图1c 万能粉碎机（结构示意图）,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,研钵,类型 适用对象 研磨方法 注意事项,用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。,杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。,瓷制 最常用 玻璃制 最常用 金属制 玛瑙制,瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3. 操作要点,选择适宜的粉碎器械； 选用适宜的粉碎方法； 及时筛去细粉； 中草药的药用部位必须全部粉碎应用； 粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动 防护，同时避免交叉污染。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,定义 目的,是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。,粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,1.药筛的种类,编织筛 冲眼筛,药筛的标准 中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（m）表示； 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,中国药典2005版标准筛规格,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,2.筛分的方法：手工和机械筛分两种 筛分的设备：圆型振动筛粉机 悬挂式偏重筛粉机,3. 筛分操作要点: 药粉的运动方式与运动速度； 药粉厚度； 粉末干燥程度,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,混合,定义 目的,系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。,使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,搅拌混合 1.混合方法 研磨混合 过筛混合,容器旋转型混合机 容器固定型混合机,V型混合机,三维运动混合机,槽型混合机,2.混合设备,双螺旋锥型混合机,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图9 V型混合机,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3. 混合操作要点： 固体物料 混合比例 混合中的液化或润湿,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,固体物料 物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。 药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”,混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀； 若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,等量递加法 倍散 定义,即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。,“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,倍散的稀释剂 倍散的稀释倍数,乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶,由药物剂量而定： 剂量在0.010.1g：配成10倍散； 剂量在0.0010.01g可配成100倍散； 剂量在0.001g以下应配成1000倍散。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,液化或润湿 定义 防止办法,药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。,避免形成低共熔的混合比 含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止 含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替 吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制 若混合后吸湿增强，可分别包装,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,分剂量,目测法 容量法 重量法,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,包装与贮存,目的：延缓散剂吸湿。 包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、 玻璃管和玻璃瓶等。 包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装， 多剂量包装者应附分剂量用具。 贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、散剂的质量检查,除另有规定外，散剂应进行以下相应检查： 1外观均匀度 2粒度 3干燥失重 4装量差异 5无菌 6微生物限度,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 散剂,实例分析,例1：1:100硫酸阿托品散 处方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g,分析： 处方中各成分的作用？ 写出操作步骤。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,各成分的作用 操作步骤,先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。,硫酸阿托品 毒性主药 胭脂红乳糖 着色剂 乳糖 稀释剂，制成倍散,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第二节 颗粒剂,一、颗粒剂的制备,二、颗粒剂的质量检查,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、概述,是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细粒剂。,飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。 服用方便。 必要时可加入包衣制成缓释制剂。 分剂量不易准确，混合性能差。,颗粒剂,颗粒剂（granules）,特点,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,可溶性颗粒（通称颗粒） 肠溶颗粒 混悬颗粒 缓释颗粒 泡腾性颗粒 控释颗粒,颗粒剂,分类,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、颗粒剂的制备,处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数） 适量 制成 10包,维生素C 颗粒剂的制备 实验操作,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,【课堂活动】 维生素C 颗粒剂的制备,维C,糖粉,100目,混合粉末,酒石酸,50%乙醇,软材,10目（1号）,干燥,80目（5号）,等量递加,混匀,混匀,制 粒,糊精,整粒,挤压过筛,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,1.颗粒剂的生产工艺流程,物料,制软材,制粒,辅料,干燥,整粒,质量检查,(包衣),分剂量,包装,颗粒剂,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,2 . 制备操作要点,药物+辅料,充分混合,或粘合剂,加入适量的水、醇,软材,化学药物+ 稀释剂+崩解剂,制软材,混合均匀,粘合剂或润湿剂,软材,中药材,浸出,浓缩,测相对密度,加入辅料,软材,颗粒剂,稠膏,粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜,手握成团，轻压即散,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用? 问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？,颗粒剂,小量生产，手工拌和方式 大量生产，则用混合机 设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,定义 常用的制粒法,制 粒,制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目),制成均匀的颗粒。,小量生产，用手压或搓过筛网 大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干 法制粒。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,干燥 湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。 干燥温度为常压6090，温度逐渐升高。 干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。 整粒 在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。 包装 应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。 常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3.工业生产常用的设备,颗粒剂,制粒机：干法制粒机 湿法制粒机：挤压式制粒机、摇摆式制粒机、转动式制粒机、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。,自动颗粒包装机,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,颗粒剂,现代工业生产新技术 A.高速混合制粒机，一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。 B.常用一步制粒机，一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,中药颗粒剂制备的新工艺,选料,去杂质,提