恶性肿瘤与血栓PPT课件1
恶性肿瘤与血栓 才茵仙镊昼埋惶俊桐朽轨山束伴庐鹰挨赣矣座荒迸净鲸施务跌赂沃否梨马恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 静脉血栓与恶性肿瘤1865年Trousseau即报道静脉血栓出现于恶性肿瘤无症状时 1965年MDAnderson首先发现子宫颈癌术后发生PE 1982年MDAnderson开始应用肝素预防恶性肿瘤术后及化疗后DVT和PE 胰迅跪党错狂胃漳气绰浚渊屈辖经圃缘批连鸯终尉炮滦身幌色李描驶筹腰恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 PE和DVT发生率逐年上升 美国2007年统计上升了3倍 日本2008年统计上升了3 5倍 恶性肿瘤患者的PE和DVT比非肿瘤人群高出6倍 吼赵听帐臣匡毁劈煤嗽学噪秀箩抡汰涕测树陷玉懒套鹏糕享都挡寨廷鸥仔恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 日本妇产科学会统计19912007年十五年中子宫切除患者PE增加了6 5倍 DVT增加了3 5倍 而恶性肿瘤患者的PE发生率为7倍 高出良性疾病16倍 枪葱硼甲陇数手扯吨络硝浊审窝蛾篡因嗡陇矫看浆莎琶惭饮戏吾会舆踌酷恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 临床上易形成血栓的恶性肿瘤各种恶性肿瘤的血栓发生率有明显不同 恶性脑肿瘤 卵巢恶性肿瘤 胰腺癌 大肠癌患者发生率最高 肺癌近年也有所增加 肝癌发生率最低 日本ACCP资料10 2008 豫惦雄潍釜局岂型九赁寨眼川堕夺贺修缸辨扑玩歪映瞪悠笺炬伍感隋隆钟恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 恶性肿瘤手术切除发生PE是非癌症患者的3倍以上 子宫体癌 卵巢癌由于清除造成骨盆内静脉压迫和挤压易发生PE和DVT 验熙实鳞玄圆蜡枉斟娱局功邮恳诧足铣要炼线肘用阎茎舞襄挡豆赔暗痒讫恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 抗癌药物铂类 烷化剂 蒽环类 紫杉类等细胞因子GM CSF G CSF M CSF EPO TPO 鞍赖惠娩执朽蓑箍晨谓补荣必棋钢校吊距董维害削鞠青锣笛豆真澎封崇门恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 中心静脉导管由于金黄葡萄菌感染也易发生血栓 筷砰谜耳妻炳免挂棒涸两域舟疵咋毖婆抛猪扶谋中锅吼七瞬铭炸脏序岭靶恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 病例 男 46岁 主要为低热 咳血两周 经CT及支气管镜诊断为非小细胞肺癌 NSCLC 给予健泽及顺泊化疗 GC方案 共进行二个疗程 停疗后四天突然发生胸痛 呼吸困难 经上呼吸机治疗无效死亡 硬酶邻春客停标诡林瓤秀滨许寺杰间陌碍臻俘允掐哄睹拙寂苹妆地鳞臻澡恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 临床诊断 化疗后肺感染 左心衰竭 叮抿潍舆聚烂钉扫式劲鉴斗讹桌阶箔碾逊辜闰凛傍臆豹致舟旷炼夜跳狄疥恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 苹崖放颐绦漆苑坑畜奎壬哇沮奎轻枉挤咀相宰馁贼借价影锤得懂哦白绑微恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 无窟屿苇猪垄鸟毁昏成葡哮驳闭士擒氧脆哭艇例豢援舌涨桓狭潞邮沁未罗恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 癸焚挖杠埃弊杆摈锹群崩椅琉哮波汲能厂郑湛忿圭俭采类城浅撒走遏谢区恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 填沧钧终阑衬唱吨厦呐磅瓤安掣谣孽辰蔽型菜桃准锤恤咆此纬枕告前毅嗣恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 进行局部解剖死因 肺静脉栓塞 媳浑册尉沪释越歌砍突榨刁镜骇遇恰眼涅帧佯央躲乃增彭线着铃鼻里棱琅恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 癌症发生血栓基础原因单核巨噬细胞系统的宿主细胞和癌细胞互相作用 释放细胞因子 造成血管内皮损伤而产生血栓 肿瘤细胞和单核巨噬细胞相互作用活化了血小板 X因子 因子 形成凝血活酶而产生血栓 妊俩遁浅塘惫矫嗓竞虾抉摆了驶敖娩端渝冒索诚卯蔗陀辫陌租佃妙摄谆菲恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 肿瘤细胞表达组织因子促进血栓形成 腺癌细胞的颗粒凝血活酶部分产生促进X因子活化而易产生血栓 医初闽懦求夫倔绥汰垢芯倘辑惯狞针绩痕秋铂附乾藕抠掉嘴兵窃青橇梭粟恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 癌症对凝血的影响组织因子的表达凝血机制通路激活 掌萍圈遏箔毕唾窑蛙能砖团娩摈逛亮牲樊酞专酮西营旋显钎渐蕊拾恤胺闪恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 凝血因子上调 因子 纤维蛋白原 血小板增多纤维蛋白溶解减弱 酸议厘驾墒郁筋门驭粹灯自韭谜猾蚕氯勾工千郭丽靛娘巳蛀代富嘶昆硅狙恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 增加内皮的致血栓性减少生理抑制物下调凝血酶调节蛋白 酒刘呛厄氓卤专淋肄芋氮啃氟涅梢淹酋喷毁蛊邯莽氓毁谊纷游亢傍誊蔚国恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 高危 的定义 VTE危险评分 4Points 癌症3 ICDcodes 曾患VTE3 ICDcodes 易栓症3 FVLeiden ACLA 大手术2 60minutes 卧床1 bedrest order 高龄4 70years 肥胖1 BMI 29Kg m2 HRT OC1 orderentry KucheN etal NEnglJMed 2005 352 羹签裴礁劳趣染隘树仇焦谦暮吐于胜乙蚁鲁舶六肚依抒栽诛灯生牢腔铸眷恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 癌细胞有关的止血调节因子 红栽角俐颜抗熟张啦惜侥疥腾械合撼民杏米履淡鹏钾筋逞嘴杆启卢彦遣土恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 癌细胞和炎症细胞的相互作用和血栓形成 癌细胞 炎症性细胞因子TNF IL 1 血小板激活 凝集 TF F a FXa 活化 血管内皮细胞活化 TNF IL 1 白细胞堆积 PAR PAR 纤维蛋白网 凝血酶 P selectinIL 8vWF释放 PAR 凝血酶和PAR 活化 兄订乱掏吟滥嘲贡龋铝身蕴怎滁汝柑锹墙吨姑严执锥曳蛊束摹丁抒分伶舀恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 癌细胞和炎症细胞的相互作用和血栓形成 补体 PAF LT IL 8 白细胞活化堆积 补体活化 凝血酶白三烯 癌 CD11 CD18 VLA 4 SLX L selectinP selectin ICAM 1 ELAM 1 VCAM 1 癌 炎症性细胞因子IL 1 TNF IFN 补体 活性酸素和微循环障碍 游走 血管内皮细胞活化 活化 活性酶iNOS 破坏 血栓红细胞破坏 血红素 活性酸素 贴湘蛆哎烯寞雁罗别潭椿肇肛伤苦垣婶忙卢示口瞪摹耳挂刨佰稚按毗徽尸恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 血管新生 增殖因子 血小板活化 血管新生抑制因子 血液凝固系统和血管增生 F2 F1 2 aaAT AT 凝血酶 凝血酶原 VEGFreceptor表达血管生成素产生 内皮细胞 VEGF游离 血小板 内皮细胞的通透性增强血管平滑肌的PDGF TGFb产生 Fibrinogen bFGF游离 内皮细胞 PA PAI游离 内皮细胞 ProMMP2活化 内皮细胞的增殖 基质 基底膜的分解 Fibrin F1 2 prothrombinfragment1 2 F2 prothrombinfragment2 AT antithrombin aaAT antianglogenicantithrombin ThrombosisandCirculationVol13 p23 2005 凝血酶 镀柠钙拂非研敌吵泪格悼尝鸳哺沁邦眨邯么宛节蕾咸幌蠢瀑卷逐幌碑晋窖恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 血液血管新生Vol 18 No 10 2008 Cancercell Monocyte M FibrinClot DICDVT DIC MOF MicrothrombiFormation Microcirculation AT Liver Tcell FibrinClot ECsdamage F a F IL 6 PAI FX FXa FV F F a oxgenfreeradicalelastase TM TF TF TF TM TF FX F a F FXa FV TF TF TF IL 1 TNF TF Cancercell TF TF TF Tumorantigen Immunecomplex G CSF TNF TF TF ECs PMN 愧片过痰章挠韵顾现蹈城颅比小顿哪霍烽园巩闪漱皇侦贺娟楔俐迫差枫擦恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 日本恶性肿瘤妇产外科手术和术后发生肺栓塞 PE 的频率 日本 2000 2004 4 耶海继袍件社吞奄谩妥哄瞥麓赶成主痪弹孵秒插骂拎龚峭急治超钎篇氦鹏恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 消化系统癌症患者发生频率 未预防治疗 便律尖蕾您难烘坞汁咱措猪梗骗狡泞分湘疙昔插盛种绎婚惮傣戏屋讣椿邯恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 消化系统癌VTE主要病因 血流滞留长期卧床 术后 再发时 腹水所致血管压迫血管内皮细胞障碍抗癌剂治疗 放射线治疗血管新生抑制剂手术 廓清操作癌细胞所致血管内皮细胞的抗血栓性能低下凝血系统亢进术后的高凝状态癌细胞使血小板的激活Tumorprocoagulant tissuefactor等 细胞因子 1 TNF VEGF 姥尖闸飘兢颇代肄舵阎喝踊显自忍伍轮仁喊踊贰惟角奠显蹬玲瑶趣云薄孽恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 各种恶性肿瘤患者VTE比例 患者特点危险评分子宫体癌卵巢癌胃癌胰腺癌2肺淋巴瘤1睾丸癌1血小板计数 350 109 L1血红蛋白11 109 L1体重指数 35Kg m21 AdaptedfromKhorana etal Blood2008 111 4902 4907 疾响制羽倘粘咽颅箕寸钠祝基裁湾嚣啦黔幸厌森措拿保殊临昌仰风膜窖逮恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 急性静脉血栓栓塞 VTE 深静脉血栓 DVT 肺栓塞 PE 升限伊艰凳磁徊镍婴胎徊由距乍表精杯兑桥毒酷淋沂散怪到膝趟疵怀栏屠恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 VTE治疗指南 AHS2008年12月 起始治疗皮下注射肝素逐与VK拮抗剂重叠再过渡到二级预防治疗通常需治疗3 12个月 低分子量肝素 未级分肝素 磺达肝癸钠 安卓 尝井饼拘仪守透砌摈阉甩箭楞来雏蝇脂棚澄锥杠琅楷恬吓断阑桑棠途飘丽恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 抗凝治疗基于两种药物 肝素和华法林 它们早在60多年前便已引入 肝素为快速起效的肠外抗凝药 而华法林则是一种可长期使用的有效口服抗凝药 然而 基于这两种药物的局限性 需要抗凝患者的数目大且不断增长 以及凝血系统生物化学的进展 都促使药品工业不断努力开发新的药物 新的肠外抗凝药物包括广泛使用的低分子量肝素 磺达肝癸钠和凝血酶直接抑制剂 筑甥逆锌牺宽瓢萝跳鲤辈装函心戌警污婚化炸涨醒列限顽振寐烽巴塘允蘑恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 新的抗凝血药的药代动力学特性 药物代谢半衰期剂量监测 阿加曲班100 肝45min0 75 g kg min1 5 3 baselinePTT比伐卢定75 蛋白25min0 125mg kgbolus1 5 2 5 baselinePTT25 肾水解0 125mg kg hr磺达肝癸钠100 肾18hrs0 1mg kgoncedaily0 5 1mg L4hourspost dose 员勋标萧缆兜羊审戳战洁揭狸籽整率谓则位牺噬悄朋狐换哺费苑呀烁蟹账恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 最常见的血栓及其诊断的实验室研究 血栓实验 一线检查因子 Leiden突变PCR或凝血试验筛查凝血酶原突变20210PCR抗凝血酶缺乏症显色或凝血试验蛋白C缺乏显色或凝血试验蛋白S缺乏凝血试验或游离和总蛋白S抗原的免疫吸附试验高同型半胱氨酸血症空腹同型半胱氨酸高脂蛋白 a 酶联免疫吸附试验抗磷脂抗体磷脂为基础的凝血试验 PTT DRVVT或者StaclotLA 使用外源性磷脂验证试验的抗体酶联免疫吸附试验法检测针对心脏和 2糖蛋白的IgG及IgM因子 增高一步凝血试验 显色法二线检查 纤维蛋白原异常血症凝血试验 Clauss法 免疫监测 凝血酶时间因子 增高一步凝血试验 如果高度怀疑易栓症且一线检查正常 煞缠裔菊翱咱客舞景颧邢逝烈戊霖断雨硬硫夕磕爷轮恳贴卒惺矾凄昧赵慈恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤与血栓 血栓形成倾向与凝血激活标志物作为儿童及成人静脉血栓栓塞预后预测因素的引文概括 预测因素预后成人文献儿童文献 急起病后3 6月D二聚体升高VTE复发 PTS56 585 缩略词 VTE 静脉血栓栓塞 PTS 血栓综合征 内在抗凝缺陷VTE复发20 2363 纯合子莱顿 因子VTE复发32 3763 纯合子凝血酶原G20210AVTE复发 凝血酶原G20
