Q12-药品生命周期管理的技术与法规考虑.pdf

最终概念稿最终概念稿 Q12 药品生命周期管理的技术与法规考虑 药品生命周期管理的技术与法规考虑 2014 年年 7 月月 28 日发布日发布 ICH 指导委员会于指导委员会于 2014 年年 9 月月 9 日批准 建议的协调行为的类型 日批准 建议的协调行为的类型 建议的指导原则将适用于药物制剂 包括新上市化学药 生物技术和生物产品 然而 各法规机构将决定学名药是否在本指导原则适用范围内 本指导原则有意与 ICH Q8 Q10 指导原则一起以一种更易预测及更有效的方式来促进形 成一种框架 来对批准后贯穿于药品生命周期的 CMC 化学 生产 制造 的变更管理 采用本指导原则将有助于促进产品的创新和持续提高 强化产品的质量保证及稳固供应 包 括供应链的预先调整计划 它将帮助监管人员 评估人员和检察人员 更好的理解 使他们 对公司药品质量体系 PQS 管理批准后 CMC 的变更具更大信心 对感知到的问题的申明对感知到的问题的申明 目前缺乏一种关于药品生命周期管理的技术及法规考虑的有效方法 ICH Q8 Q9 Q10 Q11 中的概念为生命周期中药品变化的评估提供了一种更科学及风险依据的方法 然而 存 在的几个差异 不足限制了药品预期价值的实现 预期批准后的 操作灵活性 并没有实现 ICH 中主要的重心在于药品生命周期的早期数据 如通过上市发展 一个类似的重点是目前商业化生产阶段的需要 是为了弥补实施过程中的不足 并充分 挖掘 ICH Q8 Q11 中反映的价值 例如 未校准会导致对档案中必要信息及详细程度等的疑 惑 以及对变更管理及监管报告的影响 缺乏药品生命周期管理的技术及法规考虑的有效方 法可能会制约药物及生物技术领域的创新及持续发展 此外 存在批准后的变更管理计划和相似方案的不一致问题 结果 采用一种更有战略 性的方式来对将来的变化作预期管理 尤其是在未对产品掌握更深认识和更佳工艺时 通过产品持续的质量保证和优质产品的提供而形成的关于药品生命周期管理的技术及 法规考虑的有效方法将有利于工业 监管者及病人 待解决问题待解决问题 变更管理是 ICH Q10 中所述 PQS 的一个基本组成部分 并贯穿于整个产品的生命周期 本指导原则将对生产过程和控制过程的持续提高起促进作用 并确保在申报资料的评估及现 场核查环节具备更高的法规评估效率 并贯穿于整个生命周期 法规注册 法规注册 本指南开发了一个统一的方法用于 法规承诺 这个方法有助于批准后变更及鼓励创新 技术的应用 指南中列出了注册资料中用于法规评估和检查所必须的细节和信息 以便于创建更便利的 批准后变更管理的体系 制药质量体系 制药质量体系 本指南基于产品 工艺和 或临床知识 为统一的基于风险的变更管理体系建立标准 以 便高效评估变更对产品质量 安全 功效的影响 加强知识管理 保证整个产品生命周期内知识的连续性 批准后变更管理方案 批准后变更管理方案 引入批准后管理方案的概念可以有助于主动的识别批准后变更 确定申报机制和法规部门 对此的评估 为批准后变更管理方案建立标准以便于各地区采用 鼓励 QbD 用于批准后变更管理方案 提议的背景提议的背景 2003 年 ICH 确立了一个质量愿景 建立一个贯穿于产品整个生命周期的统一的制药质 量系统 同时强调质量风险管理和科学的综合方法 该愿景希望能够保证药品质量同时也能够为病人提供用药保障 早在 2003 年 ICH 已 经颁布了 Q8 Q11 来实现这个愿景 而在实施的过程中 经过考察及实验发现 制药业与 法规部门有人提出了新的更多要求 虽然 2003 年的愿景美好 也收货一定成效 但是挑战 依然存在 尤其是 需要加强科学与基于保障生命周期管理的风险评估之间的联系与执行力 度 目前 主要的着重点在于 ICH Q8 Q11 中对于生命周期的药物研发阶段的指导原则 在 ICH Q12 中 我们着重于生命周期的商业生产阶段 ICH Q10 引进了质量风险管理和知识管理的概念 通过提供基于科学和风险的方法 能 够促进产品实现 维持控制状态 实现持续改进 ICH Q9 是关于质量风险管理的 但对于知 识管理涉及内容比较少 ICH Q10 介绍了质量管理体系中变更控制的有限的一点信息 现在看来监管部门需要更 多的信息来对变更进行管理 只有这样他们才能够更加理解和信任变更 以实现所谓的 操 作的灵活性 生命周期管理指南对变更管理提出了明确要求 这将使得生产商采用建议的方法来实现 产品的持续提供及产品创新 借此也能提高产品控制策略及分析方法 及对类似产品的变更 管理 本指南也能促进创新技术如过程分析技术 POT 的实行和持续生产的进行 各地区对 法规承诺 的翻译因地制宜 如生产工艺和控制 及该信息如何与变更报 告联系在一起 法规注册承诺书与研发数据 批数据 GMP 信息等相分开 这有助于工业 信息共享的透明度与帮助评估人进行评估 也能帮助公司提供评估及现场核查所需的充分资 料与产品生命周期商业化生产资料的归档 预想中 本指南的实施将对工业 法规部门及病人都带来一系列的好处 1 统一变更管理 可以使企业和监管者以更透明 有效的方式在产品的整个生命周期 内更好的管理 CMC 变更 2 便于实现基于风险的法规监管和对评估及检查的资源优化 3 有助于 ICH 地区企业采用简单 统一的方法维持并更新注册资料来保证符合性 4 强调将控制策略的使用作为法规注册中易发生变更的档案的 法规承诺 中的一个 关键组成部分 5 加强前瞻性的变更管理的法规工具的使用 例如 批准后变更管理计划 PACM PACM 方案 相容性方案 6 通过对批准后变更进行有策略的管理有助于保证产品工艺的稳定性 可以减少由于 生产和质量问题导致的药物短缺 7 有助于生产工艺和控制策略的持续改进 以减少产品差异性和增加生产效率 8 有助于增加生产效率 9 有助于引入创新和批准后变更管理计划 PACM 10 支持实施生命周期的工艺验证概念 11 提供在整个生命周期内实施控制策略 例如 维护生命周期模型 分析生命周期 专家工作组 专家工作组 EWG 人员的来源 人员的来源 本指南适用于产品的整个生命周期 主要关注在产品的商业化生产阶段 也影响药物生 产过程中的许多方面 因此 专家工作组成员需要具备质量体系 药物研发 化药生产 生 物和生物技术产品生产的专业知识 这一点是非常重要的 专家工作小组也应该包括评估人 员和检查人员 为了使 EWG 的人员规模易于管理 同时保持相应的专家知识 因此建议每个 ICH 成员 具有三个专家名额推荐组成相应领域的专家代表讨论小组 以便在较广的宽度内进行讨论 EWG 也将包含 2 3 名来自 EU EFPIA FDA PhRMA MHLW JPMA Health Canada and Swissmedic 也可包含一名来自 WHO 监察员 WSMI IGPA 生物技术工业 API 工业 PIC S 或 RHIs DRAs DoH 若必要时 的成员 时间时间 ICH 指导委员会批准采纳概念稿的主题2014 年 6 月 IQDG 提出商业计划及概念稿的通过2014 年 7 月 31 日 指导委员会采纳概念稿与商业计划2014 年 9 月 9 日 第一次 EWG 会议 葡萄牙里斯本 2014 年 11 月 第二次 EWG 会议2015 年 6 月 第三次 EWG 会议2015 年 11 月 阶段 2 文件的采纳2016 年第二季度 阶段 4 文件的采纳2017 年第二季度