《生物制品学》20131022课件

生物制品学 疫疫苗生产技术及最新进展苗生产技术及最新进展 2013 10 22 疫苗概况 疫苗作用 刺激免疫系统 humoral and cellular immunity 传染病 细菌类 肺炎 脑膜炎 肺结核等 病毒类 肝炎 艾滋病 流感 水痘 宫颈癌等 疫苗 预防 课本第七 八 九章 课本第七 八 九章 低投入 高产出 安全性非常重要 above all do no harm 三代疫苗生产技术 疫苗生产技术 全病毒 全病原菌疫苗 活苗 减毒活疫苗 基因重配reassortant疫苗 RotaVirus vaccine 灭活疫苗 裂解疫苗 亚单位疫苗 流感疫苗 重组 基因工程疫苗 单一蛋白 HBV HPV HEV 表位展示疫苗 在研 新一代设计 基于核酸或重组病毒疫苗 DNA疫苗 Adeno based疫苗 疫苗 公共卫生的最有效手段 近年来的重大传染性疾病 明显社会影响 SARS 非典 2003 H5N1禽流感 1998 2012 on going H1N1新甲流 猪流感 2009 EV71手足口病 2008 2012 on going 均为病毒性传染病 疫苗 病者有其药 Governments Non government Organizations Vaccine manufacturers Developing countries EPI Expanded Program on Immunization 扩大免疫规划 扩大免疫规划 EPIEPI的由来和发展的由来和发展 7070年代初期 世界卫生组织统计亚 非 拉丁美洲的发展年代初期 世界卫生组织统计亚 非 拉丁美洲的发展 中国家中国家 不包括中国不包括中国 每年出生婴儿超过 每年出生婴儿超过80008000万 但是接受百万 但是接受百 日咳 白喉 破伤风 麻疹 脊髓灰质炎和结核免疫的儿童 日咳 白喉 破伤风 麻疹 脊髓灰质炎和结核免疫的儿童 还不到还不到10 10 而且多为突击性接种 因上述六种传染病每年要 而且多为突击性接种 因上述六种传染病每年要 死亡死亡500500万儿童 同时还有万儿童 同时还有500500万儿童留下失明 瘫痪等后遗万儿童留下失明 瘫痪等后遗 症 但是在经济发达的国家 由于广泛开展预防接种 已成功症 但是在经济发达的国家 由于广泛开展预防接种 已成功 地降低了上述传染病的发病率与死亡率 地降低了上述传染病的发病率与死亡率 儿童接种程序 近十年开发的疫苗 细菌性疾病细菌性疾病 肺炎 儿童 脑膜炎 儿童 青少年 病毒性疾病病毒性疾病 带状疱疹 中老年 轮状病毒 小儿痢疾 宫颈癌及尖锐湿疣疫苗 青少年 戊型肝炎疫苗 免疫 低下 老年 孕妇 肺炎 链球菌 疫苗 多糖疫苗多糖疫苗 23价 成人用 老人 2 year and under no memory cells 蛋白蛋白 多糖结合苗多糖结合苗 Prevnar 7 Wyeth Pfizer 2000 Prevnar 13 2011 成人用肺炎疫苗 很多老人死于感冒 并发后的肺炎 肺炎疫苗 可挽救生 命 近十年开发的疫苗 细菌性疾病细菌性疾病 肺炎 儿童 脑膜炎 儿童 青少年 病毒性疾病病毒性疾病 带状疱疹带状疱疹 中老年 中老年 轮状病毒 小儿痢疾 宫颈癌及尖锐湿疣疫苗 青少年 戊型肝炎疫苗 免疫 低下 老年 孕妇 ZostaVax licensed in 2006 Merck 基因工程疫苗 乙型肝乙型肝炎炎 1986 HPV 2006 戊戊型型肝炎肝炎 Hepatitis E 2011 HPV Human papillomavirus HPV 宫颈癌和尖 锐湿疣的祸首 HPV 病毒和HPV预防性疫苗 通过性传播的病原体 20 病毒 HIV AIDS HPV cervical cancer Herpes SV 疱疹 STI sexually transmitted infection STD sexually transmitted disease 细菌和支原体 淋病 梅毒 螺旋体 HPV related diseases cervical cancer and genital warts Human papillomavirus Human papillomavirus or or HPV 会引起癌症的病毒会引起癌症的病毒 从医学角度来说 宫颈癌疫苗 这个名字并不确切 它其从医学角度来说 宫颈癌疫苗 这个名字并不确切 它其 实应该叫做人类乳头瘤病毒 实应该叫做人类乳头瘤病毒 Human papillomavirusHuman papillomavirus 简称 简称 HPVHPV 疫苗 但由于 疫苗 但由于99 99 的宫颈癌都跟的宫颈癌都跟HPVHPV感染相关 所以 感染相关 所以 如果能有效控制如果能有效控制HPVHPV的传染 也就能有效降低宫颈癌的的传染 也就能有效降低宫颈癌的 发病发病 率 因此 率 因此 HPVHPV疫苗又被称做宫颈癌疫苗 疫苗又被称做宫颈癌疫苗 HPVHPV是一组嗜上皮细胞 感染皮肤或粘膜 的是一组嗜上皮细胞 感染皮肤或粘膜 的DNADNA病毒的总称 病毒的总称 它有超过它有超过100100种型别 其中约种型别 其中约4040种是生殖道上皮种是生殖道上皮HPVHPV 人们感 人们感 染了染了HPVHPV通常没有任何症状 因此很容易通过生殖接触传播通常没有任何症状 因此很容易通过生殖接触传播 开来 开来 当我们感染了当我们感染了HPVHPV 90 90 的情况下 我们的免疫系统会默默地的情况下 我们的免疫系统会默默地 在在2 2年内把它们清除干净 不让我们察觉 年内把它们清除干净 不让我们察觉 美国女性中HPV感染情况 不同年龄段女性人类乳头瘤病毒感染率 美国全国健康与营养调查2003 2006年数据 来源 Hariri S Unger ER Sternberg M Dunne EF Swan D Patel S et al Prevalence of genital HPV among females in the United States the National Health and Nutrition Examination Survey 2003 2006 J Infect Dis 2011 204 4 566 73 Vaccine is for prevention 注射宫颈癌疫苗要趁早注射宫颈癌疫苗要趁早 宫颈癌 作为女性专属癌症 以每年50万新 增病例及每年25万的死亡人数 80 集中于低 收入国家 成为世界第2常见的女性癌症 在中国 每年新发病例估计近10万 约占世 界新发病例总数的1 5 死亡人数约为3万 现在全世界有两家公司生产HPV疫苗 一种是 4价疫苗 针对HPV 6 HPV 11 HPV 16和 HPV 18这4型病毒 另一种是2价疫苗 只针 对HPV 16和HPV 18 其中HPV 16和HPV 18都 是会引起宫颈癌的高危型HPV Nature August 2012 HPV HPV 引发的疾病引发的疾病 不仅仅限于女性不仅仅限于女性 HPV related cancers HPV 病毒 疾病 疫苗疫苗 生物制品 生物制品 1 Human Papilloma Virus Vaccine Design and production Qinjian Zhao Ph D School of Public Health Xiamen University 生物制品学 2013 2012年最畅销的年最畅销的15种疫苗种疫苗 2 疫苗名称疫苗名称 疾病疾病 病原体病原体 2012年销售额年销售额 2011年销售额年销售额 年均增长率年均增长率 开发商开发商 Prevnar 13 prevenar 13 肺炎 37 18 亿美元 36 57 亿美元 1 70 辉瑞 Gardasil 宫颈癌 19 00 亿美元 14 45 亿美元 31 50 默沙东 PENTAct HIB 白百破 脊灰 乙流 15 22 亿美元 14 96 亿美元 1 70 赛诺菲巴斯德 Infanrix Pediarix 乙肝 11 83 亿美元 10 53 亿美元 12 30 葛兰素史克 Fluzone Fluzone High Dose and Fluzone Intradermal Vaxigrip Mutagri p 流感 11 52 亿美元 10 77 亿美元 7 00 赛诺菲巴斯德 Hepatitis franchise 肝炎 9 86 亿美元 10 50 亿美元 6 10 葛兰素史克 Varivax 水痘 8 46 亿美元 8 31 亿美元 1 80 默沙东 Menactra 脑膜炎 7 35 亿美元 5 57 亿美元 32 10 赛诺菲巴斯德 Zostavax 带状疱疹 6 51 亿美元 3 32 亿美元 96 10 默沙东 RotaTeq 轮状病毒 6 48 亿美元 6 95 亿美元 6 8 默沙东 Synflorix 链球菌 5 87 亿美元 5 34 亿美元 10 00 葛兰素史克 Pneumovax 23 肺炎 5 80 亿美元 4 27 亿美元 16 50 默沙东 Rotarix 轮状病毒 5 49 亿美元 4 58 亿美元 20 00 葛兰素史克 Adacel 白百破 4 69亿美元 4 09 亿美元 14 60 赛诺菲巴斯德 Prevnar prevenar 7 valent 肺炎 3 99 亿美元 4 88 亿美元 18 20 辉瑞 2012年最畅销的年最畅销的15种疫苗种疫苗 3 疫苗名称疫苗名称 疾病疾病 病原体病原体 2012年销售额年销售额 2011年销售额年销售额 年均增长率年均增长率 开发商开发商 Prevnar 13 prevenar 13 肺炎 37 18 亿美元 36 57 亿美元 1 70 辉瑞 Gardasil 宫颈癌 19 00 亿美元 14 45 亿美元 31 50 默沙东 PENTAct HIB 白百破 脊灰 乙流 15 22 亿美元 14 96 亿美元 1 70 赛诺菲巴斯德 Infanrix Pediarix 乙肝 11 83 亿美元 10 53 亿美元 12 30 葛兰素史克 Fluzone Fluzone High Dose and Fluzone Intradermal Vaxigrip Mutagri p 流感 11 52 亿美元 10 77 亿美元 7 00 赛诺菲巴斯德 Hepatitis franchise 肝炎 9 86 亿美元 10 50 亿美元 6 10 葛兰素史克 Varivax 水痘 8 46 亿美元 8 31 亿美元 1 80 默沙东 Menactra 脑膜炎 7 35 亿美元 5 57 亿美元 32 10 赛诺菲巴斯德 Zostavax 带状疱疹 6 51 亿美元 3 32 亿美元 96 10 默沙东 RotaTeq 轮状病毒 6 48 亿美元 6 95 亿美元 6 8 默沙东 Synflorix 链球菌 5 87 亿美元 5 34 亿美元 10 00 葛兰素史克 Pneumovax 23 肺炎 5 80 亿美元 4 27 亿美元 16 50 默沙东 Rotarix 轮状病毒 5 49 亿美元 4 58 亿美元 20 00 葛兰素史克 Adacel 白百破 4 69亿美元 4 09 亿美元 14 60 赛诺菲巴斯德 Prevnar prevenar 7 valent 肺炎 3 99 亿美元 4 88 亿美元 18 20 辉瑞 4 HPV VACCINE 5 HPV VACCINE Prophylactic protection from infection NOT therapeutic 6 7 Recombinant protein based VLP production 8 HPV Types in GARDASIL Type Women Men 16 18 70 of