药学综合知识与技能础班讲义41 (2)

1 第四章第四章 用药安全用药安全 14 16 分 章 节 预计 分值 重点提示 第一节 药物 警戒 0 1 药物警戒的重要作用 第二节 药品 不良反应 1 2 药品不良反应监测的目的和意义 因果关系评价原则 第三节 药源 性疾病 5 6 引起药源性疾病的因素 常见药源性疾病 第四节 用药 错误 1 2 用药错误的防范 第五节 药品 质量缺陷 0 1 药品质量缺陷问题的分类 第六节 特殊 人群用药 7 8 妊娠妇女用药 哺乳期妇女用药 新生儿用药 儿童用药 老年人用药 肝 功能不全患者用药 肾功能不全患者用药 驾驶员用药 小单元 一 药物警戒 小单元 二 药物不良反应 小单元 三 药源性疾病 小单元 四 用药错误 小单元 五 药品质量缺陷 小单元 六 特殊人群用药 小单元 一 药物警戒小单元 一 药物警戒 一 什么是药物警戒 一 什么是药物警戒 WHO 将药物警戒定义为 发现发现 评价评价 认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学研认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学研 究和活动究和活动 药物警戒不仅涉及药物的不良反应 还涉及与药物相关的其他 问题 2 药物警戒涉及所有关乎用药安全的问题药物警戒涉及所有关乎用药安全的问题 考点考点 1 1 变态的变态的 信号来源信号来源 药物警戒的 信号来源 药品不良反应监测的 监测方法 被动监测 自发自发报告体系 自愿自愿呈报系统 定点定点监测 定点监测 处方事件处方事件监测 集中监测系统 处方事件监测 主动监测 借助信息系统进行 ADR 信号的提取 记录联接系统 专业刊物发表的病例报道 药物流行病学研究方法 自发报告体系 自愿呈报系统 我国目前采用的是 以国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心为首的全国药品不良反应监测技术体系 该体 系是支撑我国药品不良反应报告制度的主要力量 优点 范围广 迅速 时间长 缺陷 漏报 难以定量 不确定性 考点考点 2 2 烦人的烦人的 目的 意义 作用 目的 意义 作用 药物警戒的 作用 药品不良反应监测的 目的和意 义 药品上市前风险上市前风险评估可及时发现风险 叫停 叫停 如 仙牛健骨颗粒事件 药品上市后上市后风险评估时采取相应管理措施 撤市 召回 撤市 召回 如 罗非昔布 万络 罗非昔布 万络 西立伐他汀 拜斯亭 西立伐他汀 拜斯亭 发现药品使用环节的问题 如 阿糖胞苷儿科事件阿糖胞苷儿科事件 发现和规避假 劣药品流入市场 如 亮甲菌素 亮甲菌素 1 弥补药品上市前研究的不足 2 减少 ADR 的危害 3 促进新药的研制开发 4 促进临床合理用药 药物警戒的工作内容 早期发现发现未知 新的 严重不良反应和药物相互作用 提出新信号 监测监测药品不良反应的动态和发生率 确定确定风险因素 探讨探讨不良反应机制 3 对药物的风险风险 效益进行定量评估和分析效益进行定量评估和分析 将全部信息进行反馈 改进相关监督 管理所使用的法 律 法规 近年上市的 COX 2 抑制剂中 因可导致心血管不良反应风险增加而退市的药品是 A 吡罗昔康 B 沙力度胺 C 阿司匹林 D 罗非昔布 E 洛索洛芬 正确答案 D 答案解析 药品上市后风险评估时采取相应管理措施 撤市 召回 如 罗非昔布 万络 西立 伐他汀 拜斯亭 小单元 二 药品不良反应小单元 二 药品不良反应 考点考点 3 3 不良反应不良反应 程度分级 程度分级 药品不良反应按照程度分为三级 轻度 指轻微轻微的反应或疾病 症状不发展 一般无需治疗 中度 指不良反应症状明显明显 重要器官或系统功能有中度损害功能有中度损害 重度 指重要器官或系统功能有严重损害严重损害 缩短或危及生命缩短或危及生命 考点考点 4 4 不良反应不良反应 因果关系的因果关系的 评价标准 评价标准 通过以上 5 大标准 来判断 是否为某药的 ADR 时间顺序 用药与 ADR 出现有无合理的时间关系无合理的时间关系 用药在前 ADR 在后 例如 青霉素引起的过敏性休克或死亡在用药后几分钟至几小时发生 报告时 要注明用药时间和要注明用药时间和 ADRADR 出现时间出现时间 是否已知 可疑 ADR 是否符合药物已知的 ADR 类型 符合 有助于确定 不符合 不能轻易否定 未知的 新的 停药消失 停药或减少剂量后 停药或减少剂量后 可疑可疑 ADRADR 是否减轻或消失是否减轻或消失 停药或降低剂量 若不良反应消失或减轻 则有利于因果关系的分析判断 给药再现 再次接触可疑药物是否再次出现同样反应再次接触可疑药物是否再次出现同样反应 ADR 的再出现可以肯定因果关系 再次给药可能会给患者带来风险 应慎用 排除其它 所怀疑的 ADR 是否可用患者的病理状态 并用药 并用疗法的影响来解释 4 根据上述五条标准 不良反应的评价结果有有 6 6 级级 肯定 很可能 可能 可能无关 待评价 无法评价 1 肯定 用药及反应发生时间顺序合理 停药以后反应停止 或迅速减轻或好转 再次使用 反应再现 并可能明显加重 激发试验阳性 有文献资料佐证 排除原患疾病等其他混杂因素影响 5 条标准全符合 2 很可能 无重复用药史 余同 肯定 4 条标准符合 3 可能 用药与反应发生时间关系密切时间关系密切 有文献资料佐证文献资料佐证 至少时间顺序合理至少时间顺序合理 4 可能无关 ADR 与用药时间相关性不密切 反应表现与已知该药 ADR 不相吻合 原患疾病发展同样可能有类似的临床表现 时间顺序不合理时间顺序不合理 5 待评价 报表内容填写不齐全 等待补充后再评价 或因果关系难以定论 缺乏文献资料佐证 6 无法评价 报表缺项太多 因果关系难以定论 资料又无法补充 患者女 33 岁 因扁桃体炎给予头孢拉定 服用 4 小时候后 面部出现皮疹 无其它不适 停药后皮 疹消失 无合并给药 排除其它疾病可能 该病例用药与不良反应因果关系评价结果是 A 肯定 B 可能 C 很可能 D 可能无关 E 待评价 正确答案 C 答案解析 很可能 用药及反应发生时间顺序合理 停药以后反应停止 或迅速减轻或好转 有文献资料佐证 排除原患疾病等其他混杂因素影响 5 考点考点 5 5 不良发应监测的不良发应监测的 报告原则 报告范围 报告原则 报告范围 报告原则为 可疑即报可疑即报 报告范围 对于上市 5 5 年以内年以内的药品 报告该药品引起的所有所有可疑不良反应 对于上市 5 5 年以上年以上的药品 报告该药品引起的严重 罕见或新的严重 罕见或新的不良反应 考点考点 6 6 不良发应监测的不良发应监测的 报告报告 填写注意事项 填写注意事项 1 药品不良反应报告表 电子报表中的内容必须填写齐全和确切 不缺项齐全和确切 不缺项 2 不良反应 事件过程描述 主要是对不良反应的描述不良反应的描述 描述包括临床表现和体征等 要详尽 具体 如 过敏性皮疹的类型 性质 部位 面积大小等 3 引起不良反应的怀疑药品 主要填写报告人认为可能报告人认为可能是引起不良反应的药品 如认为有几种药品均有可能 可将这些药品的情况 同时填上 药品名称要求填写通用名通用名 即包装上所用的名称 和商品名商品名 生产厂家要求填写全名生产厂家要求填写全名 一定要有批号批号 用法 口服 肌注 静脉滴注或静脉注射 用量准确明确用法 口服 肌注 静脉滴注或静脉注射 用量准确明确 商品名称 通用名称 含剂型 检测期内品种用 注明 生产厂家 批号 施慧达 苯磺酸左旋氨氯地平片 施慧达药业集团 吉林 有限公司 110514 怀疑药 品 并用药 品 4 用药起止时间 是指药品同一剂量的起止时间同一剂量的起止时间 均需填写 X 月 X 日 用药过程中剂量改变时应另行填写或在备注栏中注明剂量改变时应另行填写或在备注栏中注明 如某药只用一次或只用一天只用一次或只用一天可具体写明 5 用药原因 应填写具体 如 患卵巢囊肿合并肺部感染注射头孢曲松引起不良反应 此栏应填写肺部感染 6 并用药品 主要填写可能与不良反应有关的同时并用的药品 7 不良反应 事件的结果 是指本次药品不良反应经采取相应的医疗措施后的结果医疗措施后的结果 不是指原患疾病的结果 例如 患者的不良反应已经好转 后又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症 此栏仍应填 好 转 6 如有后遗症 需填写其临床表现 8 关联性评价 评价结果 报告人的职业和签名 日期均须填写齐全 根据规定 主要报告药品引起的严重 罕见或新的不良反应的是 A 上市 5 年以内的药品 B 国家重点监测的药品 C 上市 5 年以上的药品 D 上市 3 年以内的药品 E 处于临床试验阶段的药品 正确答案 C 答案解析 报告原则为 可疑即报 报告范围 对于上市 5 年以内的药品 报告该药品引起的所有可疑不良反应 对于上市 5 年以上的药品 报告该药品引起的严重 罕见或新的不良反应 小单元 三 药源性疾病小单元 三 药源性疾病 一 什么是一 什么是 药源性疾病 药源性疾病 答 药物诱发的疾病 属于医源性疾病的一种 二 引起药源性疾病的因素有哪些 二 引起药源性疾病的因素有哪些 答 一 患者的因素 二 药物因素 三 引起药源性疾病的三 引起药源性疾病的 患者因素有哪些 患者因素有哪些 详见 第六节 特殊人群用药 引起药源性疾病的患者因素 患者因素 举例说明 年龄因素 新生儿使用氯霉素 导致灰婴综合征 老年人使用普萘洛尔 导致头痛 眩晕 低血压 性别因素 月经期 使用地西泮 阿米替林易中毒 遗传因素 异烟肼的代谢酶异烟肼的代谢酶 N N 乙酰转移酶乙酰转移酶 存在个体差异 羟化酶缺乏者羟化酶缺乏者 用苯妥英钠易引起神经毒性 7 胆碱酯酶有遗传性缺陷的患者胆碱酯酶有遗传性缺陷的患者 用琥珀胆碱时可产生呼吸暂停 甚至达数小时 基础疾病因素 肾病患者用呋喃妥因 血药浓度升高引起周围神经炎 肝硬化患者使用利多卡因 可引起严重中枢神经系统疾病 过敏体质 不良生活方式 吸烟者口服避孕药或激素替代发生血栓风险高 四 引起药源性疾病的四 引起药源性疾病的 药物因素有哪些 药物因素有哪些 如前所述 重复内容不做赘述 引起药源性疾病的药物因素 药物因素 举例说明 1 与药理作用有关的因素 副反应 毒性反应 继发反应 致癌 致畸 致突变等 均可引起药源性疾病 2 药物相互作用因素 3 药物制剂因素 1 药品赋形剂 溶剂 稳定剂或染色剂药品赋形剂 溶剂 稳定剂或染色剂 2 药物副产物 分解产物所致的药源性疾病药物副产物 分解产物所致的药源性疾病 3 污染物 异物所致的药源性疾病污染物 异物所致的药源性疾病 4 药物的使用 庆大霉素不得静脉注射 只能肌注或静滴庆大霉素不得静脉注射 只能肌注或静滴 3 药物制剂因素 1 药品赋形剂 溶剂 稳定剂或染色剂等因素 例如 胶囊中色素胶囊中色素 常可引起固定性药疹常可引起固定性药疹 2006 年我国发生的 亮菌甲素 亮菌甲素 事件 是由于用二甘醇代替丙二醇作为溶剂造成二甘醇代替丙二醇作为溶剂造成的 2 药物副产物 分解产物所致的药源性疾病药物副产物 分解产物所致的药源性疾病 例如 阿司匹林中的副产物副产物 乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐 能引起哮喘 慢性荨麻疹哮喘 慢性荨麻疹等药源性 疾病 阿司匹林的分解产物分解产物 制剂标准中游离水杨酸的限度为 游离水杨酸的限度为 0 05 0 05 但由于运输 储藏的原因 游离 水杨酸的含量可达 0 97 引起腹痛引起腹痛 散瞳药和缩瞳药配制眼药过程中产生分解产物分解产物 直接刺激组织 可引起慢性滤泡性结膜炎 静脉注射用高纯度蔗糖及甜菜糖蔗糖及甜菜糖中可分离出副产物副产物 多糖类化合物 可导致过敏样反应多糖类化合物 可导致过敏样反应 3 污染物 异物所致的药源性疾病 以生化制品及生物制品较多 如 血液制品血液制品 引起的艾滋病 乙型肝炎 丙型肝炎 输液中颗粒物输液中颗粒物 引起的药源性疾病主要有肺部异物肉芽肿肺部异物肉芽肿 阿司匹林引起哮喘 慢性荨麻疹属于何种因素导致的药源性疾病 A 年龄因素 B 过敏反应 C 药物制剂因素 D 药动学相互