药学专业知识一基础班讲义71

1 第七章第七章 药效学药效学 高频考点高频考点 药物作用与量效关系 药物作用的选择性 对因治疗与对症治疗以及量效关系 效能 效价等概念效能 效价等概念 药物作用机制与受体 9 项作用机制 受体类型 激动药与拮抗药激动药与拮抗药 影响药物作用的因素 药物因素与机体因素 药物相互作用 联合用药 药动学与药效学联合用药 药动学与药效学相互作用 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一 药物的作用一 药物的作用 药效学 药效学 研究药物对机体的作用和作用机制 作用和作用机制 以及药物剂量剂量与效效应之间关系的科学 药物作用 药物作用 药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用 是动因动因 药理效应 药理效应 机体反应的具体表现 是继发继发于药物作用的结果 体现先后顺序先后顺序 先作用后效应 先作用后效应 药物作用有选择性选择性 有高低高低之分 药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行 药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行 药物的选择性具有相对性 有时与剂量剂量有关 如小 中 大剂量小 中 大剂量的阿司匹林阿司匹林 药物在不同器官不同器官的同一组织同一组织 可产生不同效应不同效应 如肾上腺素肾上腺素对瞳孔产生散大效应 对骨骼肌 血管平 滑肌产生舒张效应 对内脏平滑肌产生收缩效应 药物作用分局部作用和全身作用 局部作用和全身作用 二 药物的治疗作用二 药物的治疗作用 药物的治疗作用药物的治疗作用 患者用药后所引起的符合用药目的 达到防治疾病的作用 根据治疗效果效果 分对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗 1 对因治疗对因治疗 用药后能消除原发致病因子 消除原发致病因子 治愈疾病的药物治疗 如使用抗生素抗生素杀灭病原微生物 达到控制感染性疾病 铁制剂铁制剂治疗缺铁性贫血等属于对因治疗 注注 补充体内营养或代谢物质不足 称为补充疗法补充疗法 替代疗法 也属对因治疗也属对因治疗 2 对症治疗对症治疗 用药后能改善患者疾病的症状改善患者疾病的症状 如应用解热镇痛药降低高热患者的体温 缓解疼痛 硝酸甘油缓解心绞痛 抗高血压药降低患者过高 的血压等属于对症治疗 临床实践应遵循 急则治其标 缓则治其本 的原则 有时应 标本兼治 对因治疗比对症治疗重要对因治疗比对症治疗重要 但对症治疗对症治疗虽然不能根除病因 但对疾病的治疗不可缺少不可缺少 判断标准判断标准 能否取得根除疾病的效果 若能 对因 不能 对症 第二节第二节 药物的剂量与效应关系药物的剂量与效应关系 一 药物的作用一 药物的作用 量效关系 量效关系 药物剂量与效应的关系 在一定剂量范围内 药物的剂量 或浓度 增加或减少时 其效 应随之增强或减弱 两者间有相关性 两者间有相关性 药物量效之间的函数关系用曲线表示 以药理效应强度药理效应强度为纵坐标 剂量或浓度剂量或浓度为横坐标 得到直方双曲线直方双曲线 非量非量 效曲线效曲线 将浓度或剂量改 用对数值对数值作图 则呈现典型的 S S 形曲线形曲线 量量 效曲线效曲线 整体动物整体动物试验 以给药剂量给药剂量表示 2 离体离体实验 以药物浓度浓度表示 药理效应按性质可分为量反应和质反应 量反应和质反应 量反应量反应 药理效应的强弱呈连续性量连续性量的变化 可用数或量或最大反应的百分率表示 例如血压 心率 尿量 血糖浓度等 研究对象为单一的生物个体研究对象为单一的生物个体 质反应 质反应 药理效应不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化 而为反应的性质变化性质变化 一般以阳性阳性 或阴性 全或无或阴性 全或无的方式表示 如存活与死亡 惊厥与不惊厥 睡眠与否等 研究对象为一个群体 研究对象为一个群体 一 斜率 在效应大约 16 16 至至 84 84 区域 量效曲线几乎呈一直线 其与横坐标夹角的正切值 称为量效曲线的斜率 斜率大的药物 药量微小的变化 即可引起效应的明显改变斜率大的药物 药量微小的变化 即可引起效应的明显改变 反之亦然 斜率大小在一定程度上反映临床用药的剂量安全范围斜率大小在一定程度上反映临床用药的剂量安全范围 联想到上坡上坡 坡陡峭 不安全 但上升快 药效急 坡平缓 安全 但上升慢 药效缓 二 最小有效量 最小有效量 阈剂量阈剂量 引起药理效应的最小药量量 最小有效浓度 阈浓度阈浓度 引起药理效应的最低药物浓度浓度 注意换个说法 意思不变 刚刚能刚刚能引起药理效应的药量或浓度 三 最大效应 Emax 或效能 在一定范围内 增加药物剂量或浓度 其效应强度随之增加 但效应增至最大时 继续增加剂量或浓 度 效应不能再上升 此效应为一极限 称最大效应或效能最大效应或效能 效能效能反映药物的内在活性内在活性 联想到人的身高身高 到了一定年龄 再也不能长个儿了 效能就是 S 形曲线的最高点 比效能 就是比 S 形曲线的个头 四 效价强度 用于作用性质相同的药物之间的等效剂量或浓度的比较 指能引起等效反应等效反应 一般采用 50 50 效应量效应量 的 相对剂量或浓度 值越小则强度越大值越小则强度越大 联想到百米跑百米跑 同样的距离 用时最短的就是最能跑的选手 所以 数值越小 就越能跑 效价强度 3 就越大 五 半数有效量 ED50 引起 50 50 阳性反应 质反应 阳性反应 质反应 或 50 50 最大效应最大效应 量反应量反应 的浓度或剂量 分别用半数有效量 EDED50 50 及 半数有效浓度 ECEC50 50 表示 表示药物的药效药效 数值越大 表明药效越差 数值越小 表明药效越强 如效应指标为死亡 则称半数致死量 半数致死量 LDLD50 50 表示药物的毒性毒性 数值越大 药物的毒性越小 数值越 小 毒性越大 联想到见血封喉的毒药 一点点人就死了 毒性很大 如果是 50 试验动物出现中毒中毒 T Toxic 的量 则称半数中毒量 半数中毒量 TDTD50 50 治疗指数治疗指数 TI LDLD50 50 ED ED50 50 联想到 LED 灯 所以是 LD50 ED50 LD50在上 ED50在下 表示药物的安全 安全 性性 数值越大越安全 但 治疗指数大的药物不一定安全不一定安全 因为量效曲线与毒效曲线的首尾仍可能出现重叠 即 ED95可能大 于 5 的中毒死亡量 LD5 联想 安全的药物 最好是起效剂量和中毒剂量之间离得越远越好 中间有个安全窗 缓冲带 安全窗 缓冲带 例题 最佳选择题 关于药物作用和药理效应的特点 不正确的是 A 具有选择性 B 使机体产生新的功能 C 具有治疗作用和不良反应两重性 D 药理效应有兴奋和抑制两种基本类型 E 通过影响机体固有生理 生化功能而发挥作用 正确答案 B 答案解析 药物可以调节机体原有功能不能使机体产生新功能 4 例题 最佳选择题 属于对因治疗的药物作用方式是 A 胰岛素降低糖尿病患者的血糖 B 阿司匹林治疗感冒引起的发热 C 硝苯地平降低高血压患者的血压 D 硝酸甘油缓解心绞痛的发作 E 青霉素治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎 正确答案 E 答案解析 青霉素治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎根除了病因属于对因治疗 其他选项 不能治愈疾病均是对症治疗 例题 最佳选择题 A B C 三种药物的 LD50分别为 20 40 60mg kg ED50分别为 10 10 20mg kg 其安全性大小顺序 应为 A A C B B B C A C C B A D A B C E C A B 正确答案 B 答案解析 治疗指数 TI LD50 ED50 三个药物的治疗指数分别是 2 4 3 所以选 B 例题 最佳选择题 质反应中药物的 ED50是指药物 A 和 50 受体结合的剂量 B 引起 50 动物阳性效应的剂量 C 引起最大效应 50 的剂量 D 引起 50 动物中毒的剂量 E 达到 50 有效血浓度的剂量 正确答案 B 答案解析 引起 50 50 阳性反应阳性反应 质反应 质反应 或 50 50 最大效应最大效应 量反应量反应 的浓度或剂量 分别用半数有效 量 EDED50 50 及半数有效浓度 EC EC50 50 表示 例题 配伍选择题 A LD50 B ED50 C LD50 ED50 D LD1 ED99 E LD5 ED95 1 治疗指数 2 半数有效量 3 半数致死量 正确答案 C B A 答案解析 治疗指数 TI LD50 ED50 半数有效量 ED50 半数致死量 LD50 5 例题 多项选择题 甲药 LD50和 ED50分别为 20mg kg 与 2mg kg 而乙药分别为 30mg kg 与 6mg kg 下述评价正确的有 A 甲药的毒性较强 但却较安全 B 甲药的毒性较弱 因比较安全 C 甲药的疗效较弱 但较安全 D 甲药的疗效较强 但较不安全 E 甲药的疗效较强 且较安全 正确答案 AE 答案解析 LD50越大毒性越小 甲药毒性大 ED50越小疗效越好 甲药疗效强 治疗指数 TI LD50 ED50 两个药物治疗指数分别是 10 5 所以甲药较乙药安全 练习题 X 型题 以下关于药物作用与效应的说法 正确的有 A 药物作用一般分为局部作用和全身作用 B 药理效应的增强称为兴奋 减弱称为抑制 C 药理效应是机体反应的具体表现 是药物作用的结果 D 药物作用是药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用 E 药理效应在不同器官的同一组织 也可产生不同效应 正确答案 ABCDE 答案解析 本题考查的药物作用与药物效应 选项说法都是正确的 需要理解记忆 第三节第三节 药物的作用机制与受体药物的作用机制与受体 一 药物的作用机制一 药物的作用机制 药物作用 药物小分子与机体生物大分子药物小分子与机体生物大分子的相互作用 引起机体生理生化功能的改变 药物与机体结合的部位药物与机体结合的部位 即药物作用的靶点靶点 已知靶点涉及受体靶点涉及受体 酶酶 离子通道 核酸 补充体内物质 理化性质 影响生理活性物质及其转运体 免疫系统 环孢素 左旋咪唑 非特异性作用等 二 药物作用与受体二 药物作用与受体 一 受体的概念和性质 1908 年 EhrlichEhrlich 首先提出受体的概念首先提出受体的概念 受体受体是一类介导细胞信号转导功能的大分子蛋白质大分子蛋白质 配体配体 能与受体特异性结合受体特异性结合的物质 二者高识别二者高识别 内源性配体内源性配体 体内存在与受体结合的生理功能调节物质 外源性配体外源性配体 能与受体特异性结合的药物等外来物质 配体充当第一信使角色 配体充当第一信使角色 受体的性质 5 项 多多吃灵灵芝可可以特特别饱饱 1 饱和性饱和性 数量有限 产生最大效应 2 特异性特异性 高度识别力 立体选择性 3 可逆性可逆性 结合可逆 少数共价键结合 不可逆 6 4 灵敏性灵敏性 低浓度发挥作用 如乙酰胆碱 5 多样性多样性 受体亚型 二 药物与受体相互作用学说 1 占领学说 效能大占领学说 效能大的药物只需要占领少部分受体 即可产生最大效应 不需占领全部受体 2 速率学说速率学说 药物作用主要取决于药物与受体结合及分离的速率速率 而与药物占领受体量无关与药物占领受体量无关 3 二态模型学说 活化态和失活态二态模型学说 活化态和失活态两种状态的受体 可相互转化 处于动态平衡动态平衡 激动药与活化态受 体亲和力大 结合产生效应 三 受体的类型 四大类型 三膜一核 四大类型 三膜一核 1 G G 蛋白偶联受体蛋白偶联受体 与鸟苷酸鸟苷酸结合调节蛋白相偶联的受体 G 蛋白是细胞外受体和细胞内效应分子的偶联体 2 配体门控的离子通道受体配体门控的离子通道受体 N N 胆碱受体 兴奋性氨基酸受体 胆碱受体 兴奋性氨基酸受体 氨基丁酸受体等氨基丁酸受体等 分配体门控型和电压门控配体门控型和电压门控型离子通道 3 酶活性受体酶活性受体 位于细胞膜上细胞膜上的受体 被激活后直接调节蛋白磷酸化 主要有酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体 4 细胞核激素受体细胞核激素受体 位于细胞核的受体 细胞内受体 位