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药学专业知识二基础班讲义11(1)

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药学专业知识二基础班讲义11(1)

1 第十章第十章 抗菌药物抗菌药物 千头万绪的药 二 从抗生素开始 TANG 一 青霉素类 二 头孢菌素类 三 其他 内酰胺类 四 氨基糖苷类 五 大环内酯类 六 四环素类 七 林可霉素类 八 多肽类 九 酰胺醇类 十 氟喹诺酮类 十一 硝基呋喃类 十二 硝基咪唑类 十三 磺胺类及甲氧苄啶 十四 其他 十五 抗结核分枝杆菌药 十六 抗真菌药 第一节第一节 青霉素类抗菌药物青霉素类抗菌药物 2 一 青霉素类抗菌药物 大纲 1 药理作用 和临床评价 1 分类和作用特点 2 典型不良反应和禁忌证 3 具有临床意义的药物相互作用 2 用药监护 监护要点 一 青霉 素类 3 常用药品 的临床应用 青霉素 氨苄西林 阿莫西林 哌拉西林 苄星青霉素 阿莫西林克拉 维酸钾的适应证 注意事项 用法用量和常用的剂型 规格 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 一 作用特点 作用机制 干扰敏感细菌细胞壁细胞壁黏肽的合成 使细菌细胞壁缺损 菌体肿胀 变形 死亡 我们会反复用到的一张图 TANG 作用靶位 细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白 PBPs PBPs 是细菌细胞壁细胞壁合成过程中的酶 青霉素类竞争性地与酶活性位点结合 从而抑制 PBPs 干扰细菌 3 细胞壁细胞壁合成 杀灭细菌 青霉素类 繁殖期繁殖期杀菌剂 对处于繁殖期细菌作用强 对已合成细胞壁 处于静止期者作用弱 对已合成细胞壁 处于静止期者作用弱 主要用于 G G 球菌及某些 G 杆菌感染 注意 多数多数 G G 杆菌无效杆菌无效 有效的是 前后联系 TANG 氨基糖苷类 主要药物 青霉素 适应证 1 首选 溶血性链球菌感染溶血性链球菌感染 如咽炎 扁桃体炎 猩红热等 肺炎链球菌感染肺炎链球菌感染 如肺炎 中耳炎等 不产青霉素酶的葡萄球菌葡萄球菌感染 与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎草绿色链球菌心内膜炎 白喉 炭疽 破伤风 气性坏疽 白喉 炭疽 破伤风 气性坏疽 梅毒 钩端螺旋体病 回归热 青霉素 TANG 原创 废草溶了长葡萄 白炭破气也能好 勾搭梅毒回归热 下治淋病上流脑 4 5 2 亦可用于 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 放线菌病 淋病淋病 奋森咽峡炎 莱姆病 多杀巴斯德菌感染 鼠咬热 李斯特菌感染 除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染 预防感染性心内膜炎 二 典型不良反应 1 过敏反应过敏反应 严重过敏反应在各种药物中居首位 与剂量无关各种药物中居首位 与剂量无关 过敏性休克 血清病型反应 溶血性贫血 白细胞计数减少 药疹 荨麻疹 接触性皮炎 哮喘发作等 2 吉海反应 赫氏反应 吉海反应 赫氏反应 治疗梅毒 钩端螺旋体病梅毒 钩端螺旋体病时 致症状 寒战 咽痛 心率加快 加剧 病原体死亡所致 处理 联合应用糖皮质激素糖皮质激素 6 3 其他 大剂量应用 脑脊液药物浓度过高 青霉素脑病青霉素脑病 肌肉阵挛 抽搐 昏迷等 大量应用青霉素类钠钠盐 高钠血症 心力衰竭 大量应用青霉素类钾钾盐 高钾血症 钾中毒反应 长期 大剂量用药 菌群失调 出现二重感染菌群失调 出现二重感染 由念珠菌或耐药菌引起 肌内注射区 周围神经炎周围神经炎 注意事项 1 过敏性疾病患者如哮喘 湿疹 枯草热 荨麻疹等慎用 2 妊娠期妇女仅在确有必要时使用 少量从乳汁中分泌 哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳 用法与用量 及 制剂与规格 第一阶段 基础班 均暂不讲授 极有可能 永不复习 TANG 7 三 禁忌证 有青霉素类药物过敏史 或青霉素皮试阳性者 四 药物相互作用 与氨基糖苷类混合后 两者抗菌活性明显减弱 两药不能置于同一容器内给药不能置于同一容器内给药 二 用药监护二 用药监护 一 用药前必须询问过敏史并作皮试 选用 250 500U ml 的青霉素溶液皮内注射 0 05 0 1ml 做所有青霉素类药的皮肤敏感试验 关于皮试 强调几个注意点 1 无论何种给药途径无论何种给药途径 口服 肌内或静脉注射 都须做 2 20min20min 后后 观察皮试结果 阳性反应者禁用 必须使用者经脱敏后应用必须使用者经脱敏后应用 随时做好急救准备 3 过敏性休克 皮下注射肾上腺素肾上腺素 吸氧 应用血管活性药 糖皮质激素 二 根据 PK PD 参数制定合理给药方案 属于时间依赖型时间依赖型抗菌药物 其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关 而与血浆峰浓度关系较与血浆峰浓度关系较 小小 不需要轰轰烈烈 平平淡淡的维持即可 TANG 血浆药物浓度低于 MIC 最小抑菌浓度 时 细菌很快生长 当达到 MIC 时增加药物浓度并不能增加疗 效 因此首要地是延长高于 MIC 的持续维持时间 当当 T T MIC MIC 达到达到 40 40 以上时 可显示满意的杀菌效果以上时 可显示满意的杀菌效果 血浆半衰期较短 仅约 30min 药物经 7 个半衰期就将消失殆尽 青霉素的有效血浆浓度可维持 5h 最有效的给药方法为 每日分次分次给药 每隔每隔 6h6h 给药给药 1 1 次次 几乎无抗生素后效应和首剂现象无抗生素后效应和首剂现象 三 选择适宜的溶剂和滴速 1 溶剂应选择 0 9 0 9 氯化钠氯化钠注射液 pH5 0 7 5 不可与酸性较强 pH3 5 5 5 的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂 失去效价并易致过敏性反应 失去效价并易致过敏性反应 2 小容积 短时间 单剂量不宜超过单剂量不宜超过 200ml200ml 静脉滴注时间不宜超过静脉滴注时间不宜超过 1h1h 既可在短时间形成 高血浆浓度 又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏 3 青霉素钾钾盐 不可快速不可快速静脉滴注及静脉注射 四 监护特殊反应 1 全身大剂量应用可引起青霉素脑病青霉素脑病 腱反射增强 肌肉痉挛 抽搐 昏迷 婴儿 老年人和 肾功能不全者尤要注意 不可用于鞘内鞘内注射 2 大量应用青霉素钾盐 高血钾症 心脏停搏 钠盐 高钠血症 低钾血症和代谢性碱中毒低钾血症和代谢性碱中毒 8 三 主要药品三 主要药品 青霉素 已讲 青霉素类药物 1 天然青霉素 不耐酸 不耐青霉素酶 抗菌谱较窄 青霉素类药物 1 天然青霉素 不耐酸 不耐青霉素酶 抗菌谱较窄 2 半合成青霉素 1 青霉素 V 耐酸 可口服 2 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 产青霉素酶产青霉素酶的金黄色葡萄球菌 3 氨苄西林 阿莫西林 广谱 作用于 G 性菌以及部分 G 杆菌 4 羧苄西林 哌拉西林 某些 G 杆菌包括铜绿铜绿假单胞菌 5 抗 G 杆菌 美西林 替莫西林 半合成青霉素原创记忆口诀 半合成青霉素原创记忆口诀 TANGTANG 青 耐酸口服好爽 青 耐酸口服好爽 羧苄哌拉铜绿能抗 羧苄哌拉铜绿能抗 氨苄阿莫号称广谱 氨苄阿莫号称广谱 产酶就用甲苯氯双 产酶就用甲苯氯双 氨苄西林氨苄西林 注意事项 只强调独特的可考点 其他同青霉素 只强调独特的可考点 其他同青霉素 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 巨细胞病毒感染 淋巴细胞白血病 淋巴瘤 避免使用避免使用 易发生皮疹易发生皮疹 9 阿莫西林阿莫西林 适应证 用于不产 内酰胺酶菌株所致感染 与克拉霉素 质子泵抑制剂克拉霉素 质子泵抑制剂联合口服 根除胃 十二指肠幽门螺杆菌幽门螺杆菌 降低消化道溃疡溃疡复发率 注意事项 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 避免使用 皮疹 哌拉西林哌拉西林 适应证 1 敏感肠杆杆菌科细菌 铜绿铜绿假单胞菌 不动杆杆菌属所致的感染 2 与氨基糖苷类联合 粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染 苄星青霉素苄星青霉素 预防风湿热复发风湿热复发 和控制链球菌感染 内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 与青霉素类组成复方制剂 保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏 提高抗菌活性和效果 10 阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾 模拟测试 自己做题 1 与青霉素相比 阿莫西林 A 对革兰阳性细菌的抗菌作用强 B 对革兰阴性杆菌作用强 C 对 内酰胺酶稳定 D 对耐药金葡菌有效 E 对绿脓杆菌有效 正确答案 B 答案解析 氨苄阿莫号称广谱 氨苄阿莫号称广谱 对革兰阴性杆菌作用强 2 对 内酰胺酶有抑制作用的药物是 A 阿莫西林 B 亚胺培南 C 氨曲南 D 克拉维酸 E 替莫西林 正确答案 D 答案解析 内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 C 型题 3 5 题共用题干 患者男性 29 岁 阴茎头部出现下疳两个月就诊 有不洁性接触史 临床诊断为梅毒 立即给予青霉 素注射治疗 十分钟后患者出现心慌气短 全身皮疹 呼吸急促 查体 血压 85 60mmHg 脉率 110 次 分 3 该患者目前发生了 A 特异质反应 B 过敏反应 C 反跳现象 D 吉海反应 E 心血管不良反应 正确答案 B 答案解析 通过患者出现皮疹 呼吸急促血压下降 脉率加快可知是过敏反应 4 患者出现上述表现的原因最可能是 A 药物剂量过大 B 给药方式错误 11 C 未做皮肤过敏试验 D 使用药物缺乏针对性 E 患者体质特殊 正确答案 C 答案解析 出现过敏反应最可能的是未做皮肤过敏试验 5 下一步的处理 最重要的是 A 减少药物剂量 B 给予糖皮质激素 C 吸氧 给予普萘洛尔 D 给予肾上腺素 E 换用头孢类药物 正确答案 D 答案解析 过敏反应首选肾上腺素 控制不住再给糖皮质激素 多项选择题 6 青霉素可用于 A 治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎 B 治疗钩端螺旋体病 C 治疗真菌感染 D 治疗革兰阴性杆菌引起的感染 E 治疗溶血性链球菌所致的扁桃体炎 大叶性肺炎 正确答案 ABE 答案解析 青霉素对真菌感染 大部分革兰阴性杆菌引起的感染无效 7 青霉素的抗菌谱为 A G 和 G 球菌 B G 杆菌 C 螺旋体 D 支原体 立克次氏体 E G 杆菌 正确答案 ABC 答案解析 支原体 立克次氏体 四环素类 G 杆菌 氨基糖苷类 头孢类 第二节第二节 头孢菌素类抗菌药物头孢菌素类抗菌药物 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 一 作用特点 同青霉素 属于繁殖繁殖期杀菌剂 12 机制与青霉素类相同 与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白 PBPs 结合 导致细菌细胞壁合成障 碍 头孢菌素分类特点及应用比较 头孢菌素分类特点及应用比较 重要重要 TANGTANG 分类 代表药物 特点与应用 第一 代 头孢拉定 头孢唑啉 头孢氨苄 头孢羟氨苄 G G 菌 较第二代略强 显著超过第三代菌 较第二代略强 显著超过第三代 G 杆菌 较第二 三代弱 对青霉素酶稳定 但对 内酰胺酶稳定性较差 肾毒性肾毒性 有 有 与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒 性增加 血清半衰期短 脑脊液中浓度低 适用于轻 中轻 中度感染 第二 代 头孢呋辛 头孢替安 头孢克洛 头孢呋辛酯 头孢丙烯 G 菌 较第一代略差或相仿 G 菌 较第一代强 对多数肠杆菌有相当活性 对厌氧 菌有一定作用 但对铜绿假单胞菌无效铜绿假单胞菌无效 对多种 内酰胺酶 较稳定较稳定 肾毒性 较小 第三 代 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他啶 头孢哌酮 头孢克肟 头孢泊肟酯 对 G 菌较第一 二代弱 对 G 菌包括铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用 对 内酰胺酶高度高度稳定 血浆半衰期长 体内分布广 组织穿透力强 有一定量渗入脑脊液 中 肾毒性 基本无 适用于 严重严重感染 病原未明感染的经验性治疗及院内感染 第四 代 头孢吡肟 G 菌 G 菌 厌氧菌 广谱 增强了抗增强了抗 G G 菌菌活性 抗铜绿假单胞铜绿假单胞菌 肠杆菌属的作用增强 对 内酰胺酶稳定 半衰期长 无肾脏毒性 用于对第三代耐药的对第三代耐药的 G G 杆菌杆菌引起的重症感染 第五 代 头孢洛林酯 头孢托罗 头孢吡普 超广谱 超广谱 对大多数耐药 G G 厌氧菌有效 对 内酰胺酶尤其超广谱超广谱 内酰胺酶 ESBLs 稳定 13 无肾毒性 简化记忆简化记忆 TANGTANG 五代头孢的特点 五代头孢的特点 G 菌 G 菌 对 内酰胺酶 肾毒性 第一代 强 弱 不稳定 大

注意事项

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