重点实验室报告

1,中药制药共性技术国家重点实验室建设情况报告,汇报人：张贵民2015年4月,汇报内容,2,汇报内容,3,实验室名称： 中药制药共性技术国家重点实验室 State Key Laboratory of GenericManufacture Technology of Chinese Traditional Medicine学科领域： 医药科学实验室代码： 2010DQ740377依托单位： 鲁南制药集团股份有限公司实验室主任： 张贵民学术委员会主任： 黄璐琦建设地点： 山东省临沂市,4,一、实验室概况,实验室目标与定位,5,研究方向和主要研究内容,6,针对中药制药领域存在的共性问题，凝练了三个研究方向:,7,7,研究方向和主要研究内容,汇报内容,8,二、建设任务完成情况,9,汇报内容,10,11,1、承担省部级以上研究课题11项，专项经费2320万元,12,2、提供产业化新技术应用方案9项,13,3、开展新药研究13个,14,4、申请国家专利47项， 获得发明专利授权17项；获得实用新型专利授权2项,15,申请专利一览表1,16,申请专利一览表2,17,申请专利一览表3,授权发明专利一览表,18,授权实用新型专利一览表,19,高效中药材转溶、精制醇沉罐,高效中药材挥发油提取设备,Zongxi Sun, Ruiqiang Su, Jianwei Qiao, et al. Flavonoids Extraction from Taraxacum officinale (Dandelion):Optimisation Using Response Surface Methodology and Antioxidant ActivityJ. Journal of Chemistry, Volume 2014, Article ID 956278,7 pages贺凤成，李守信，赵志全，等一测多评法测定五味子中4种木脂素类成分的含量药学学报，2012，47 (7): 930933刘武占，范建伟，高艳红，等HPLC同时测定栀子中8个环烯醚萜苷类成分的含量中国中药杂志，2012，37(16): 2417-2421孙宗喜，徐桂花，李艳芳，等大孔树脂纯化绵茵陈中总有机酸和绿原酸的研究中药材，2012，35(2): 306-310 孙宗喜，吕晓慧，等甘肃产柴胡挥发油化学成分GC-MS分析中国实验方剂学杂志, 2012, 18(9): 75-78徐桂花，张继环，等HPLC波长切换技术同时测定板蓝根中4种活性成分含量中国实验方剂学杂志，2012，8(18)：66-69邱新建，李守信，张则平，等.红参超微粉及其复方超微粉的溶出度研究，中华中医药杂志，2013，28（4）：1125-1126邱新建，贺凤成，等五味子超微粉的含量及溶出度测定，中国实验方剂学杂志，2013，19(2): 67-70,20,5、发表学术论文27篇,李守信，张则平，邱新建，等.生脉散超微粉的显微特征和溶出度研究。现代药物与临床，2013，28（2）：185-188 邱新建，赵海鹏，刘向东，等.不同纯化方法对金银花提取物中咖啡酰奎宁酸类成分含量的影响J.中国实验方剂学杂志，2013，19（8），83-86范建伟，李艳芳，闫光军，等.HPLC同时测定茵栀黄颗粒中4个环烯醚萜苷类成分. 中国实验方剂学杂志，2013，19（20）：40-43 邱新建，李守信，刘武占，等.生脉超微粉中3种人参皂苷含量测定方法学研究J.世界科学技术中医药现代化，2013,15（8）1801-1804 乔建卫，裴广庆，等.黄芩总黄酮溶解度和表观油水分配系数的测定J.中国医院药学杂志，2013,33（24）：1673 Zong-xi Sun,Song Liu,Zhi-quan Zhao.Protective Effect of Chlorogenic Acid against Carbon Tetrachloride Induced Acute Liver Damage in Rats. 2014. Chinese Herbal Medicines ，2014,6（1）：36-41D D Hu,M L Ding,Z Q Zhao.SCF preparation of drug particle using size adjustable nozzle.Key Engineering Materrials Vol.561(2013)441-447李守信，邱新建 ，贺凤成.红参超微粉的质量标准研究J.中国药房，2014,25（3）：256-259李晓梅，孙宝存.酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能变化及化滞柔肝颗粒的保护作用. 实用肝病杂质，2014(2),21,李守信，展金祥，刘武占，等.基于指纹图谱的金银花物质组纯化工艺研究J.中草药，2015，46（1）:81-86于晓蕾，李艳芳，苏瑞强，等.栀子中2个成分的分离鉴定和测定J.中国实验方剂学杂志, 2015，6（2）:40-43刘武占，范建伟，李艳芳，等. HPLC法同时测定水蛭（蚂蟥）中7个成分的含量J.药物分析杂志, 2014, 34(8): 1417-1421乔建卫，裴广庆，等.黄芩黄酮抗氧化稳定性研究J.食品工业科技，2014, 35(7): 66-68李艳芳，范建伟，刘武占,等.一测多评法测定栀子中4个环醚萜苷类成分的含量J.中药材, 2014,37(5):822-825冯倩，穆丽，郑伟，等.不同产地蒲公英药材中总黄酮和咖啡酸含量分析与评价J.中国现代中药,2013,15(10):839-840Song Liu,Zong-xi Sun, ,et al. Evaluation of Trifolium Repens L. Extract as a Potential source of AntioxidantJ.Austin Journal of Pharmacology and Therapeutics.2014,2(10):5闫莹，朱孔梅，等.角膜组织块培养法建立小鼠蚕蚀性角膜溃疡体外模型J.中国药理学通报，2014，30（11）:1623-4薛芳喜，吕金钢，姚景春，等.牛蒡子苷元舌下片口腔黏膜刺激性研究J.辽宁中医药大学学报，2015第1 7 卷 第3 期冯芹，夏文凯，王现珍，等.连翘苷元对四氯化碳大鼠急性肝损伤的保护作用J.中国药理学通报，2015，31（3）：426-30,22,23,6、制定国家药品质量标准13项,已颁布国家药品质量标准5项,24,6、制定国家药品质量标准13项,起草国家药品质量标准8项,7、技术成果推广9项,25,集团内部技术成果推广6项,26,7、技术成果推广9项,对外技术成果推广3项,27,8、获得科技奖励7项,新技术7项,新方法1项,新产品1个,9、代表性成果,28,制剂研究方向,提取分离方向,质量控制方向,3、中药复方口服液体制剂矫味技术4、超微粉碎技术,5、一测多评技术6、多成分同时测定技术7、动物药材质量控制技术,新技术,29,中药特点：多组分、多靶点、整体效应,大孔树脂技术应用现状： 多以一种或一类成分作为目标，片面追求指标成分的含量，忽视中药的作用特点，致使其他成分丢弃浪费。 现代分离技术缺乏与中医药体系连接的桥梁，没有多组分纯化的有效评价体系，推广应用缓慢。,30,新技术1 基于指纹图谱的大孔树脂纯化技术,指纹图谱技术应用可望为解决这个问题提供一种手段,以指纹图谱相似度和多成分转移率为指标，优选大孔树脂纯化条件，达到：各类成分均衡转移指纹图谱相似度高体现成分群的整体性,为该技术在药效成分纯化过程中的应用打下了基础,申请专利：一种金银花提取物的制备方法 201410342185.4 一种忍冬叶有效提取物的制备方法 201410272517.6,31,新技术1 基于指纹图谱的大孔树脂纯化技术,树脂型号筛选,32,以8个成分回收率和指纹图谱相似度为指标，优选金银花有效物质纯化条件，8个成分回收率为78%96%，HPLC指纹图谱相似度大于0.98，实现物质组的一致。,新技术2 挥发油提取技术,中药挥发油：存在广泛，成分复杂，活性多样,提取技术现状：常用生产设备提取率较低，粘稠度较大的挥发油 提取率仅有 0-30%，难以满足生产要求。,33,凉,热,粘附,乳化,专利授权：高效中药材挥发油提取设备（ZL201420164995.0）,34,卧式冷凝器：油水温度低，易粘附，易乳化,立式冷凝器：油水温度高，易流动、可破乳,常用设备,专利设备,发表学术论文4篇申请发明专利5项，授权发明专利2项,35,提取分离技术方向学术成果,中药成分复杂，许多药味的苦、涩、腥臭、辛等不良气味严重影响临床用药依从性，尤其中药复方口服液体制剂，矫味难度大，单纯添加矫味剂难以完全掩盖不良气味。 采用环糊精包合并添加矫味剂有效解决了口服液制剂的矫味问题。,36,新技术3 口服液体制剂综合矫味技术,小儿消积止咳系列新产品研制及产业化关键技术开发获山东省科技进步三等奖专利授权：一种治疗小儿食积咳嗽的口服液体制剂及其制备方法 ZL201010116308.4 一种治疗冠心病心绞痛的无糖型中药口服液的制备方法ZL200910005016.0,37,推广应用于小儿消积止咳口服液和心通口服液等产品，产生了良好社会、经济效益。,中药材超微粉碎是以药材细胞破壁为目的的加工方法，粒度减小，粒径均一，但复方中药超微粉碎的研究报道很少。生脉散是由人参、麦冬和五味子组成的经典方，具益气复脉，养阴生津的功效，对其开展了超微粉研究。,38,新技术4 超微粉碎技术,采用高频振动研磨机作为粉碎设备，可实现低温下的全粉碎，一次性达到粉碎度，有利于提高药材利用率。,生脉散超微粉碎后，可实现细胞破壁，形成团聚颗粒。,石细胞碎片,400×,100×,石细胞,生脉细粉2000 ×,生脉超微粉2000 ×,39,超微粉较细粉粒径显著减小，粒度分布均匀，比表面积显著增加，有利于质量均一。,40,人参皂苷Rg1溶出曲线,生脉超微粉五味子甲素、五味子乙素、人参皂苷Rg1溶出速率都快于细粉，超微粉碎有利于成分溶出。,五味子甲素、乙素溶出曲线,41,41,生脉超微粉抗疲劳和增强免疫药效显著优于细粉，药效增强，初步安全性评价未见明显副作用，为生脉超微粉开发提供了研究支持。生脉超微粉制备已获专利授权。,一种复方中药超微粉分散体制剂及其制备方法 ZL201210521295.8,超微粉碎技术推广,42,1、实现中药材药用部位的全微粉粉碎，更符合中医药理论用药要求，提高药材利用率，改善颗粒剂溶化性。 应用产品：脉络舒通颗粒（水蛭、全蝎、蜈蚣） 参芪降糖颗粒（覆盆子）,2、实现化学原料药的微粉化，增加药物溶出速率。 应用产品：替吉奥胶囊原料药,发表学术论文7篇申请专利10项，获得国家发 明专利6项获山东省科技进步三等奖1项,43,制剂研究技术方向学术成果,多成分、多靶点、整体效应是中药发挥特色疗效的基础，多成分同步测定可更好实现质量控制，但对照品供应不足或价格昂贵，制约多成分质量控制的推广，一测多评技术可解决分析效率和对照品的问题。,44,新技术5 一测多评技术,五味子HPLC图,一测多评技术通过有效成分间存在的内在函数关系和比例关系，测定一个成分实现多个成分同步测定。,栀子HPLC图,五味子4成分,