首发分裂症最佳治疗方案知识课件
精神分裂症起始药物治疗的最优化方案 欧洲14国及以色列对氨磺必利与奥氮平的研究分析 OPTiMiSE 欧洲精神分裂症优化治疗与管理 江西省精神病院郭中孟2018 11 09 Funding EuropeanCommission7thFrameworkProgram 欧盟第七框架计划 2007 2013 简称FP7 是当今世界上最大的官方重大科技合作计划 总预算为505 21亿欧元 研究背景 当前绝大部分研究只是聚焦于药物及社会干预的疗效 而对于疗效不佳后的换药缺少足够的研究在临床治疗中 当患者对初始治疗无效时 医生往往换用另一种抗精分药物 然而极少有证据证明换药能给患者的缓解率带来显著的提高 尽管氨磺必利和奥氮平的作用位点不同 但先前的研究发现在首发精神分裂症患者中两者具有相似的疗效 氨磺必利目前是首发精神分裂症患者一线用药 在欧洲 短期未缓解患者换用奥氮平能否有更高的临床获益缺乏足够的研究 研究目的 1 探究氨磺必利作为精神分裂症首发患者第一用药治疗的临床缓解率 remission 2 比较氨磺必利治疗4周后临床未缓解患者 选择继续该药治疗与换用奥氮平两种方案的临床获益3 探究氯氮平在未缓解患者中早期应用的疗效 入组及排除标准 入组标准 年龄18 40岁符合DSM IV标准诊断的精神分裂症 分裂型障碍或分裂情感性精神障碍 排除标准 本研究开始时发病超过2年患者具有任何一种研究药物的禁忌证在过去的一年超过2周或者一生中超过6周使用抗精神病药物已知患者对某种研究药物不能耐受怀孕或哺乳期妇女 研究设计 欧洲14国及以色列共27个临床中心参与的3阶段转换试验 第1阶段开放单臂 第2阶段随机双盲 第3阶段开放单臂 481例入组 氨磺必利200 800mg 天治疗4周 未缓解患者进入第2阶段阶段 氨磺必利200 800mg 天继续治疗6周 奥氮平5 20mg 天治疗6周 未缓解患者氯氮平100 900mg 天治疗10周 入组患者 第1阶段 第2阶段 第3阶段 氨磺必利组 奥氮平组 为什么第一阶段选择氨磺必利 1 RichelsonE JClinPsychiatry 1996 57Suppl11 4 11 2 SchoemakerH ClaustreY FageD etal JPharmacolExpTher 1997 280 1 83 97 3 SeegerTF SeymourPA SchmidtAW etal JPharmacolExpTher 1995 275 1 101 113 4 LawlerCP PrioleauC LewisMM etal Neuropsychopharmacology 1999 20 6 612 27 由简入繁 首发精神分裂症选药原则 安全对 1 H1 M1 3受体5HT2c 受体无亲和力 预示其不良反应较少 高效高度选择性作用于D2 D3受体直击病灶 奥氮平 利培酮 SideEffectsofAtypicalAntipsychoticsShiftinRiskPerception 抗精神病药物治疗首发精神分裂症和分裂样精神障碍的有效性 有效率及缓解率 一项开放性 随机临床研究 BoterH etal SchizophreniaResearch 2009 115 97 103 11 五种药物临床缓解 remission 率比较 氨磺必利组治疗12个月内获得缓解的患者比例 40 与奥氮平相当 41 且高于氟哌啶醇 17 等其他治疗组 BoterH etal SchizophreniaResearch 2009 115 97 103 氨磺必利长期治疗 患者CGI及GAF改善更佳 036912 Time months KahnRSetal Lancet2008 371 1085 1097 CGI 疾病严重程度评估量表GAF 全面功能评估量表 P 0 0006 P 0 006 一项SGAvsFGA对首发精神分裂症疗效与安全性的荟萃分析 氨磺必利整体疗效突出 全因中断率较低 氨磺必利在全因中断率 症状改善及治疗后的反应率上明显优于对照组氟哌啶淳 与其他SGAs并没有表现出明显的差异性 氨磺必利长期治疗的临床缓解率最高 氨磺必利长期治疗的临床缓解率及无效患者数和氟哌啶淳相比也具有显著的差异性 氨磺必利对阳性症状的疗效尤其突出 氨磺必利在治疗阳性症状和CGI评估量表上也明显优于氟哌啶淳 在患者伴有的抑郁症状上 治疗效果突出 15种抗精神病药物的疗效和耐受性比较 一项多重治疗结果荟萃分析 目的是整合现有的证据 以建立相对疗效 全因停药风险以及抗精神病药物的主要不良反应的分类等级 Lancet 2013Sep14 382 9896 951 62 氨磺必利全因停药风险最低 StefanLeucht etal Comparativeefficacyandtolerabilityof15antipsychoticdrugsinschizophrenia amultiple treatmentsmeta analysis Lancet 2013Sep14 382 9896 951 62 氨磺必利全因停药风险比值0 43 也就是说 氨磺必利的停药风险显著低于安慰剂 而且 氨磺必利在所有抗精神病药物中最低 氨磺必利总体疗效显著 仅次于氯氮平 StefanLeucht etal Comparativeefficacyandtolerabilityof15antipsychoticdrugsinschizophrenia amultiple treatmentsmeta analysis Lancet 2013Sep14 382 9896 951 62 氨磺必利治疗效应值的标准均差 SMD 达到0 66 介于0 5和0 8之间 属于中高效应值 说明疗效显著高于安慰剂 其效应值仅次于氯氮平 优于奥氮平等其它抗精神分裂症药物 氨磺必利引发过度镇静的风险最低 Comparativeefficacyandtolerabilityof15antipsychoticdrugsinschizophrenia amultiple treatmentsmeta analysis StefanLeucht Lancet 2013Sep14 382 9896 951 62 氨磺必利过度镇静发生风险的OR值为1 42 属于低关联区间值 说明氨磺必利的过度镇静发生风险低 而且其OR值明显低于其他抗精精神病药物 奥氮平的OR值是3 34 远远大于氨磺必利 评估指标 主要评估指标 第1 2 3阶段结束后 达到缓解 remission 标准的患者比例 缓解 remission 定义 PANSS中8个主要项目评分为轻微及以下 3 妄想概念紊乱幻觉行为感情迟钝 社会退缩自发性缺乏装相 作态不寻常思维内容 次要评估指标 全因停药率PANSS CGI CDSS PSP SWN评分的改善UKU副作用评分表体重及严重不良事件 研究结果 氨磺必利治疗4周缓解率达到67 在446名最终入组的患者当中 共有371人 83 的患者完成了阶段1的试验 治疗剂量为200 800mg 天 250人 67 达到缓解标准 研究结果 换用奥氮平后患者并未显著获益 未达到缓解标准的患者进入第2阶段 72例 77 最终完成了试验 奥氮平39例 治疗剂量5 20mg 天 17例 44 达到缓解标准 氨磺必利33例 维持原来治疗剂量 15例 45 达到缓解标准 两组无显著性差异 P 0 87 研究结果 第3阶段换用氯氮平后 仍然有28 的患者达到缓解 28例第2阶段未缓解的患者参加第3阶段研究 18例完成试验 5例 28 达到缓解标准 研究结果 适当加量和延长治疗时间可进一步提高氨磺必利治疗效果 平均剂量 490mg 天 平均剂量590 9mg 天 第1阶段 第2阶段 缓解率为67 未缓解患者45 达到缓解 研究结果 第2阶段氨磺必利与奥氮平的比较 研究结果 奥氮平代谢副反应更显著 体重 氨磺必利组患者体重增加2 29kg SD 3 07 体重增加 7 的患者比例15 奥氮平组患者体重增加达4 40kg SD 3 65 体重增加 7 的患者比例26 显著高于氨磺必利组 P 0 05 腰围增加 奥氮平组 4 2cm 显著高于氨磺必利组 1 4cm 结论启示 谢谢各位
