医学微生物学第24章-病毒的感染与免疫.ppt
第第2424章章 病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫 第一节第一节 病毒的致病作用病毒的致病作用 n n 水平传播 水平传播 在人群不同个体间的传播在人群不同个体间的传播 是大多数病毒的传播方式 是大多数病毒的传播方式 n n 垂直传播 垂直传播 由宿主的亲代传给子代的由宿主的亲代传给子代的 传播方式 主要通过胎盘或产道 如传播方式 主要通过胎盘或产道 如 风疹病毒 巨细胞病毒 人类免疫缺风疹病毒 巨细胞病毒 人类免疫缺 陷病毒 陷病毒 HIVHIV 及乙型肝炎病毒等 及乙型肝炎病毒等 一 病毒感染的传播方一 病毒感染的传播方式式 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径 主要感染途径主要感染途径传播方式及途径传播方式及途径病毒种类病毒种类 呼吸道呼吸道空气 飞沫或皮屑空气 飞沫或皮屑流感病毒 鼻病毒流感病毒 鼻病毒 等等 消化道消化道污染水或食品污染水或食品脊髓灰质炎病毒 脊髓灰质炎病毒 其他肠道病毒等其他肠道病毒等 输血 注射或器官输血 注射或器官 移植移植 污染血或血制品污污染血或血制品污 染注射器染注射器 HIVHIV 乙型肝炎病 乙型肝炎病 毒等毒等 眼或泌尿生殖道眼或泌尿生殖道接触 游泳池 性接触 游泳池 性 交交 HIVHIV 疱疹病毒 疱疹病毒1 1 2 2型等型等 经胎盘 围产期经胎盘 围产期宫内 分娩产道 宫内 分娩产道 哺乳等哺乳等 乙肝病毒 乙肝病毒 HIVHIV等等 破损皮肤破损皮肤昆虫叮咬 狂犬 昆虫叮咬 狂犬 鼠类鼠类 脑炎病毒 出血热脑炎病毒 出血热 病毒等病毒等 产前产前 胎盘胎盘 风疹 巨细胞病毒 梅风疹 巨细胞病毒 梅 毒螺旋体 弓形体 淋毒螺旋体 弓形体 淋 病奈瑟菌病奈瑟菌 围产期围产期 已感染的产道已感染的产道 衣原体衣原体 产后产后 哺乳哺乳 直接接触巨细胞病毒 乙直接接触巨细胞病毒 乙 型肝炎病毒型肝炎病毒 生殖细胞生殖细胞 人基因组含病毒人基因组含病毒DNADNA 多种反转录病毒多种反转录病毒 垂直传播方式及常见微生物性疾病垂直传播方式及常见微生物性疾病 类型类型 途径途径 微生物性疾病微生物性疾病 二 病毒感染的致病机制二 病毒感染的致病机制 一 对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应 稳定状态感染 包涵体形成 细胞凋亡 自噬 基因整合与细胞转化 杀细胞效应 n n 细胞病变作用 细胞病变作用 cytopathic cytopathic effect CPEeffect CPE 病毒大量复制过程中可损伤细胞病毒大量复制过程中可损伤细胞 核 细胞膜 内质网 线粒体 导致核 细胞膜 内质网 线粒体 导致 细胞裂解死亡 在体外实验中 通过细胞裂解死亡 在体外实验中 通过 细胞培养和接种杀细胞性病毒后 可细胞培养和接种杀细胞性病毒后 可 用显微镜观察到细胞变圆 坏死 从用显微镜观察到细胞变圆 坏死 从 瓶壁脱落等现象 瓶壁脱落等现象 CPECPE CPECPE 稳定状态感染 n n 多见于包膜病毒 多见于包膜病毒 n n 一般不破坏细胞 但可引起细胞膜组一般不破坏细胞 但可引起细胞膜组 分的改变 使细胞表面出现新的抗原分的改变 使细胞表面出现新的抗原 成分 成分 包涵体形成包涵体形成 n n 某些受病毒感染的细胞内 用普通光镜可某些受病毒感染的细胞内 用普通光镜可 看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或 椭圆形斑块 称为椭圆形斑块 称为包涵体包涵体 inclusion inclusion body body 有的位于胞质内 有的位于胞质内 痘病毒痘病毒 有的 有的 位于胞核中位于胞核中 疱疹病毒疱疹病毒 或两者都有 或两者都有 麻疹麻疹 病毒病毒 有嗜酸性的或嗜碱性的 因病毒种 有嗜酸性的或嗜碱性的 因病毒种 类而异 类而异 包涵体包涵体 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化 某些某些DNADNA病毒和逆转录病毒在感染中可病毒和逆转录病毒在感染中可 将基因整合于宿主细胞基因组中 导致细将基因整合于宿主细胞基因组中 导致细 胞转化 增殖变快 胞转化 增殖变快 失去细胞间接触抑制失去细胞间接触抑制 细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生 细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生 基因整合或其他机制引起的细胞转化基因整合或其他机制引起的细胞转化 与肿瘤形成密切相关 与肿瘤形成密切相关 二 病毒感染的免疫病理作用 二 病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用 超敏反应 超敏反应 超敏反应 肾损伤 超敏反应 肾损伤 细胞介导细胞介导的免疫病理作用的免疫病理作用 超敏反应 超敏反应 肝 转氨酶 肝 转氨酶 致炎性细胞因子的病理作用致炎性细胞因子的病理作用 共同的抗原 共同的抗原 决定族决定族 免疫抑制作用免疫抑制作用 麻疹 风疹 巨细胞以 麻疹 风疹 巨细胞以 及及HIVHIV 三 病毒的免疫逃逸机制 三 病毒的免疫逃逸机制 病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸 Viral Viral mechanisms mechanisms of of escape escape of of immune immune responsesresponses 是 是反映病反映病 毒毒力的另一重要因素 病毒通过逃避免疫毒毒力的另一重要因素 病毒通过逃避免疫 监视 防止免疫激活或阻止免疫反应发生等监视 防止免疫激活或阻止免疫反应发生等 方式来逃脱免疫应答 有些病毒通过编码特方式来逃脱免疫应答 有些病毒通过编码特 异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸 有异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸 有 些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避 抗体作用 抗体作用 病毒逃逸免疫应答举例病毒逃逸免疫应答举例 免疫逃逸机制免疫逃逸机制病毒举例及作用方式病毒举例及作用方式 细胞内寄生细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生 通过逃避抗体 所有病毒皆为严格细胞内寄生 通过逃避抗体 补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用 抗原变异抗原变异HIVHIV 甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应 甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应 答滞后答滞后 抗原结构复杂抗原结构复杂鼻病毒 柯萨奇病毒 鼻病毒 柯萨奇病毒 ECHOECHO病毒等型别多 抗原病毒等型别多 抗原 多态性致使免疫应答不利多态性致使免疫应答不利 损伤免疫细胞损伤免疫细胞HIVHIV EBEB病毒 麻疹病毒等可在病毒 麻疹病毒等可在T T或或B B细胞内寄生并细胞内寄生并 导致宿主细胞死亡导致宿主细胞死亡 降低抗原表达降低抗原表达 腺病毒 巨细胞病毒可抑制腺病毒 巨细胞病毒可抑制MHC MHC 转录 表达转录 表达 病毒的免疫增强作病毒的免疫增强作 用用 登革病毒以及其他黄病毒再次感染 因机体内预登革病毒以及其他黄病毒再次感染 因机体内预 先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒 进入单核细胞内 并大量增殖 导致病毒血症及进入单核细胞内 并大量增殖 导致病毒血症及 病毒病毒 抗体复合物形成 继之大量细胞因子及血管抗体复合物形成 继之大量细胞因子及血管 活性因子释放 导致登革热休克综合征活性因子释放 导致登革热休克综合征 三 病毒感染的类型 n n 根据有无临床症状根据有无临床症状 隐性感染和显性感染隐性感染和显性感染 n n 根据病毒在体内感染的过程 滞留的时间根据病毒在体内感染的过程 滞留的时间 急性病毒感染急性病毒感染 和持续性病毒感染和持续性病毒感染 n n 急性病毒感染急性病毒感染 病原消灭型感染 病原消灭型感染 n n 持续性病毒感染持续性病毒感染 潜伏感染潜伏感染 慢性感染慢性感染 慢发病毒感染慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症 潜伏感染潜伏感染 latent infection 原发感染后 病毒基因组存在于一定的组 织或细胞内 不产生病毒颗粒不表现临床症 状 以后由于生理或病理性因素的影响 使 潜伏病毒激活而发生增殖 产生病毒颗粒 才出现临床症状 潜伏感染 单纯疱疹病毒引发唇疱疹 潜伏性病毒感染 带状疱疹 慢性感染 chronic infection 显性或隐性感染后 病毒并未完 全清除 可持续存在于血液或组织中并不断排出体外 或经输血 注射而传播 病程长达数月至数 十年 慢发病毒感染 slow virus infection 又称迟发感染 病毒感染后潜伏期长 有的可达数月 数年或数十年之久 一旦 症状出现 多为亚急性 进行性 并往往 造成死亡 如Kuru病 艾滋病 慢发病毒感染 库鲁病 慢发病毒感染 库鲁病 急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症 急性感染后1年或数年 发生的致死性并发症 如 亚急性硬化性全脑炎 SSPE 四 病毒与肿瘤四 病毒与肿瘤 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤 密切相关 密切相关 病毒与肿瘤的关系可分为两种 一种是病毒与肿瘤的关系可分为两种 一种是 肯定的 即肯定的 即肿瘤由病毒感染所致肿瘤由病毒感染所致 如人乳 如人乳 头瘤病毒引起的人疣 为良性肿瘤 及人头瘤病毒引起的人疣 为良性肿瘤 及人 类嗜类嗜T T细胞病毒所致的人细胞病毒所致的人T T细胞白血病 为细胞白血病 为 恶性肿瘤 另一种是恶性肿瘤 另一种是密切相关密切相关 但尚未获 但尚未获 肯定 如乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒与肯定 如乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒与 原发性肝癌 原发性肝癌 EBEB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤 病毒与鼻咽癌和淋巴瘤 人乳头瘤病毒 单纯疱疹病毒人乳头瘤病毒 单纯疱疹病毒 2 2型与宫颈型与宫颈 癌 以及人疱疹病毒癌 以及人疱疹病毒 8 8与卡波洛肉瘤等 与卡波洛肉瘤等 已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒 已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒 n n 人乳头瘤病毒与宫颈癌人乳头瘤病毒与宫颈癌 n n 乙型肝炎病毒与肝细胞癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌 n n EBEB病毒与鼻咽癌 恶性淋巴瘤病毒与鼻咽癌 恶性淋巴瘤 n n 人类嗜人类嗜T T细胞病毒与成人细胞病毒与成人T T淋巴细胞白血淋巴细胞白血 病病 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步 但虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步 但 不是形成肿瘤的必经步骤 相反 长时间不是形成肿瘤的必经步骤 相反 长时间 无限增殖无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或的细胞比正常细胞更易于突变或 基因重排基因重排 第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫 n n 非特异性免疫非特异性免疫 干扰素干扰素 NKNK细胞细胞 n n 特异性免疫特异性免疫 体液免疫体液免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体 血凝抑制抗体血凝抑制抗体 补体结合抗体补体结合抗体 细胞免疫细胞免疫 细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞 CD4CD4 Th1 Th1 干扰素 干扰素 InterferonInterferon IFNIFN 干扰素是由病毒或其他干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂诱 干扰素诱生剂诱 使人或动物细胞产生的一类糖蛋白 作用使人或动物细胞产生的一类糖蛋白 作用 于机体细胞 可表现出于机体细胞 可表现出抗病毒 抗肿瘤及抗病毒 抗肿瘤及 免疫调节免疫调节等多方面的生物活性 等多方面的生物活性 天然干扰素天然干扰素 三型的特性比较三型的特性比较 型别型别诱生剂诱生剂产生细胞产生细胞编码的基编码的基 因位于因位于 pH 2 0 pH 2 0 56 56 种特异性种特异性 IFN IFN 病毒病毒主要为主要为白细白细 胞胞在诱生剂在诱生剂 刺激下产生刺激下产生 第第9 9号染色号染色 体体 稳定稳定低低 IFN IFN 有机聚合物有机聚合物主要为主要为成纤成纤 维细维细胞在诱胞在诱 生剂刺激下生剂刺激下 产生产生 第第9 9号染色号染色 体体 稳定稳定强强 IFN IFN T T细胞细胞促分裂促分裂 剂 抗原剂 抗原 主要为致敏主要为致敏 淋巴细胞在淋巴细胞在 诱生剂刺激诱生剂刺激 下产生下产生 第第1212号染号染 色体色体 不稳定不稳定强强 干扰素抑制病毒蛋白翻译干
