ARB类药物在治疗高血压中的优越性

ARB在治疗高血压中的 器官保护作用 高血压患者心血管事件危险性增高高血压患者心血管事件危险性增高 弗明翰心脏研究弗明翰心脏研究 高血压与正常血压的心血管事件危险性高血压与正常血压的心血管事件危险性 患者年龄患者年龄35 6435 64岁 随岁 随 访访3636年年 Risk RatioRisk Ratio2 02 02 22 23 83 82 62 62 02 03 73 74 04 03 03 0 Excess RiskExcess Risk22 722 711 811 89 19 13 83 84 94 95 35 310 410 44 24 2 冠脉疾病冠脉疾病中风中风外周血管疾病外周血管疾病心衰心衰 Biennial Age Adjusted Rate per Biennial Age Adjusted Rate per 10001000 Kannel Kannel WB JAMA 1996 275 24 1571 1576 WB JAMA 1996 275 24 1571 1576 全球血压控制情况全球血压控制情况 qq美国美国 27 27 JNC VI 1997 JNC VI 1997 qq英国英国 6 6 J Hypertension 1998 J Hypertension 1998 qq中国中国 4 1 4 1 Chinese J hypertension 1991 Chinese J hypertension 1991 为什么高血压控制率低为什么高血压控制率低 医医 生生 疗疗 效效耐受性耐受性 病病 人人 血压控制不佳的主要原因血压控制不佳的主要原因 1 1 医师对降压需达靶目标值认识不足 医师对降压需达靶目标值认识不足 肾脏 老年人达标治疗中存在误区 肾脏 老年人达标治疗中存在误区 2 2 降压药物的不良反应限制了药物的长期应用 降压药物的不良反应限制了药物的长期应用 病人反复换药 影响到血压的控制 病人反复换药 影响到血压的控制 3 3 药品的价格 药品的价格 4 4 病人对长期降压的意义认识不足 病人对长期降压的意义认识不足 单药治疗的持续性单药治疗的持续性 100100 9090 8080 7070 6060 5050 4040 3030 2020 1010 0 0 34 434 4 42 042 0 43 643 6 44 744 7 49 749 7 51 351 3 60 860 8 持续服用持续服用 初始处方初始处方 单药治疗单药治疗 的患者比的患者比 例 例 利利 尿尿 剂剂 n 422 n 422 血管紧血管紧 张素转张素转 换酶抑换酶抑 制剂制剂 n 333n 333 钙拮抗剂钙拮抗剂 n 466n 466 氯沙坦氯沙坦 n 188n 188 受体受体 阻滞剂阻滞剂 n 441n 441 血管紧张血管紧张 素素II II受体受体 拮抗剂拮抗剂 n 374n 374 伊贝沙坦伊贝沙坦 n 380n 380 单一变量分析单一变量分析 P 0 001P 0 001 P 0 001P 0 001 P 0 009 P 0 009 与伊贝沙坦相比与伊贝沙坦相比 除伊贝沙坦以外的血管紧张素除伊贝沙坦以外的血管紧张素II II受体拮抗剂受体拮抗剂 包括氯沙坦包括氯沙坦 Data on file Data on file Sanofi Sanofi SynthelaboSynthelabo 不同的降压药不良反应的发生率不同的降压药不良反应的发生率 1 1 ACEIACEI 咳嗽的发生率约咳嗽的发生率约20 20 2 2 阻断剂 阻断剂 无力的发生无力的发生5 8 5 8 心动 心动 过缓发生过缓发生18 18 阳痿 阳痿5 5 3 3 钙离子拮抗剂 钙离子拮抗剂 水肿的发生水肿的发生15 20 15 20 4 4 利尿剂 利尿剂 低钾的发生低钾的发生5 20 5 20 痛风的发生痛风的发生5 20 5 20 5 5 甲基多巴 甲基多巴 水肿的发生水肿的发生30 30 6 6 莫索尼定 莫索尼定 嗜睡的发生嗜睡的发生20 30 20 30 高血压治疗中改变方案的原因高血压治疗中改变方案的原因 5050 4040 3030 2020 1010 0 0 病例病例 48 448 4 30 130 1 20 020 0 16 816 8 4 94 9 n 1603n 1603例接受治疗的高血压患者 德国 例接受治疗的高血压患者 德国 血压控制不佳血压控制不佳不良事件 不良事件患者不满意患者不满意依从性差依从性差费用费用 D sing R et al Blood Pressure 1998 7 313 315 D sing R et al Blood Pressure 1998 7 313 315 病人服药的顺应性病人服药的顺应性 Bloom BS Clin Ther 1998 20 4 671 681 利尿剂利尿剂 n 5226 n 5226 64 64 58 58 50 50 43 43 38 38 阻断剂阻断剂 n 4994 n 4994 ARBARB n 1567 n 1567 ACEIACEI n 5842 n 5842 CCBCCB n 5094 n 5094 P 0 007P 16 8 4 32 16 8 450 10050 10080 160 300 150 7580 160 300 150 75 DDBP high doseDDBP high dose 8 8 4 54 54 54 5 6 6 mm Hg mm Hg T P ratio T P ratio 80 10080 10060 7060 7070 60 7070 60 70 鉴于鉴于ARBARB的独特的病理生理机制的独特的病理生理机制血管血管 紧张素紧张素 II II 受体拮抗剂降压的同时能否有受体拮抗剂降压的同时能否有 较好的器官保护作用 是否带来益处 较好的器官保护作用 是否带来益处 心 肾 血管疾病的发展的不同阶段 危险因素阶段危险因素阶段 靶器官损害阶段靶器官损害阶段 临床疾病阶段临床疾病阶段 终末疾病阶段终末疾病阶段 中间终点 中间终点 高血压高血压 左室肥厚左室肥厚 冠心病冠心病 MIMI 心绞痛心绞痛 心力衰竭心力衰竭 血脂紊乱血脂紊乱 颈动脉增厚颈动脉增厚 肾脏损害肾脏损害 肾功能衰竭肾功能衰竭 糖尿病糖尿病 微蛋白尿微蛋白尿 脑卒中脑卒中 卒中后的完全卒中后的完全 吸烟吸烟 血管斑块形成血管斑块形成 性功能障碍性功能障碍 血管顺应性及血管顺应性及 弹性降低弹性降低 ARB对心血管事件的影响 反映心血管事件的终点事件包括反映心血管事件的终点事件包括2 2类 类 1 1 中间终点 中间终点 cardiac hypertrophycardiac hypertrophy carotid hypertrophycarotid hypertrophy microalbuminuriamicroalbuminuria 2 2 终末终点 以死亡率为代表的指标 终末终点 以死亡率为代表的指标 ARBARB对对左室肥厚左室肥厚的逆转作用的逆转作用 抗高血压治疗逆转左心室肥厚的作用 经治疗时间校正的均值和95 可信限 p 0 01 不同类型药物之间 p 0 10 不同类型药物之间 Schmieder RE et al JAMA 1996 275 1507 513 左心室 重量指数的变化 0 5 10 15 20 25 利尿剂利尿剂 阻滞剂阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂ACEACE抑制剂抑制剂 7 6 9 13 伊贝沙坦与阿替洛尔对高血压和左室肥厚 的作用左心室重量指数的下降 p p 0 05 0 05 与基线值相比与基线值相比 KahanKahan T et al T et al J AmJ Am Coll Cardiol Coll Cardiol 1998 31 1998 31 supplsuppl A 212A A 212A KahanKahan T T J J Hypertens Hypertens 1998 16 1998 16 supplsuppl 7 S23 S29 7 S23 S29 左室重量指数左室重量指数 变化值变化值 g mg m 2 2 伊贝沙坦伊贝沙坦 周周1212 n 49n 49 周周2424 n 49n 49 周周4848 n 45n 45 阿替洛尔阿替洛尔 周周1212 n 56n 56 周周2424 n 56n 56 周周4848 n 50n 50 30 30 25 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 3 8 3 8 6 1 6 1 13 2 13 2 0 3 0 3 3 2 3 2 8 6 8 6 ARBARB在肾脏中的可能益处在肾脏中的可能益处 2型糖尿病 同时存在高血压和蛋白尿 增加其死亡率 2 2型糖尿病患者中高血压型糖尿病患者中高血压 H H 和蛋白尿和蛋白尿 P P 情况情况 标准化标准化 死亡率死亡率 1 001 00 0 0 500500 0 0 P HP H P P H H P HP H P P H H P HP H P P H H P HP H P P H H 男性男性 女性女性 Wang SL et al Wang SL et al Diabetes CareDiabetes Care 1996 19 305 312 1996 19 305 312 2型糖尿病患者 尿蛋白与中风及冠心病的关系 U ProtU Prot 尿尿白蛋白浓度白蛋白浓度 MiettinenMiettinen H et al H et al Stroke Stroke 1996 27 2033 1996 27 2033 2039 2039 1 01 0 0 90 9 0 80 8 0 70 7 0 60 6 0 50 5 0 0 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 中风中风冠心病冠心病 P P 0 001 0 001 发生发生率率 CVCV 生存生存曲线曲线 月月 A A B B C C Overall Overall P P 0 001 0 001 0 0 1010 2020 3030 4040 A U Prot 150 mg LA U Prot 300 mg LC U Prot 300 mg L ARB降蛋白尿效应 p p 0 01 0 01 vs vs Day 0 Day 0 p p 0 05 0 05 vs vs Day 0 Day 0 PericoPerico N et al N et al J Am SocJ Am Soc Nephrol Nephrol 1998 9 2308 2317 1998 9 2308 2317 D D 尿蛋白排泄尿蛋白排泄 Day 7 Day 7 140140 120120 100100 8080 6060 4040 2020 0 0 0 0 14142828 天天 0 0 14142828 天天 依那普利依那普利清洗清洗伊贝沙坦伊贝沙坦清洗清洗 伊贝沙坦在高血压并伊贝沙坦在高血压并2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 肾脏保护中的作用肾脏保护中的作用 REDUCTION REDUCTION STUDY STUDY BP fall BP fall strokestrokemortalitymortality UKPDSUKPDS10 510 544441818 HOTHOT4 44 430304343 ABCDABCD6 86 85151 SHEPSHEP9 29 222222626 SYST EURSYST EUR8 38 386866464 TRIALS IN DIABETICS Scope of the PRIME program in relation to the time course of type 2 diabetes IRMA 2IRMA 2IDNTIDNT ESRDES