MC抗病毒药

1 大小 病毒是一类比细菌小得多的结构最简单 的微生物 20 300 大多数约100 2 核壳结构 核酸位于病毒粒子的中心 构成了它的核 心或基因组 蛋白质包围在核心周围 构 成了病毒粒子的壳体 1 病毒结构特点 一 概述 病毒分为病毒和病毒 2 病毒生活方式 寄生于活细胞内 依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制 3 病毒的复制过程 吸附 穿入 脱壳 生物合成 装配 释放 4 抗病毒药物的作用环节 干扰病毒吸附 阻止病毒穿入及脱壳 干扰病毒生物合成 阻止病毒释放 提高宿主细胞抗病毒能力 根据病毒蛋白质抗原特性及其基因特 性不同 把流感病毒分为甲 乙 丙 三型 其中甲型流感危害性最强 二 抗流感病毒药物 根据病毒表面血凝素 和神经氨酸酶 蛋白结构及其基因特性不同 甲型流感又 可分成许多亚型 至今甲型流感病毒已发 现的血凝素有16个亚型 H1 16 神经氨 酸酶有9个亚型 N1 9 血凝素 神经氨酸酶 M2 离子通道蛋白 M2 蛋白抑制剂 神经氨酸酶 抑制剂 血凝素 受体结构域阻断剂 抗流感药物分类 金刚烷胺和金刚乙胺均可引起明显的胃肠道不良反应 金刚烷胺更易产生中枢神经毒副作用 此类药物容易产生耐药和交叉耐药 金刚烷胺 金刚烷胺 1966 和金刚乙胺 1987 只对甲型流感病毒有预防和治疗作用 耐药性原因 M2蛋白的突变 金刚乙烷 1 M2 蛋白抑制剂 阻止病毒脱壳 并抑制病毒的早期复制 2 神经氨酸酶抑制剂 奥斯米韦 达菲 对照 扎那米韦 扎那米韦韦 I A B a 4071 A N J 2005 353 1363 1373 水痘 带状疱疹病毒 口腔疱疹 单纯疱疹病毒 三 抗疱疹病毒药物 代表药物 阿昔洛韦 又称无环鸟苷 结构式 药理作用 在体内转化为三磷酸无环鸟苷 发挥代谢 拮抗作用 干扰病毒核酸合成 临床应用 抗疱疹病毒作用强 用于单纯疱疹 病毒 所致的各种感染 是治疗 脑炎的首选药物 局部滴眼治疗单 纯疱疹性角膜炎或用霜剂治疗带状 疱疹 治疗病毒性乙型肝炎 与齐多夫啶合用对晚期艾滋病的症状有明 显改善 更昔洛韦 88年在英国上市 第一个治疗 人体巨细胞病毒感染的药物 高效低毒的抗疱疹病毒药 阿昔洛韦的缬氨酸酯 生物利用度 达54 2 口服活性强3 4倍 伐昔洛韦 前药 喷昔洛韦 泛昔洛韦 前药 同类药物 代表药物1 齐多夫定 又称叠氮胸苷 四 抗药物 19641964年齐多夫定 作为一个抗癌药物首次被合成 后来被证明具有年齐多夫定 作为一个抗癌药物首次被合成 后来被证明具有 抗鼠逆转录酶活性 抗鼠逆转录酶活性 19721972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 年被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 19841984年发现其对人免疫缺陷病毒 年发现其对人免疫缺陷病毒 有抑制作用 有抑制作用 19871987年被批准年被批准 作为第一个抗艾滋病病毒药物上市 作为第一个抗艾滋病病毒药物上市 作用机制 齐多夫定属核苷类逆转录酶抑制剂 在体 内转化成活性的三磷酸核苷衍生物 与天然 的三磷酸脱氧核苷竞争性与逆转录酶结合 抑制病毒的合成 司坦夫定去羟肌苷 阿巴卡韦 扎西他滨 其它核苷类逆转录酶抑制剂 拉米夫定 代表药物2 沙喹那韦 作用机制 选择性抑制蛋白酶 可单用也可与 其它药物合用 多药连用 鸡尾酒疗法 例如 2种核苷类药物 1种蛋白酶抑制剂 齐多夫定 拉米夫定 沙喹那韦 干扰素 普通干扰素 聚乙二醇干扰素 2a 2a 核苷 酸 类似物 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定等 拉米夫定 五 抗乙肝病毒药物 可提高宿主细胞对病毒的抵抗力 作用于细胞后 可产生抗病毒蛋白 干扰信息的传递 使病毒核酸合成产 生障碍 终止其复制 干扰素 干扰素 延长作用时间 阿德福韦酯韦酯 恩替卡韦韦 阿德福韦酯 抑制 聚合酶的活性 从而抑制的复制与增 殖 代表药物 利巴韦林 又称病毒唑或三氮唑核苷 六 广谱抗病毒药物