执业药师考试-药物杂质检查

第八章 药物的杂质检查 第一节 杂质和杂质限量检查 一 药物的纯度 指药物纯净程度 反映了药 物质量的优劣 含有杂质是影响 药物纯度的主要因素 一 什么是药物的杂质 无治疗作用 影响药物疗效和稳定性 对人体有害 氯化物 硫酸盐 水分 砷盐 重金属 处方中各种附加剂不称杂质 二 杂质的分类 1 一般杂质 分布广泛 多数药物含有的 检查方法收载于药典附录 如 氯化物 硫酸盐 铁盐 重 金属 砷盐 酸 碱 水分 1 按来源分类 2 特殊杂质 某一个或某一类药物在生产或贮 藏过程中引入的杂质 如 阿司匹林中的游离水杨酸 异烟肼中的游离肼 检查方法收载在药典正文项下 2 按结构分类 3 按性质分类 无机杂质 有机杂质 信号杂质 有害杂质 二 药物中杂质的来源 一 生产过程中引入 3 生产设备 工具 器皿 2 生产中所用试剂 溶剂 1 原料 中间体 副产物 二 贮存过程中引入 药物的水解 氧化 分解 异构化 晶形转化 聚合 潮 解和发霉等 例1 药物及其制剂的成分中不属于杂 质范畴的是 A 药物中的残留溶剂 B 药物中的多晶型 C 药物合成中的副产物 D 阿司匹林中的游离水杨酸 E 维生素AD胶丸中的植物油 96 131 在药物生产过程中引入杂质的途径为 A 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B 合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成 C 需加入的各种试剂产生吸附 共沉淀生成混晶 等造成 D 所用金属器皿及装置等引入杂质 E 由于操作不妥 日光曝晒而使产品发生分解引 入的杂质 三 杂质的限量检查 一 杂质限量 允许药物含有杂质的最大量 二 杂质检查法 限量检查法 一般不要求准确测定含量 只检查杂质是否超过限量 供试品供试液 对照品对照液 平行操作 色斑 比较 色斑 颜色 比色 浑浊 比浊 杂质最大 允许量 杂质量 药品合格 药品不合格 杂质限量 杂质量 三 杂质限量的表示方法 1 百分之几 2 百万分之几 ppm 或10 6 part per million0 000001 或1 10 6 四 杂质限量的计算方法 V c WL 对乙酰胺基酚中氯化物的检查 取 本品2 0g 加水100ml 加热溶解后 冷 却 滤过 取滤液25ml 依法检查 与 标准氯化钠溶液5 0ml 每1ml相当于10 ug的Cl 制成的对照液比较 浊度不得 更大 问氯化物限量为多少 葡萄糖中重金属的检查 取本品4 0g 加水23ml溶解后 加醋酸盐缓冲液 pH 3 5 2ml 依法检查 含重金属量不得过 百万分之五 问应取标准铅溶液多少ml 每1ml相当于10ug的Pb 溴化钠中砷盐的检查 本品依法 检查 应取标准溶液2 0ml 每1ml相 当于1ug的As 制备砷斑 含砷量不 得过0 0004 问应取供试品多少克 96 79 检查维生素C中的重金属时 若取样量为1 0g 要求含重金属不得 过百万分之十 问应吸取标准铅溶液 每1ml 0 01mg的Pb 多少ml A 0 2ml B 0 4ml C 2ml D 1ml E 20ml 97 71 检查某药物中的砷盐 取标准 砷溶液2ml 每1ml相当于1 g的 As 制备标准砷斑 砷盐限量为 0 0001 应取供试品的量为 A 0 20g B 2 0g C 0 020g D 1 0g E 0 10g 98 87 药物纯度合格是指 A 含量符合药典的规定 B 符合分析纯的规定 C 绝对不存在杂质 D 对病人无害 E 不超过该药物杂质限量 的规定 98 88 检查某药品杂质限量时 称取 供试品W g 量取待检杂质的标准 溶液体积为V ml 浓度为c g ml 则该药品的杂质限量是 A W c V 100 B c V W 100 C V c W 100 D c W V 100 E V W c 100 99m 137 杂质限量常用的表示方法有 A mol L B M C 百分之几 D 百万分之几 E ng 例1 药物中含有超过限量的杂质 就可能使 A 理化常数超过规定范围 B 外观发生变化 C 含量偏低或活性降低 D 毒副作用增加 E 鉴别反应不明显 例2 称取柠檬酸钠2 0g 加水溶解 加稀 醋酸10mI与水适当使成25ml 依规 定方法检查重金属 与1 0ml标准铅 溶液 10 g ml 用同法制成的对照 液比较 不得更深 重金属限量应为 A 2ppm B 4ppm C 5ppm D 百万分之三 E 百万分之十 一 氯化物检查法 c V W 一 原理 第二节 一般杂质的检查方法 二 操作 H2O至 40 ml H2O至 50 ml 供试液 对照液1 稀HNO3 10 ml 2 AgNO3TS 1 ml 3 暗处放置 5 min 4 比浊 5 三 测定条件 1 标准溶液 氯化钠 浓度 10 g Cl ml 所显浑浊梯度明显 相当于标 准氯化钠溶液5 8ml 适宜检测范围 0 05 0 08mg 50ml 2 酸性条件 1 加速AgCl 形成 稀硝酸 50ml溶液中含稀硝酸10ml为宜 如 Ag2CO3 Ag3PO4 和Ag2O 3 避免弱酸银盐的形成 2 产生较好的白色乳浊 4 3 沉淀剂 供试液和对照液稀释后 再加硝酸银溶液 使生成白色 浑浊而不是白色沉淀 硝酸银 4 避光 暗处放置5分钟后比浊 5 比浊方法 同置于黑色背景上 自上向下观察 因氯化银见光易分解 三 干扰及排除 1 供试液若不澄清 需过滤 先用含硝酸的水洗净滤 纸中的氯化物后再过滤样品 2 供试品若有色 1 内消色法 2 外消色法 先经调色处理 使对照液与供试液颜色一致 再进行检查 倍量法 1 内消色法 倍量法 两倍 量供 试品 溶液 溶液1 溶液2 反复 过滤 加入标准 NaCl溶液 平分 AgNO3 对照液 供试液 如 枸橼酸铁铵 棕黄色 2 外消色法 1 加合适的试剂使供试液褪色 如 KMnO7 乙醇 褪色 2 向对照液加其他无干扰的有色 溶液使与供试液颜色一致 如 稀焦糖溶液或标准比色液 95 82 药物中氯化物杂质检查 是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银 作用生成氯化物浑浊 所用的 稀酸是 A 硫酸 B 硝酸 C 盐酸 D 醋酸 E 磷酸 98 89 药物中氯化物杂质检查的一般 意义在于 A 它是有疗效的物质 B 它是对药物疗效有不利影响的物质 C 它是对人体健康有害物质 D 可考核生产工艺中容易引入的杂质 E 检查方法比较简便 00 79 采用硝酸银试液检查氯化物时 加入硝酸使溶液酸化的目的是 A 10 30 g B 50 80 g C 80 100 g D 10 80 g E 100 20 g 例1 中国药典 2000年版 规定 检查 氯化物杂质时 一般取用标准氯化钠 溶液 10 gCl ml 5 8ml的原因是 A 使检查反应完全 B 药物中含氯化物的量均在此范围 C 加速反应 D 所产生的浊度梯度明显 E 避免干扰 例2 采用硝酸银试液检查氯化物时 加入硝酸使溶液酸化的目的是 A 加速生成氯化银浑浊反应 B 消除某些弱酸盐的干扰 C 消除碳酸盐干扰 D 消除磷酸盐干扰 E 避免氧化银沉淀生成 例3 当采用比浊法检查氯化物杂质时 若药物本身有颜色而干扰检查的 话 应该选用的处理方法为 A 内消色法 B 外消色法 C 比色法 D 差示比浊法 E 差示可见分光法 例4 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查 最佳方法是 A 加入一定量氯仿提取后测定 B 氧瓶燃烧 C 倍量法 D 加入一定量乙醇 E 以上都不对 例5 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件 A 所用比色管需配套 B 稀硝酸酸性下 10ml 50ml C 避光放置5分钟 D 用硝酸银标准溶液做对照 E 在白色背景下观察 二 硫酸盐检查法 一 原理 H2O至 40 ml H2O至 50 ml 放置 10 min 二 操作 供试液 对照液 1 稀HCl 2 ml 2 BaCl2 5ml 3 比浊 4 三 测定条件 1 标准溶液 硫酸钾 浓度 100 g SO4 ml 适宜检测范围 0 1 0 5mg 50ml 相当于标准硫酸钾溶液1 5ml 2 酸性条件 3 沉淀剂 稀盐酸 50ml溶液中含稀盐酸2ml为宜 氯化钡 稀释后再加 使生成白色浑 浊而不是白色沉淀 5 供试品若有色 内消色法 4 比浊方法 同置于黑色背景上 自上向下观察 6 供试液若不澄清 需过滤 先用含盐酸的水洗净滤纸中 的硫酸盐后再过滤样品 例 药物中硫酸盐检查时 所用 的标准对照液是 A 标准氯化钡 B 标准醋酸铅溶液 C 标准硝酸银溶液 D 标准硫酸钾溶液 E 以上都不对 三 铁盐检查法 硫氰酸盐法 一 原理 过硫酸铵 过硫酸铵 二 操作 2 稀HCl 4 ml H2O至 35 ml H2O至 50 ml 1 供试液 对照液 6 比色 3 过硫酸铵 50mg 4 硫氰酸铵sol 3 ml 三 测定条件 1 标准溶液 硫酸铁铵 FeNH4 SO4 2 12H2O 浓度 10 gFe ml 适宜检测范围 0 01 0 05mg 50ml 相当于标准铁溶液1 5ml 2 酸性条件 3 加过硫酸铵的目的 50ml溶液中含稀盐酸4ml为宜 稀盐酸 B 防止光线使反应产物硫氰 酸铁还原或分解褪色 A 氧化 Fe2 为 Fe3 4 显色剂 30 硫氰酸铵溶液 5 比色方法 同置于白色背景上 自上向下观察 6 若供试液与对照液颜色不一致或 红色太浅 可用正丁醇提取后 分取正 丁醇层比色 例1 中国药典 2000年版 规定 铁盐的检查方法为 A 硫氰酸盐法 B 巯基醋酸法 C 普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E 水杨酸显色法 例2 中国药典 2000年版 规定 硫氰 酸铵法检查铁盐时 加入过硫酸铵 的目的是 A 使药物中铁盐都转变为Fe3 B 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C 使产生的红色产物颜色更深 D 防止干扰 E 便于观察 比较 例3 某药物 黄色 欲进行铁盐检查 应采用下面哪种方法 A 倍量法 B 微孔滤膜过滤法 C 调色法 D 600 700 炽灼残渣后测定 E 以上都不对 例4 中国药典收载的铁盐检查 主要是检查 A Fe B Fe2 C Fe3 D Fe2 和Fe3 E 以上都不对 例5 硫氰酸盐法检查铁盐时 加入 过硫酸铵的目的是 A 氧化剂 B 还原剂 C 防止硫氰酸铁还原或分解 D 防止铁盐水解 E 避免弱酸盐的干扰 四 重金属检查法 限量检查法 ChP 2000 共收载四法 第四法 微孔滤膜法 第三法 硫化钠法 第二法 炽灼残渣法 第一法 硫代乙酰胺法 一 第一法 1 原理 适用溶于水 稀酸和乙醇的药物 硫代乙酰胺法 2 操作 1 供试液 对照液 H2O至 25 ml 放置 2 pH 3 5缓冲液2ml 2 硫代乙酰胺 2ml 3 比浊 4 3 测定条件 1 标准溶液 硝酸铅 浓度 10 gPb ml 适宜检测范围 0 01 0 02mg 27ml 相当于标准铅溶液1 2ml 2 酸性条件 3 沉淀剂 4 比浊方法 同置于白色背景上 自上向下观察 pH在3 3 5时呈色完全 27ml溶液中含缓冲液2ml为宜 醋酸盐缓冲液 pH3 5 硫代乙酰胺 5 供试液若有色 1 外消色法 3 改用第四法 2 内消色法 向对照管中加稀焦糖溶液 或其他无干扰的有色溶液 微孔滤膜法 二 第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环 杂环以及不溶于 水 稀酸 乙醇及碱的有机药物 将样品经500 600 炽灼后 的残渣 用硝酸 盐酸处理后 按第一法检查 三 第三法 1 原理 适用于溶于碱而不溶于稀 酸或在稀酸中生成沉淀的药物 硫化钠法 2 操作 供试液 对照液 H2O 20ml 比浊 NaOH T S 5ml 1 Na2ST S 5d 2 3 测定条件 1 碱性条件 2 沉淀剂 氢氧化钠溶液 25ml溶液中含5ml 硫化钠 四 第四法 1 原理同第一法 2 试剂量减少 3 反应时间延长 微孔滤膜法 适用于含2 5 g重金属杂质 及有色供试液的检查 供试液 对照液 操作 H2O 至10ml pH 3 5缓冲液 2ml 硫代乙酰胺 1m