药理抗精神失常药分析
Antipsychotic drugsAntipsychotic drugs 1 是由多种原因引起的思维 情感 和行为等精神活动障碍的一类疾病 包括 精神分裂症 躁狂抑郁症 焦虑症等 概述概述 精神失常 2 抗抑郁药 吩噻嗪类 氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 抗躁狂药 三环类 三环类 丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药 氯氮平 奥兰扎平 抗精神失常药物分类 1 抗精神病药 2 抗躁狂抑郁症药 3 抗焦虑药 3 第一节 抗精神病药 4 精神分裂症 病例1 男 21岁 2008年10月左右在佛山务工时 发现异常 情绪 幻听 妄想 敏感多疑 怀疑别人在议论自己 甚至认为广播 电视的内容都和他有关 精神不集中 像总在思考问题 反应迟钝 胸闷 头痛 整夜睡不 着觉 嘴唇动 像在自言自语 发笑 觉得别人能知 道他心里想的东西 有一定恐惧感 送医后被诊断为 精神分裂症 家庭无精神病史 5 精神分裂症 病例2 女 57岁 平时总是说有人在自己的耳边说话 说是上天派 下来的大神 给她神的指引 告诉她有人会伤害她 要她如何如 何才能度过这次劫难 慢慢的看谁都带着敌意 总觉得配偶在外 面有人 对自己不利 总觉得女儿做的饭有毒 对自己不利 现在 甚至到了走在马路上 都会觉得所有看她的目光 所有正在说话 的人 都是在鄙视她在嘲笑在议论她 最近越来越严重 现已经不能出门 就算是在家里 也 是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话 和她所谓 的大神对话 目前已经1天多没吃东西了 6 精神分裂症 精神分裂症是一组以思维 情感 行为 之间不协调 精神活动与现实脱离为主要 特征的最常见的一类精神病 多起病于青 壮年 常缓慢起病 病程迁延 有慢性化 倾向和衰退的可能 但部分病人可保持痊 愈或基本痊愈状态 主要表现为思维和情感障碍 感知异常 出现幻听 幻嗅等幻觉 行为异常 人 格异常等病变 精神分裂症系多发病之一 在我国的发病率约为 70 10万 终生患病率为1 我国现有精神分裂 症患者约800万 且呈逐年增长趋势 7 临床表现 思维障碍 思维涣散 联想混乱 谈话缺乏逻辑 性 不得要领 常有妄想 迫害 钟情 疑病等 情感障碍 对人冷淡 漠不关心 也有的情绪高 涨 喋喋不休 感知障碍 幻听 幻嗅等幻觉 病人听从幻听的 话 行为障碍 行为异常 活动亢进或低下 破坏性 和攻击性行动 人格异常 不知羞耻 胆大妄为 8 根据临床症状 将精神分裂症分为I型和II 型 I型以阳性症状 精神运动性兴奋和幻觉妄 想 为主 II型以阴性症状 情感淡漠 主动性缺乏等 为主 9 10 精神分裂症治疗精神分裂症治疗 30年代 胰岛素休克疗法 1933 药物痉挛疗法 卡地阿唑 1935 电休克 1937 10 11 精神分裂症治疗精神分裂症治疗 50年代 氯丙嗪治疗 Delay 与Deniker 1952 开创精神分裂症药物治疗的新纪元 利血平治疗 Kline 1952 11 12 精神分裂症药物治疗精神分裂症药物治疗 60年代 吩噻嗪类药物 二甲胺类 哌嗪类 哌啶类 硫杂蒽类药物 丁酰苯类药物 苯甲酰胺类药物 长效制剂 12 抗精神病药 作用机制 1 阻断中脑 边缘系统和中脑 皮层系统多巴胺受体 中脑 边缘系统和中脑 皮层通路DA系统功能亢进的学说 氯丙嗪 2 阻断5 HT受体 氯氮平 利培酮 5 HT DA受体阻断剂 13 一 吩噻嗪类 氯丙嗪 药理作用 抗D M 1 对中枢神经系统的作用 1 镇静安定 神经安定 动物 减少自发活动 使易入睡 但对刺激有良好的觉醒反应 人 致安静 表情淡漠 易入睡 对外界事物不感兴趣 理智正常 特点 抗精神病作用 诱导入睡 剂量不麻醉 中枢抑制药作用 有耐受性 14 2 抗精神病作用 具有较强的镇静作用 对兴奋 激动 焦虑 躁狂等症状疗效较好 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉 妄想 行为障碍等症状 缓解思维和情感障碍 恢 复理智和生活自理能力 其作用与阻断中脑 边缘 中脑皮质通路的D2 受体有关 15 3 镇吐作用 镇吐作用强大 对妊娠 化学物质和疾病引起 的呕吐均有效 但对晕动性呕吐 前庭刺激所致 无效 对顽固性呃逆有效 作用机制 1 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区 CTZ 2 大剂量直接抑制呕吐中枢 16 4 对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵 随外界环境温度的变化而升降 附注 不仅可使发热病人的体温降低 而且可使 正常人的体温下降 2 对自主神经系统的作用 拮抗 受体 血管扩张扩张 血压压下降 可 引起直立性低血压 有弱的M受体阻断作用 其表现有口干 便秘 视力模糊 17 促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 抑制催乳素释放抑制因子 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少 引起排卵延迟 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少 5 对内分泌系统的影响 结节 漏斗系统中的D2受体 18 体内过程 口服吸收慢 且不完全 个体差异大 同剂量服 药 血浆药物浓度相差达10倍以上 达峰2 4小时 作用维持6小时左右 若同时服用 M受体阻断药可显著延缓其吸收 RBP90 穿透 力强 分布于全身 脑内浓度可高达血浆浓度的 10倍 肝内代谢产物仍有活性 由肾脏缓慢排泄 长期用药者停药后2 6周 甚至6个月 尿中仍 可测出药物 这可能由于本药脂溶性较高 蓄积 于脂肪组织后缓慢释放所致 19 1 1 精神分裂病精神分裂病 临床应用 1 显著缓解阳性症状 对阴性症状效果不显著 2 急性期时药物起效较快 3 主要用于 型精神分裂症 尤其是急性患者 但不能 根治 需长长期用药药 4 对对 型精神分裂症患者无效甚至加重病情 5 对对各种器质质性精神病和症状性精神病的兴奋兴奋 幻觉觉和 妄想症状也有效 但剂剂量要小 症状控制后须须立即停药 20 治疗除晕动症外的各种呕吐 如妊娠 尿毒症 癌症 放射 药物中毒 胃肠 炎等引起的呕吐 对顽固性呃逆疗效显著 2 呕吐和顽固性呃逆 3 低温麻醉与人工冬眠 临床常用氯丙嗪与哌替啶 异丙嗪组成冬眠 合剂 用于严重感染 高热惊厥 甲状腺危象和妊 娠高血压综合征等 目的 降低体温 基础代谢 组织耗氧量和器官活动 增加耐受性 减轻机体对伤害性刺激的反应 有 助于机体度过危险期 严重的外伤 感染 中毒或精神创伤 均可引起过度的应 激反应 包括肾上腺皮质激素及肾上腺素大量释放 使糖 原大量分解 能量大量消耗和代谢明显增加 以及小动脉 强烈收缩 致使循环缺血 肥大细胞释放组胺 造成组织 水肿 细胞缺氧 进而产生弥散性毛细血管内凝血 DIC 过度的应激不但无利 反而 如休克 起到火上加油的作用 以至发展到不可挽救的地步 人工冬眠疗法 就在于减轻 机体的过度应激反应 使机体处于冬眠状态 如类似过冬的 青蛙等动物 以降低代谢 减轻细胞耗氧 改善微循环 免于细胞遭受严重损害 为其原发病的治疗争取了时间 提供了前提 人工冬眠药物配方 常用者有3种 冬眠合剂I号 哌替啶100mg 氯丙嗪50mg 异丙嗪50mg 冬眠合剂II号 哌替啶100mg 异丙嗪50mg 氢化麦角碱0 6mg 冬眠合剂IV号 哌替啶100mg 异丙嗪50mg 乙酰丙嗪20mg 21 不良反应 常见不良反应 椎体外系反应 其他反应 药源性精神异常 惊厥与癫痫 过敏反应 心血管和内分泌系统反应 急性中毒 22 1 常见不良反应 中枢抑制症状 M受体阻断症状 受体阻断症状 口干 无汗 心动过速 视力 模糊 便秘 眼内压升高 鼻塞 体位性低血压等 嗜睡 淡漠 无力 23 2 锥体外系反应 急性以青少年多见 慢性以老年人多见 帕金森综合征 较多见 表现为肌张力增高 面 容呆板 运动迟缓 肌肉震颤和流涎等 静坐不能 表现为坐立不安 反复徘徊 急性肌张力障碍 表现为面颈部肌肉痉挛而出现强 迫性张口 伸舌 斜颈 呼吸和吞咽困难 上述三种症状可用中枢抗胆碱药物苯海索缓解 迟发性运动障碍 表现为不自主的刻板运动 以口 舌 面部最突出 若早期发现及时停药可以恢复 抗胆碱药物反可使症状加重 有些病例用耗竭儿 茶酚胺类递质的药物可对抗其症状 故该不良可能 与长期用药后DR敏感性增加 反馈性DA增加有关 阻断黑质 纹状体通路的D2受体 24 3 药源性精神异常 应与原疾病鉴别 4 惊厥与癫痫 5 过敏 少数病人可出现肝损害 微胆管阻塞性 黄疸 一旦发生应立即停药 偶见皮疹 药热 粒细胞缺乏等 6 心血管和内分泌系统反应 7 急性中毒 表现为昏睡 低血压下降和休克等 应积极对症处理 25 药物相互作用与禁忌症 增强中枢抑制药的作用 如 乙醇 镇静催 眠药 抗组胺药及镇痛药等 与吗啡 哌替啶合用要注意呼吸抑制和降 低血压的问题 抑制DA受体激动药及左旋多巴的作用 某些肝药酶诱导剂可加速其代谢 癫痫 惊厥史 高血压 青光眼 乳腺增 生 乳癌者禁用 冠心病慎用 26 氯丙嗪 阻断DA R 阻断黑质质 纹纹状体通路 DA R 阻断结节结节 漏斗通路 D2 R 1 抗精神病作用 纹纹状体DA功能 Ach 锥锥体外系反应应 PD 急性肌张张力障碍 静坐不能 TD 催乳素 乳房肿肿大 泌乳 排卵延迟迟 闭经闭经 抑制生长长激素分泌 中脑脑 边缘边缘 系统统 中脑脑 皮质质系统统 DA R 阻断 精神分裂症 除晕动晕动 性呕吐外的呕吐 顽顽固性呃逆 低温麻醉 人工冬眠 阻断DA受体 2 镇镇吐 3 抑制体温调节调节 中枢 内分泌系统统 氯氯丙嗪对嗪对 CNS的作用 1 2 3 不良反应应 27 氟奋乃静氟奋乃静 Fluphenazine Fluphenazine 类似氯丙嗪 类似氯丙嗪 抗精神分裂症阳性症状效果明显 作抗精神分裂症阳性症状效果明显 作 用更强 用更强 锥体外系不良反应也较多 适锥体外系不良反应也较多 适 用于用于紧张型 妄想型紧张型 妄想型精神分裂症患者精神分裂症患者 吩噻嗪类其他药物 奋乃静奋乃静 Perphenazine Perphenazine 作用较氯丙嗪缓作用较氯丙嗪缓 和 和 对幻觉 妄想 淡漠 木僵效果较好对幻觉 妄想 淡漠 木僵效果较好 而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪 而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪 毒性毒性 较小较小 适合老年或伴有重要器官疾病的患适合老年或伴有重要器官疾病的患 者 者 门诊常用作首选药物 治疗急 慢性门诊常用作首选药物 治疗急 慢性 精神分裂症 主要口服给药 精神分裂症 主要口服给药 28 二 硫杂蒽类二 硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 Chlorprothixene Chlorprothixene 泰尔登 泰尔登 抗幻觉 妄想的作用不及氯丙嗪 但抗幻觉 妄想的作用不及氯丙嗪 但 镇静作用较强 且有一定的抗焦虑抑郁等作镇静作用较强 且有一定的抗焦虑抑郁等作 用 用 特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症 焦虑性神经官能症及更年期抑郁症 焦虑性神经官能症及更年期抑郁症 同类药 同类药 氟哌噻吨 氟哌噻吨 适合于治疗抑郁症状 禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状 禁用于躁狂症 替沃噻吨替沃噻吨 29 三 丁酰苯类 三 丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 Haloperidol Haloperidol 选择性阻断选择性阻断D2D2样受体样受体 抗 抗 精神病作用强 明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强 明显控制各种精神运动兴奋性症 状 同时对慢性症状也有较好的疗效 状 同时对慢性症状也有较好的疗效 同类药 同类药 氟哌利多氟哌利多 Droperidol Droperidol 神经阻滞镇痛术 神经阻滞镇痛术 与镇痛药与镇痛药芬太尼芬太尼合用 使病人合用 使病人 处于一种特殊的麻醉状态 痛觉消失 精神恍惚处于一种特殊的麻醉状态 痛觉消失 精神恍惚 反应迟钝 感情淡漠 反应迟钝 感情淡漠 用于外科麻醉及进行内用于外科麻醉及进行内 镜检查等 亦用于控制精神病人的攻击性行为 镜检查等 亦用于控制精神病人的攻击性行为 30 四 非典型抗精神病药四 非典型抗精神病药 新
