第十九章肾上腺素受体激动药

第十九章 肾上腺素受体激 动药 Adrenoceptor agonists 又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 及拟交感胺类(sympathomimetic amines) 与肾上腺素受体结合, 激动受体, 产生肾上腺素样作用 它们都是胺类, 作用与兴奋交感 神经产生效应类似 第一节 化学和构效关系 CHCHN CHCHN -苯乙胺 儿茶酚胺 HO HO 按作用于受体亚型分类 1.受体激动药(肾上腺素,麻黄碱 ) 2.受体激动药 (去甲肾上腺素) 3.受体激动药 1,2受体激动药 (异丙肾上腺 素) 1受体激动药 (多巴酚丁胺) 2受体激动药 (沙丁胺醇) 第二节 受体激动 药 肾上腺素 (adrenaline,AD) (epinephrine,E) 来源 肾上腺髓质的主要神经递质 药用者由肾上腺提取,或人工合成 药动学 口服在消化道和肝脏氧化而无 效 皮下注射吸收缓慢 肌肉注射吸收迅速 药理机制 直接激动 受体 强度 (+),1(+),2(+ ) 药理作用 1. 心脏 激动(心肌,窦房结,传导系统的)1受体 “三正”作用搏出量增加 冠脉血流量增加 兴奋性、耗氧量增加 2 . 血管 主要收缩小动脉和毛细血管 1受体 收缩血管 皮肤,粘膜,内脏 2受体 舒张血管 骨骼肌,冠脉 3. 血压 小剂量时 心脏排出量 皮肤粘膜血管收缩 骨骼肌血管舒张 舒张压 不变 脉 压 血流重 分配 收缩压 大剂量时 心脏排出量 皮肤粘膜血管收缩 收缩压 舒张压 脉压不 变或 AD 4. 支气管 激动2受体 舒张支气管平滑肌 抑制肥大细胞释放过敏物质 激动1受体 支气管粘膜血管收缩消除水肿 5. 代谢 增强糖,脂肪代谢 血糖,血中游离脂肪酸增加 增强代谢 治疗量时即增加耗氧20-30% 糖尿病,甲亢患者慎用或禁用 临床应用 1. 心脏骤停 2. 过敏性休克首选药 3. 支气管哮喘急性发作 4. 速发性变态反应 5. 局部应用 小动脉,毛细血管收缩 血管通透性降低 心脏收缩功能增加 解除支气管平滑肌痉挛 迅速缓解症状 不良反应 心悸、面色苍白、头痛、震颤 剂量过大或吸收过快 心律失常 血压骤升，脑出血 血管扩张药解救 用药注意事项 药物相互作用 全麻药 注意室颤 受体阻断药 “肾上腺 素作用的翻转” 禁忌与2受体阻断药合用 慎用或禁用 器质性心脏病,高血压, 冠脉病变,甲亢,老年人, 糖尿病, 分娩,便秘,排 尿困难者 麻黄碱（ephedrine) 作用机制 直接激动受体 间接促进神经末梢释放NA 特点 性质稳定,可口服 作用弱而持久 中枢兴奋作用显著 可发生快速耐受性 药理作用 心血管 收缩力收缩压 迷走神经兴奋 心率 整体情况下 抑制 收缩血管血压升高 平滑肌 胃肠道,支气管,膀胱,逼尿肌松弛 瞳孔开大肌收缩,扩瞳 中枢作用 透过血脑屏障,兴奋中枢 快速耐受性 递质消耗,受体脱敏 临床应用 1、防治某些低血压 2、鼻粘膜充血所致鼻塞 3、防治轻度支气管哮喘 4、缓解过敏反应的皮肤粘 膜症状 多巴胺(dopamine,DA) NA 合成之前体 作用机制 激动和DA受体 药理作用 心血管 小剂量 肾、肠系膜 、冠脉血管 D1R 血管舒张 释放NA 中剂量 高剂量 心脏1受体收缩压、脉压 血管受体血压 释放NA 2 肾脏 舒张肾血管，肾血流量增 加 有排钠利尿作用 大剂量时肾血管明显收缩 临床应用 抗休克 心排出量 尿量 者尤为适用 与利尿药合用疗急性肾衰 不良反应及注意事项 量大、快时可心动过速、心律 失常、肾衰 心律失常、闭塞性血管病、急 性心梗、动脉粥样硬化、高血 压、甲亢、糖尿病者慎用 嗜铬细胞瘤者禁用 第三节 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA) 是去甲肾上腺素能神经末梢 释放的主要递质 药用者为人工合成 药动学 吸收 口服易破坏，im、sc 给药因强 烈局部缩血管而不易吸收 分布 与NA能神经末梢到达处一致 ，但不过血脑屏障 消除 药理作用及机制 激动受体 强度 (+),1(+),2() 1.血管 激动受体-血管收缩 几乎全身小动脉、小静脉收缩 皮肤粘膜>肾>脑、肝、肠系膜 代谢产物腺苷 血压 灌注压力 冠脉血 管扩张 2.心脏 激动1受体“三正”作用 整体情况下血压升高 反射性兴奋迷走神经心率 强烈缩血管 外周阻力 心排出量 血压 小剂量时 大剂量时 血管强烈收缩，舒张压明显 增加，脉压减少 心脏兴奋 血管收缩 收缩压 舒张压 脉压 临床应用 早期神经源性休克 低血压 嗜铬细胞瘤切除后 休克早期,药物中毒时 （氯丙嗪 ） 局部止血 口服,治疗上消化道出血 不良反应及注意事项 局部组织缺血坏死 急性肾衰 禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心脏 病、肾功能不全及微循环障碍 长时间滴注应缓慢停滴 通过直接作用于受体和间接促使 神经末梢释放NA而发挥作用，其作用 与NA相似。特点：升压作用弱而持 久，对肾血管的收缩作用也弱，较 少引起心悸，尿少等不良反应，可 以肌肉注射， 短时期内连续应用 ，能产生快速耐受性，使作用逐渐减 弱 间羟胺(metaraminol, 阿拉明 aramine) 临床上作为NA代用品， 用于各种休克早期和低 血压。 第四节 受体激动药 分类 1 2受体激动药 (异丙肾 上腺素） 1受体激动药 （多巴酚丁胺 ） 2受体激动药 （沙丁胺醇） 异丙肾上腺素（ isoprenaline) 药动学 首关消除明显，口服作用弱 舌下含服、气雾吸入吸收快 作用时间较AD和NA长 MAO对其作用弱 不被NA能神经末梢摄取 药理作用与机制 激动受体强度 (-),1(+),2(+) 心脏 激动1受体 对正位起搏点作用强,对异位作 用弱,所致心律失常小于AD “三正”作用 血管和血压 激动2受体,舒张血管 收缩压增加,舒张压降低,脉 压增大 平滑肌 激动2受体,舒张平滑肌 抑制过敏介质释放 临床应用 心脏骤停 心室内注射,常与NA、AD合 用 房室传导阻滞 休克 支气管哮喘急性发作 不良反应及注意事项 心动过速、头痛、皮肤潮红 心律失常、室颤 气雾剂给药防止过量 禁忌症 心绞痛、心肌梗塞、冠心病 、甲亢等 第二十章 肾上腺素受体阻 断药 Adrenoceptor blocking drugs 选择性地与肾上腺素受体结合 阻断内源性递质或肾上腺素受 体激动药与受体结合 对于机体整体,作用强度取决于 NA能神经张力 根据对受体选择性分类 受体阻断药 酚妥拉明 受体阻断药 普萘洛尔 受体阻断药 拉贝洛尔 第一节 受体阻断药 分类 1 2受体阻断药 酚妥拉 明 1受体阻断药 哌唑嗪 2受体阻断药 育亨宾 药理作用与机制 1受体阻断作用 血管扩张,血压下降 强度取决于交感张力 反射性致心率加快,心排出量 增加 “肾上腺素作用的翻转” 给予受体拮抗剂后再用肾 上腺素,与血管收缩有关的 受体被阻断,留下与血管舒张 有关的受体,总体表现为血 管舒张,从而血压不升反而下 降 对儿茶酚胺血压作用的影响 AD NA ISP 受体阻断药 2.2受体阻断作用 2受体在反馈调节交感神经活 性方面有重要作用 激动外周NA神经末梢突触前膜 2受体可抑制NA释放 激动中枢2可抑制交感活性 2 1 NA + + 血管收缩 血压 NA释放 酚妥拉明(phentolamine) 药理作用及机制 舒张血管 阻断1受体 血管舒张(肺动脉,外周血管阻 力 ) 血压 兴奋心脏 血压下降 阻断突触前膜2NA释放 反射性地交感 + “三正”作 用 偶致心律失常 其它 翻转AD的升压作用 拟胆碱作用 胃肠平滑肌兴奋 组胺样作用 胃酸分泌增加 临床应用 1、外周血管痉挛性疾病 2、静脉滴注NA外漏所致的局部 缺血症状 3、拟交感胺类所致高血压 肾上腺嗜铬细胞瘤 鉴别诊断 术前准备和高血压危象 4、抗休克 兴奋心脏 降低肺血管阻力,对抗肺水肿 缓解NA的剧烈缩血管作用 改善微循环 5、急性心肌梗塞和充血性心衰 降低心脏前后负荷 不良反应 体位性低血压 心悸、诱发心绞痛、心律失常 胃肠症状,诱发加重消化道溃疡 慎用： 消化道溃疡，冠心病 酚苄明(phenoxybenzamine) 非竞争性 起效慢,作用强大、持久 用于： 外周血管痉挛性疾病 嗜铬细胞瘤 1受体阻断药 哌唑嗪 (prazosin) 拮抗NA、AD的升压作用 扩张血管,降低血压 心脏兴奋不明显 治疗高血压和顽固性心衰 2受体阻断药 育亨宾 (yohimbine) 促进神经末梢释放NA,血压升 高,心脏兴奋 阻断5-HT 科研工具药 1类: 1,2受体阻断药 1A类:无ISA 普奈洛尔(心得安) 1B类:有ISA 吲哚洛尔 2类: 1受体阻断药 2A类:无ISA 阿替、美托、倍他洛 尔 2B类:有ISA 醋丁洛尔 3类: 受体阻断药 拉贝洛尔 第二节 受体阻断药 药理作用与机制 受体阻断作用 心脏 (主要作用) 心率 、传导性、收缩性均 血管和血压 短期缩血管,外周阻力增加, 对高血压患者有降压作用 支气管平滑肌收缩 支气管哮喘 慢性阻塞性肺气肿病人 代谢 抑制交感神经兴奋所致的脂肪分 解 拮抗AD的升高血糖作用 延缓用胰岛素后血糖的恢复 代谢(续) 对抗组织对儿茶酚胺的敏感性 抑制T4转变为T3 控制甲亢症状 5) 降低肾素分泌 阻断肾小球旁细胞的1受体 2.内在拟交感活性(ISA) B类药物与受体结合后,除了能阻 断受体外,还对受体有弱的激动作 用 此作用较弱,常被阻断作用所掩盖 无交感神经支配,利血平耗竭,交感 神经功能低下时能表现出来 ISA药物的特点 心脏抑制作用弱 支气管收缩作用弱 不易出现“反跳”现象 剂量过大或体内儿茶酚胺水平 低时会出现受体激动作用 临床应用 室上性、室性心律失常 高血压 一线药物 心绞痛、心肌梗塞 充血性心衰 甲亢, 青光眼, 偏头痛等 临床应用 室上性、室性心律失常 尤其是对运动或情绪紧张、 激动所致心律失常 或心肌缺血、强心苷中毒引 起的心律失常疗效好 临床应用 高血压 一线药物 抗高血压疗效可靠 降压机制非常复杂,涉及对多 系统受体阻断作用,甚至非 受体阻断作用 可单独使用,也可与其它抗高 血压药物联合使用 临床应用 心绞痛、心肌梗塞 使心绞痛发作次数减少, 运动耐量改善 早期应用可降低心肌梗塞 的复发和猝死发生率 临床应用 充血性心衰 改善心脏舒张功能 缓解儿茶酚胺对心脏的损 害 抑制前列腺素和肾素的缩 血管作用 上调受体,恢复心肌对 儿茶酚胺的敏感性 不良反应 一般反应 消化道症状,偶见过敏 诱发加重支气管哮喘 抑制心功能