止抽汤对抽动症大鼠行为及体内氨基酸含量的影响

<p>&lt;p&gt;&amp;lt;p&amp;gt;&amp;amp;lt;p&amp;amp;gt;&amp;amp;amp;lt;p&amp;amp;amp;gt;&amp;amp;amp;amp;lt;p&amp;amp;amp;amp;gt;&amp;amp;amp;amp;amp;lt;p&amp;amp;amp;amp;amp;gt;止抽汤对抽动症大鼠行为及 体内氨基酸含量的影响 项目概述 ? 儿童抽动症又名多发性抽动症、妥瑞氏综合征， 临床以快速、反复发作的运动抽动或不自主的发 声抽动为表现，是一种慢性神经精神障碍性疾病 。 ? 中医儿科学以其不自主抽动，归入小儿心肝系病 证中进行研究。 项目概述 ? 现代医学发现本病存在强迫症和注意力缺陷多动 障碍等精神行为异常的并发症，对患儿健康影响 很大。 ? 目前儿童抽动症的病因在本质上尚不明确，因而 西医无特效治疗，国际上主要采用神经镇静药改 善抽动症状，但其疗效不满意，是儿科学中亟待 攻克的难题。 项目概述 ? 现代研究公认多巴胺等单胺类中枢神经递质和氨 基酸类递质与本病的发病有关。 ? 止抽汤为云南省名中医刘以敏主任治疗儿童抽动 症的有效复方，本课题以腹腔注射亚氨基二丙腈 （ IDPN ）法将SD大鼠造模，观察止抽汤对动物 模型抽动行为和脑组织及血浆氨基酸类递质的变 化，以期从神经生化方面部分揭示止抽汤治疗儿 童抽动症的科学内涵。 立项依据 ? 儿童抽动症自1885年首次描述以来，医学界对其 的认识由罕见的非器质性疾病转变为常见的慢性 神经精神障碍性疾病。由于本病初起时表现单一 ，容易误诊、漏诊，且时常变化抽动部位, 迁延难 愈。在感冒、精神紧张时可使症状加重或反复， 严重者可引发精神异常、强迫症等行为紊乱，干 扰患儿的正常学习和生活。 立项依据 ? 近年基于学校的国际流行病学研究发现，本病的 发病率约为1%，并有逐渐增多的趋势。除此之外 ，还发现本病有自愈倾向降低、精神症状突出、 难治病例增多等新问题。 ? 神经生化研究发现本病存在单胺类中枢神经递质 与氨基酸类神经递质的分泌与代谢失常，通常能 够影响这两类递质的药物也被用于测试是否对抽 动症有效。 立项依据 ? 英国的开放性研究显示，硫必利成为一种被广泛 运用的药物，其服药疗程为一年，常见副作用有 嗜睡、闭经等。由于治疗效果不尽理想、副作用 明显、服药周期较长等，使得本病接受西药治疗 者依从性较差。 ? 中医药治疗抽动症以症状缓解明显，无不良反应 等优点成为国内治疗抽动症的热点。 立项依据 ? 本课题选用止抽汤是云南省名誉名中医、云南中 医学院第一附属医院儿科刘以敏主任治疗本病的 有效复方。其特点为选用滇南本草的药物红 土瓜、兰花参、荠菜花为主药,配用蜈蚣、全蝎、 白芍等。前期已进行经验总结及临床观察，疗效 满意，无明显毒副作用。 立项依据 ? 本课题试从神经生化角度，以止抽汤与临床常用 药物硫必利进行对照，观察本方对动物模型氨基 酸类神经递质含量的影响，探讨抽动症发病机制 及治疗思路，如能验证止抽汤疗效并对其部分作 用机理做出科学解释，将对下一步研究具有重要 意义。 研究目标 ? 在动物模型上探索抽动症发病与体内氨基酸递质 含量及比值的相关性，进一步验证止抽汤能显著 改善动物的抽动行为，并对其脑组织及血浆的氨 基酸类神经递质有调节作用，为其作用机理作出 神经生化学方面的解释。 研究内容 ? 1.止抽汤的药效学研究：SD大鼠随机分为正常组 、TS模型组、硫必利组和中药止抽汤组，采用 SD大鼠腹腔注射亚氨基二丙腈（iminodipropio- nitrile，IDPN）法诱导大鼠头部抽动，造成抽动 症模型，分别灌胃给药，观察用药前后大鼠的自 主活动、点头等行为变化。 ? 2.止抽汤的药理学研究：采用高效液相色谱法 (HPLC)测定用药后各组大鼠脑组织及血浆氨基酸 类递质：包括谷氨酸（GLU）、天冬氨酸（ASP ）及-氨基丁酸（GABA）的含量。 技术路线 实验动物分组 正常组模型组止抽汤组硫必利组 动物造模 灌胃给药21天 比较止抽汤与硫必利对动模型行为及脑组织及血浆氨基酸类递质的含量影 响，探讨止抽汤的作用机理，撰写研究报告，发表学术论文，申请验收鉴 定。 观察大鼠自主活动及刻板行为， 评价造模是否成功 灌胃第7天、14天、21天观察大鼠自主活动及刻板行为 灌胃结束后测定大鼠脑组织及血浆中GLU、ASP及GABA的含量 进度安排 ? 2013.10-2014.3 安排场地、准备行为学观察所需 实验箱，动物的购置、药物准备等。进行预试验 ，比较实验动物造模后及用药前后的行为变化， 初步考察中药复方的有效性；并取少量样本进行 生化指标的检测。 ? 2014.5-2014.12 进行正式试验，观察动物各实验 组用药前后的行为变化，用药后检测相关生化指 标，撰写研究报告，申请结题验收。 经费预算 ? 申请经费：1万元 ? 其中： ? 科研业务费：0.7万元 ? 实验材料费：0.2万元 ? 仪器设备费：0.05万元 ? 管理费：0.05万元 谢 谢！ &amp;amp;amp;amp;amp;lt;/p&amp;amp;amp;amp;amp;gt;&amp;amp;amp;amp;lt;/p&amp;amp;amp;amp;gt;&amp;amp;amp;lt;/p&amp;amp;amp;gt;&amp;amp;lt;/p&amp;amp;gt;&amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;</p>