艾滋病病毒.ppt
,1980年，WHO宣布：人类已消灭天花。人们为之欢欣鼓舞，相信通过疫苗接种，可消 灭和控制所有的病毒感 染性疾病！ 然而，,1981年， 美国Gottlieb医生收治4例卡氏肺孢菌肺炎、口腔白假丝酵母菌病、扩散性巨细胞病毒感染的病人，均为年轻的男性同性恋者，其外周血几乎查不到CD4+T淋巴细胞。病史不支持有先天性免疫功能缺陷，故命名为获得性免疫缺陷综合症（acquired immuno-deficiency syndrome，AIDS）-艾滋病。,1983年，法国Montagnier等首次从1例慢性淋巴结肿大的男性同性恋者中分离到一株新的逆转录病毒-淋巴结肿 大相关病毒。,1986年，统一命名为人类免疫缺陷病毒（huamn immuno-deficiency virus，HIV），即艾滋病病毒。,一、HIV的形态与结构 二、HIV的复制 三、HIV的致病性与免疫性 四、HIV感染的诊断 五、HIV感染的治疗 六、HIV感染的预防,HIV与AIDS,包膜：嵌有病毒特异糖蛋白gp120 (构成刺突)，gp41(跨膜蛋白) 衣壳：20面体对称，由结构蛋白组成 核心：单正链 RNA、逆转录酶、 整合酶、蛋白酶。,一、HIV的形态与结构,HIV由2条相同的正链RNA组成。 基因组全长为9.3kb。HIV基因编码 区有很多重叠。 结构基因：gag、pol、env 调节基因：tat、rev、nef 辅助基因：vif、vpu/vpx、vpr,1、 pol基因 编码逆转录酶、蛋白水解酶和整 合酶，为病毒复制所必需。,2、gag基因 首先合成蛋白前体（p55），然后被 pol基因编码的蛋白水解酶裂解成HIV的 核内膜或基质蛋白、衣壳蛋白和核蛋白。,3、 env基因 首先编码形成包膜糖蛋白前体gp160， 再被蛋白水解酶切割成gp120和gp41。,一、HIV的形态与结构 二、HIV的复制,HIV与AIDS,HIV主要攻击CD4T淋巴细胞,二、HIV的复制,主要受体, 辅助受体,1、吸附和穿入,释放出HIV的2条正链RNA及酶类。,二、HIV的复制,2、脱壳,(+) RNA cDNA RNA：DNA杂交体 dsDNA+两末端LTR 整合至宿主细胞染色体基因组中，形成前病毒DNA 逆转录酶、整合酶,二、HIV的复制,3、逆转录与整合,潜伏感染,二、HIV的复制,4、生物合成,前病毒活化、转录 DNARNA拼接成mRNA病毒结构蛋白和非结构蛋白 DNARNA加帽加尾子代RNA,二、HIV的复制,5、装配与释放,RNA 结构蛋白核衣壳包裹上包膜出芽释放,二、HIV的复制,如果不受抑制，HIV在一个受感染的个体内，每天大约可复制产生1010个新病毒颗粒，导致数百万CD4T细胞被破坏。,二、HIV的复制,在HIV的复制过程中，逆转录酶、整合酶和蛋白水解酶起关键性作用，可作为筛选抗HIV药物的重要靶位。,二、HIV的复制,一、HIV的形态与结构 二、HIV的复制 三、HIV的致病性与免疫性,HIV与AIDS,艾滋病在一个地区的传播流行一般都由高危人群（吸毒者、商业性性工作者、同性恋者）开始，然后传播到一般人群，主要感染2050岁年龄段人口。,1、传染源,无症状HIV携带者, AIDS患者,三、HIV的致病性与免疫性,2、传播途径,三、HIV的致病性与免疫性,HIV感染者和AIDS患者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁、脑脊液中均可分离出HIV。, 性行为：全球80%HIV感染者经异性传播，在非洲高达90%。同性传播在发达国家占很高比例。最危险。性接触 传播将成为我国HIV 感染的主要方式。,三、HIV的致病性与免疫性, 经血液或血制品、器官移殖、人工受精等：全世界5%AIDS传播估计是由于静脉吸毒者共 用注射器而感染。,三、HIV的致病性与免疫性,母婴传播：不经过治疗干预的母婴垂直传播，在发达国家为5%10%，在非洲高达45%。,三、HIV的致病性与免疫性,一般的社交接触（如握手、共同进餐、礼节性接吻、游泳，以及昆虫叮咬）是不会传染HIV的。因此，对HIV既不能掉以轻心，也不必抱有恐惧心理。,三、HIV的致病性与免疫性,HIV/AIDS流行以1.6万（2008年，7000）人/天的速度发展，其中，2/3在撒哈拉以南的非洲最多，东欧和中亚地区的增长幅度最大。每天死亡8000人。,3、流行概况,三、HIV的致病性与免疫性,全球已有199个国家和地区报告发现AIDS或HIV感染者。 全球流行趋势已由西方国家的同性恋群体移向非洲和亚洲广大发展中国家的贫困人口和最得不到人权尊重的群体。,三、HIV的致病性与免疫性,至2008年，全球HIV感染者已达8000多万（含艾滋病病人），AIDS死亡人数高达2000多万。现有感染者3300万。 2008年，新增HIV感染者250万，其中40%为1524岁年轻人。AIDS死亡人数是270万。,三、HIV的致病性与免疫性,艾滋病首先冲击青年人群，进而波及妇女儿童。社会经济生产力将被破坏，甚至可能 造成社会的不安定。,三、HIV的致病性与免疫性,1985年，我国发现第一例艾滋病患者。艾滋病发展蔓延分为： 传入期（19851988） 扩散期（19891994） 快速增长期（1995） 截止2008年，实际感染人数26.4万人（估计超过100万），其中AIDS患者近8万人，已死亡3.4万。,三、HIV的致病性与免疫性,艾滋病在世界各地迅速传播，主要是由于生活方式发生改变： 1、在同性恋间迅速传播 2、世界性旅行带毒者造成艾滋病迅速播散 3、静脉吸毒者和输血需求者增加 4、性乱增加，缺乏必要的知识和保护手段,三、HIV的致病性与免疫性,破坏CD4T细胞，使之数量显著减少和功能严重受损。,三、HIV的致病性与免疫性,4、HIV的致病机制,1）HIV病毒在CD4T淋巴细胞内大量繁殖，包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放时， 导致细胞膜通透性增加， 细胞被破坏而死亡。,三、HIV的致病性与免疫性,2）HIV增殖时，产生大量未整合的病毒cDNA和无功能的病毒mRNA，干扰CD4T淋巴细胞的正常代谢功能而使细胞死亡。,三、HIV的致病性与免疫性,3）受感染的CD4T细胞膜上的HIV包膜糖蛋白，与未受感染细胞表面CD4分子结合，介导细胞融合，形成多核巨细胞，这些细胞的正常分裂活动可能停止而死亡。,三、HIV的致病性与免疫性,4）受感染的CD4T淋巴细胞膜上表达的HIV包膜糖蛋白抗原，或暴露的自身抗原，能被 CTL所识别，或与特异性 抗体结合后，通过ADCC 作用而破坏受感染细胞。,三、HIV的致病性与免疫性,根据细胞免疫缺陷程度和临床表现的不同，可将HIV感染分为： 急性感染期 无症状病毒携带期或潜伏期 艾滋病期,5、AIDS的特点,三、HIV的致病性与免疫性,1）急性感染期,新近感染者中，约90%无临床症状，往往在检测血清抗-HIV抗体时才发现。少数有发热、盗汗、乏力、咽痛，以及颈、腋和枕部淋巴结肿大。一般13周自愈。,三、HIV的致病性与免疫性,绝大多数病人急性感染后经历无症状病毒携带期，血清抗体持续性强阳性。成人平均为18 年，婴幼儿1年左右。,2）无症状病毒携带期,三、HIV的致病性与免疫性,具有三个基本特征： 严重的细胞免疫缺陷，尤其是CD4T细胞严重缺损 发生各种致死性机会性感染 发生各种恶性肿瘤,3）艾滋病期,三、HIV的致病性与免疫性,如不治疗，一般AIDS患者12年内死亡。,三、HIV的致病性与免疫性,AIDS患者常见并发征及其主要病原体 间质性肺炎 卡氏肺孢菌、EB病毒、巨细胞病毒 肠炎 隐孢子菌 念珠菌性食管炎 白假丝酵母菌、EB病毒 脑膜炎 新生隐球菌、鼠弓形体、JC病毒 疱疹 单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒 全身性感染 结核分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌、 巨细胞病毒、新生隐球菌 杆状血管瘤 巨细胞病毒、巴尔通体 Kaposi肉瘤 人疱疹病毒8型、巨细胞病毒 皮肤癌 人乳头瘤病毒 ,三、HIV的致病性与免疫性,长期发热、乏力、食欲缺乏、不可抗拒的体重下降、并伴有慢性腹泻、呼吸短促、舌上出现白斑（口腔假丝酵母菌病和毛样白斑）和淋巴腺肿。,AIDS患者临床表现,三、HIV的致病性与免疫性,三、HIV的致病性与免疫性,三、HIV的致病性与免疫性,三、HIV的致病性与免疫性,三、HIV的致病性与免疫性,三、HIV的致病性与免疫性,在AIDS最晚期，约1/2病人出现不同程度的神经异常，如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和严重的AIDS痴呆综合征。,三、HIV的致病性与免疫性,6、免疫机制,三、HIV的致病性与免疫性,“精英患者”：不用接受治疗能长期存活。,在HIV感染早期，随着病毒载量达到峰值后开始下降时，宿主才产生高滴度的抗HIV抗体，称为抗体转阳期。 一般在急性临床症状产生后26周，为窗口期。,三、HIV的致病性与免疫性,中和自身感染病毒的抗体，则在急性临床症状出现后3个月以上才能被检测出，称之为中和抗体产生的滞后现象，原因可能与病毒持续性感染有关。,三、HIV的致病性与免疫性,在长期不发病的HIV感染者体内，中和抗体可广泛中和HIV实验株、原发感染病毒株和自身感染病毒，且长时间维持高水平，而体内HIVRNA一直处于较低水平，提示中和抗体可降低HIV载量，但不能清除体内的病毒。,三、HIV的致病性与免疫性,在进展型HIV感染者体内，中和抗体一般仅能中和一些长期体外传代的HIV实验株，而不能中和原发感染病毒株和自身感染病毒，表明HIV发生变异后，中和抗体已失去对自身感染病毒的中和作用。,三、HIV的致病性与免疫性,机体抗HIV感染主要通过CTL所诱发的细胞免疫应答，尤其是在感染初期，中和抗体尚未产生。,三、HIV的致病性与免疫性,CTL通过TCR与受感染细胞膜上的病毒抗原肽-MHC类分子复合物相互作用，释放穿孔素和颗粒酶，杀伤受HIV感染的靶细 胞，或诱导靶细 胞凋亡。,三、HIV的致病性与免疫性,CTL不能彻底清除HIV潜伏感染的细胞！,三、HIV的致病性与免疫性,一、HIV的形态与结构 二、HIV的复制 三、HIV的致病性与免疫性 四、HIV感染的诊断,HIV与AIDS,AIDS的诊断标准：CD4T细胞200/ mm3 的任何HIV感染者（不管是否发生特异性机会感染、恶性肿瘤，亦不必考虑病毒载量）。,四、HIV感染的诊断,HIV感染的诊断主要依据血检指标，包括HIV抗体、病毒载量和CD4T细胞。,四、HIV感染的诊断,1、检测抗体：ELISA（初筛）、免疫印迹试验（确证）,四、HIV感染的诊断,四、HIV感染的诊断,免疫印迹试验的原理,四、HIV感染的诊断,免疫印迹试验的阳性结果至少要检测到2种HIV抗体，其一为Env的抗体，另一为Gag蛋白或Pol蛋白的抗体。,2、检测病毒及其组分： 核心抗原p24（急性期） 核酸：PCR，RT-PCR 病毒分离培养,四、HIV感染的诊断,一、HIV的形态与结构 二、HIV的复制 三、HIV的致病性与免疫性 四、HIV感染的诊断 五、HIV感染的治疗,HIV与AIDS,HIV感染的治疗 杀灭HIV
