河南农大-生殖激素-课件

第二节 生殖激素 (Reproductive Hormone),主要内容： 一、概述 二、主要的生殖激素 三、前列腺素,一、生殖激素概述,生殖激素在家畜繁殖中的重要作用 维持动物的正常生殖机能 生殖活动各个环节的正常维持，如配子发生、发情、交配以及妊娠等，都离不开生殖激素的作用。 生殖内分泌紊乱是造成不孕或不育的主要原因。 不孕：指母畜应该产出后代而没能产出的繁殖障碍。不孕是暂时性的，经适当治疗可以恢复正常的生殖机能。（不孕的可能原因：母畜本身、与配的种公畜、人为因素） 不育：指动物（、）生殖能力的永久性丧失，即不能产生后代，而且是不可逆的。 【去势】 用于家畜繁殖活动的人工控制 在现代的畜牧业生产中，生殖激素被广泛地用于控制家畜的生殖活动。 母畜的诱发发情（催情）、同期发情、超数排卵（超排）、诱发排卵（促排卵）、诱发分娩（引产）等。,用于繁殖障碍的防治 如防流保胎、治疗卵巢机能障碍和促进子宫内异物的排出等。 用于某些动物的妊娠诊断 如母猪的雌激素试探法和尿中硫酸雌酮测定法、乳牛乳孕酮检测（能进行精确的定量检测）和乳孕酮乳胶凝集抑制试验（latex agglutination test，LAIT）等。,生殖激素的分类,生殖激素的分类依据 大致有三种： 分泌部位（来源） 生理作用 化学性质,生殖激素制剂的使用,生殖激素的生物学效应与动物的生理状态以及激素的用量和使用方法有关 如孕激素，在怀孕期间，适量使用可维持妊娠；大量或长期使用后突然停止使用会引起流产。在空怀时，连续使用一段时间后突然停止使用，可诱发发情；在发情期间使用则可抑制发情 。 生殖激素的应用务必要做到科学、合理，否则，就会造成严重的不良后果 豫东某地有人误用孕激素搞猪的同期发情处理，导致这些母猪长期不发情其原因）,各类生殖激素制剂的使用途径,含氮激素：皮下、肌内或静脉内注射。 冻干制剂使用注意事项： 应保存于冷暗处（置于48冰箱内）。 用前以生理盐水溶解之（以注射用水溶解效不佳）。 溶液态易失活（置5±，限在1天内用完）。 类固醇激素：脂溶性的天然物及具有类固醇结构的人工合成品制剂制成油剂供肌内注射（天然类固醇激素口服均无效游离态类固醇在肝脏内被降解）。 【人工合成的非类固醇结构的性腺激素制剂口服、皮下埋植、黏膜渗透（阴道栓剂）】 不饱和脂肪酸激素（PGs）：肌肉注射、黏膜渗透（子宫内灌注）。,二、主要的生殖激素,神经激素 下丘脑激素（多肽类）：GnRH、OT(OXT) 松果腺激素（胺类）：MLT 促性腺激素（GTH） 垂体GTH（糖蛋白类）：FSH、LH、PRL 胎盘GTH（糖蛋白类）：PMSG、hCG 性腺激素 类固醇激素：孕激素（P。孕酮P4） 雄激素（A。睾酮） 雌激素（E。17-雌二醇E2） 多肽激素：松弛素（RLX）,促性腺激素释放激素（GnRH）,从动物下丘脑组织提取的天然物叫促黄体素释放激素（LHRH）。 浙江宁波激素制品厂从70年代后期以来已合成出3种LHRH类似物：LRHA2和LRHA3（促排卵素3号。郑州市兽药市场有售）。 主要生理作用 调节垂体前叶FSH、LH的分泌活动。 GnRH在动物繁殖上的应用 母畜：催情、促排卵。 种公畜：促进精子发生、增强性欲。 对同一个体长期或大剂量地应用，可直接作用于睾丸、卵巢而引起性腺萎缩、抑止排卵、延缓胚胎附植、阻碍妊娠等，故具有抗生育作用（垂体外作用，也叫“GnRH的异相作用”）。,催产素（OT、OXT；缩宫素）,主要由下丘脑合成，转运到垂体后叶贮存。可人工合成。 主要生理作用： 在雌激素作用的基础上，促进子宫平滑肌和输卵管的节律性收缩（利用OT催产时，应事先用雌激素致敏子宫提高子宫肌对OT的敏感性）。 有利于促乳素释放，促进乳汁合成与放乳（乳腺不排空，即使血液内有足够浓度的促乳素，乳汁也不能继续合成）。,催产素在家畜繁殖中的应用 催产。 注意事项： 只用于产道和胎儿姿势都正常而宫缩乏力者。 只用1次。超量使用会引起子宫产生强直性收缩，导致胎儿窒息死亡，甚至引起母畜子宫破裂。 临床可用剂量：马、牛30100IU，猪、羊1050IU，犬210IU。 若OT注射后10min仍未起作用，应及时改用其他措施处理。 治疗产后子宫出血。 治疗胎衣不下和促进子宫内异物（恶露、死胎等）排出。 促进精子运行，提高受胎率。,促性腺激素,依来源可分为垂体GTH和胎盘GTH（均不能人工合成）。基本功能是影响性腺的活动，调控配子的发生、成熟和释放以及性腺激素的分泌。 垂体促性腺激素 促卵泡素（FSH） :促进卵泡生长/诱导发情、治疗卵泡发育迟滞、卵泡萎缩和持久黄体； :刺激精子发生/提高公畜精子密度 促黄体素（LH） :与FSH协同促进卵泡发育（使母畜的发情表现明显化）；诱发成熟卵泡排卵；促进黄体生成并维持其分泌机能；/用于母畜诱发排卵（促排卵）、妊娠早期保胎、治疗卵泡囊肿（严重者可发展为慕雄狂。用常用量的加倍剂量）； :促进睾丸间质细胞分泌睾酮（间质细胞刺激素， ICSH）/治疗公畜性欲减退，提高精液量和精子密度, 胎盘促性腺激素,人绒毛膜促性腺激素（hCG） 孕妇尿中（峰值第9-12周）/具LH-FSH-like的双重作用（ESE Hafez语） 对母畜进行催情、促排卵、治疗卵泡囊肿；治疗种公畜性机能衰退（阳萎或性欲迟钝） 孕马血清促性腺激素（PMSG） 妊娠马属动物血清中（峰值第60-90d）/具FSH-LH-like的作用 诱导发情、超数排卵 猪用量大时易致卵泡囊肿 牛、羊不宜在即将发情时用 牛以PMSG作超排处理，在出现发情后进行人工授精（AI）时，应注射适量“PMSG抗血清” （t1/2长） PG600、PG800（用于猪的诱发发情）,PMB/PMS的制取,性腺激素,化学性质（两大类）：类固醇激素和含氮激素。 来源：性腺、肾上腺（、）；胎盘（） 性腺类固醇激素（甾体激素，3类）： 孕激素（progestogen, 可简记为P） 雄激素（androgen,可简记为A） 雌激素（estrogens, 可简记为E） 上述各类均有多种天然物，但都只有1种的生物学活性最强：孕酮（P4）、睾酮（T）、17-雌二醇(E2)。 性腺含氮激素（卵巢、胎盘分泌）： 多肽类松弛素（孕期内抑制子宫收缩；分娩时松弛产道）,性腺类固醇激素,天然的性腺类固醇激素（P、A、E）有共同的骨架（环戊烷多氢菲），它们来自于共同的前体并具有密切的代谢关系。在生物合成的过程中，首先合成的是孕酮，再经复杂的转化过程分别代谢成雄激素、雌激素类。 天然类固醇激素口服无效。 P、A、E均可人工合成，但许多种类不具类固醇结构（可口服）。,孕激素(progestin),机体内最重要的天然孕激素是孕酮（Progesterone）。 来源：孕酮主要由黄体所分泌（黄体酮），胎盘也可分泌。 主要生理作用： 适（少）量的P与E发挥协同作用，使母畜出现发情的外部表现（出现行为发情或发情明显化）； 高水平的孕酮可抑制发情（抑制卵泡发育。间情期原因）； 发情后促进子宫内膜的孕向发育、降低子宫肌的兴奋性（与E有颉颃作用，并抑制OT分泌而有利于维持妊娠）。 在家畜繁殖上的应用： 防流保胎（只能防止孕酮分泌不足性流产的发生，对子宫内膜有缺陷或瘢痕的病例无效）；治疗牛的屡配不孕（从P.C后第6天起连续注射孕酮710d，每天100mg； 用于牛、羊、马等母畜的同期发情处理（不用于猪）。 治疗卵泡囊肿,雌激素（estrogens, estrin，oestrine）,又称动情素。是促使雌性动物生殖器官发育和维持雌性性机能的主要生殖激素。动物机体内最重要的天然雌激素是17-雌二醇（estradiol，雌二醇，E2），它大量地存在于卵泡液中。 人工合成的雌激素种类很多，如苯甲酸雌二醇（E2B）、己烯雌酚、己雌酚、乙炔雌二醇、双烯雌酚等。,雌激素的主要生理作用及其在家畜繁殖中的应用,通过对下丘脑的反馈作用调节促性腺激素（LH）的分泌；改善卵巢的血液循环，激活卵巢的机能。 应用：用于催情（治疗卵巢静止、卵巢硬化等）。 雌激素只能使空怀的乏情母畜出现发情征状，不能直接引起卵泡生长（故为不育性发情、假发情），但可在此后诱发正常的自然发情。 对母猪具有促黄体作用（促进黄体的发育和维持分泌机能） 应用：用于猪的同期发情处理【如同其他家畜的孕激素处理，停药时注射PGF2】。,提高内生殖道的运动性，松弛子宫颈。为催产素发挥作用创造条件（致敏子宫）。 应用：促进子宫内异物排出（包括催产、牛和羊的引产、治疗子宫内疾患）；促进精子运行。 促进子宫PGF2的合成与释放。 应用：大剂量雌激素可治疗持久黄体（多见于牛、猪）。 持久黄体：指异常地长期存在、持续分泌孕酮的黄体（持久黄体患畜的发情周期遭到破坏而致长期不发情）。 外源性雌激素使用剂量过大时，可引起： 啮齿类动物 发生垂体肿瘤、盲目和死亡； 犬 易引起致死性贫血，小狗尤其严重。,植物（性）雌激素（plant estrogen）：指某些植物（多为豆科植物）中含有的不具类固醇结构但具有雌激素样作用的生物活性物质。种畜摄入大量的植物性雌激素会引起生殖内分泌紊乱而导致不孕或不育。 病例：澳大利亚曾发生过大批绵羊不育，甚至公羊也出现泌乳现象，成为严重的经济问题，后来发现原因是“该地广泛地喂用早期的地三叶草”（含有能转变成雌激素的雌激素前身物genisteine染料木因）。 富含植物性雌激素的其他植物：红苜蓿、鸡脚草（鸭茅）等的全草，补骨脂的果实（中药）以及葛科植物的根瘤、棕榈仁等。,雄激素（Androgens）,哺乳动物机体内惟一重要的天然雄激素是睾酮（T）。市售品为人工合成的睾酮衍生物，如丙酸睾丸素、甲基睾丸素等（ viagra 不是生殖激素制剂）。 【viagra为西药，主要成分是枸橼酸西地那非“(Sildenafil Citratc) 不能“制造”性欲】 主要生理作用 促进和维持雄性的第二性征，刺激并提高其性欲和进攻性。 【人类在胎儿期，雄激素抑制脑部语言中枢区的发育，致使男性语速慢、话少、不善于表达情感】 促进雄性生殖器官和副性腺的发育，维持副性腺的分泌机能。 促进精子发生和附睾内精子的成熟。,三、前列腺素（PGs）,概说：在哺乳类，不分性别，几乎所有的重要的机体组织都能合成和分泌PGs。 迄今已发现的前列腺素类物质有3类（1、2、3）、9型（A、B、CH、I）、24种（PGA1等），生理作用各异而复杂。 人工合成的PG类似物有上千种。我国有多家制药厂生产PGE和PGF2的类似物（后者如氯前列烯醇）。 与动物的生殖活动有密切关系的只有PGF2和PGE两种，其中以PGF2最为重要。,PGF2及其类似物对生殖机能的作用,溶解功能性黄体（溶黄作用）。它们只能溶解能分泌孕酮的成熟黄体，对新生黄体（如牛排卵后14d的黄体）无效。 据文献资料介绍，外源性PGF2对人类的黄体不具溶解作用。 有充分的实验结果表明，外源性PGF2也不能溶解犬的黄体，且会无一例外地引起接受处理的母犬剧烈呕吐。,刺激排卵 PGF2是LH引起排卵的媒介物（其对兔的诱导排卵作用可被PG合成酶抑制剂所阻断）。 PG合成酶抑制剂：消炎痛、阿司匹林、吲哚美辛、 双苄胺。 刺激非排卵期的子宫肌收缩。 人类痛经患者血液中的PGF2水平很高（在行经期间，PGF2的作用是引起子宫肌收缩而使旧的子宫内膜脱落）。 在妊娠期，子宫肌对PGF类特别敏感，因而后者具有诱发分娩的作用（医学临床上用于人工引产）。 引起子宫颈管舒张 有利于子宫内分泌物和分娩时胎儿的排出。, PGF2及其类似物在家畜繁殖中的应用,诱发发情（对有功能性黄体存在的母畜有效）：治疗母畜乏情和进行同期发情处理。 提高胚胎移植中超数排卵处理的效果（原理：较彻底地溶解功能性黄体，促进更多的卵泡发育和排卵）。 治疗繁殖障碍 包括治疗