保护肝功能-降低转氨酶药物

保肝降酶药一：缓解炎症类 （一）：甘草酸制剂（甘利欣、甘草甜素片、复发甘草酸苷片、异甘草酸镁）1、甘利欣：主要成分甘草酸二胺。作用：具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。适用于：伴ALT升高的慢肝病人。忌用：严重低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰患者、妊娠、婴幼儿不适用。治疗过程中，应定期监测血压、血钾、血钠。不适随停，或减量。2、 复方甘草酸苷片（美能）：改善肝功能。成分：甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。不良：低钾，血压升高，钠、液体潴留，浮肿，尿量减少，体重增加，假性醛固酮增加，对ALT升高者效果好，可退黄。3、 异甘草酸镁：肝细胞保护剂。成份：18-甘草酸。抗炎、稳定肝细胞膜、改善肝功能。不良反应：长期或增量可出现低血钾，血压上升，钠或液体潴留，浮肿，体重增加及假性醛固酮增加。4、 强力宁：有类肾上腺皮质激素的作用，但无激素的副作用；利胆、解毒；抑制体内自由基产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用。副作用：高血压、水肿、低钾。（二）苦参碱是豆科槐属类植物苦豆子的种子中提取的生物总碱，性寒味苦，具有清热利湿、退黄解毒、利尿的作用。能缓解肝脏炎症、降酶迅速，停药后可能出现反跳，但是重复应用仍然可能有效。二：降酶1、 联苯双酯：是合成的五味子丙毒的一种中间产物，对CCL4所致的肝脏的微粒体脂质过氧化，CCL4代谢转化为CO有抑制作用，并降低CCL4代谢过程中，并降低CCL4代谢过程中还原型辅酶及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能，也可降低泼尼松诱导的肝脏ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。其降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性，也不加速ALT失活，可能是肝组织算还减轻的反应。对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对CCL4以及某些致癌物的解毒能力。部分肝炎病人可改善蛋白代谢。不能缩脾，停药可反弹。2、 双环醇：与联苯双醋结构相似。一项双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床研究阎显示 ,24周治疗结束和停药12周后 ,双环醇组ALT和AST的复常率与联苯双醋组无统计学差异 ,血清乙型肝炎e抗原（HbeAg）阴转率 、HbeAg/ 抗Hbe血清转换率和HBV DNA阴转率高于联苯双醋组 。治疗期间无明显不良反应 。提示双环醇对降低乙型肝炎患者ALT和AST的疗效较好 ,不良反应少 。双环醇治疗6个月可降低慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化程度计分,但仍需行进一步研究。3、 垂盆草：有清热解毒利尿的作用，降酶作用快，幅度大，停药后可反复。护肝宁片：主要成分是垂盆草、虎杖、丹参、灵芝等。主要作用是清热利湿、益肝化瘀、疏肝止痛；退黄，降低ALT.可减轻肝细胞变性和坏死，促进肝细胞再生和白蛋白的合成；调节免疫功能。三：退黄1、 本巴比妥：为长效镇静催眠药，其具有酶诱导的作用。1） 诱导脲嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，促使胆红素与葡萄糖醛酸结合，加速其从肠道或尿中排泄。2） 诱导肝内Y蛋白，促进胆红素的运输；3） 诱导毛细胆管膜上的Na+/K+-ATP酶活性，胆汁分泌增加，诱导胆固醇降解酶，促使胆固分解成胆酸而排出体外，从而增加胆汁和胆酸的生成。临床上只要用于淤胆性肝炎，但是苯巴比妥对肝脏有轻微的肝损害作用，对肝功能较重的肝炎需慎重。2、 熊去氧胆酸：1） 能拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用。疏水的鹅去氧胆酸可与细胞膜中的脂质相互作用，使膜的通透性增高，膜分子极性消失，有潜在的细胞毒性作用。而亲水的熊去养胆酸极性强，其本身不能形成微胶粒，但能与疏水的鹅去氧胆酸结合在一起形成非毒性微胶粒，非极性的鹅去氧胆酸处于中间，外层由熊去氧胆酸组成，熊去氧胆酸没有明显的去污效应，因而有助于保护磷脂丰富的细胞免受鹅去氧胆酸等疏水胆酸的损害。2） 促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收，胆汁淤积时，胆汁生成障碍，胆汁酸及其他具有潜在毒性的胆汁成分在肝内潴留，导致肝细胞损伤，进一步影响胆汁生成。熊去氧胆酸可以促进内源性胆汁酸的排泌。外源给予熊去氧胆酸，通过Ca2+和a-蛋白激酶C依赖机制增强肝细胞的分泌能力，促进胆汁酸向胆小管排泌，其他的可能机制为促进肝细胞负责胆汁分泌的膜转运蛋白的表达合成；熊去氧胆酸还竞争抑制胆酸在回肠的重吸收，因而降低内源性胆汁酸的浓度。3） 抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用研究表明，熊去氧胆酸可一直疏水性胆汁酸和其他毒性物质所导致的肝细胞和胆管细胞的凋亡，其机制可能为熊去氧胆酸抑制了肝细胞和胆管细胞线粒体氧化酶而诱导肝细胞的生存信号。熊去氧胆酸还能降低原发性胆汁性肝硬化患者体内的炎症介质PGE2的浓度，具有抑制炎症的作用，以及具有清除氧自由基和抗氧化作用。4） 免疫调节作用：熊去氧胆酸可以降低PBC患者肝细胞膜和胆管上皮主要组织相容性抗原MHC-1的过渡表达；抑制外周血单核细胞核B细胞受刺激后抗体的产生；抑制IL-2,IL-4,肿瘤坏死因子和干扰素的产生，提高IL-10,IL-12水平；通过直接与糖皮质激素受体结合发挥免疫调节的作用。可用于慢性肝炎、淤胆性肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化以及原发性硬化性胆管炎。3、 茴三硫：具有促进细胞内谷胱甘肽含量增高的，增强肝细胞活力，促进胆汁分泌的作用，是治疗慢性肝炎和胆囊炎的理想药物。4、 苦黄注射液：是由人参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶五味中药提取的灭菌注射液。其中茵陈、大黄都具有良好的退黄作用、柴胡能疏肝解郁、引药入肝经，苦参、大青叶能清热解毒、利湿，所以苦黄具有利肝退黄、清热解毒的作用。5、 茵栀黄注射液：由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩甙共同组成，具有清热、解毒、利湿、退黄的作用。机制：1） 能诱导肝脏酶系统增加对肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄能力；2） 减轻肝脏炎症，防止肝细胞变性坏死，促进肝细胞修复和再生；3） 增强肝脏的解毒功能，增加肝细胞内的糖原蓄积，还有抑菌作用。临床上可用于治疗黄疸肝炎，包括急慢性肝炎以及重症肝炎。6、 门冬氨酸钾镁：含有天门冬氨酸、钾离子、镁离子等。最早是用于治疗洋地黄中毒引起的心律失常，后来发现它有退黄的作用。天门冬氨酸在人体内是草酰乙酸的前体，在三羧酸循环以及鸟氨酸循环中起到的作着重要的作用，使氨与二氧化碳生成尿素，这是肝细胞为维持其正常的功能所必不可少的生化代谢。钾离子是生成糖原以及高能磷酸脂不可缺少的物质，是糖代谢中许多酶的活性催化物，还可以增强门冬氨酸钾盐的治疗效应。7、 腺苷蛋氨酸（思美泰）是存在与人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性硫基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围之内，这些反应有助于防止肝内胆汁淤积。而肝硬化时腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（-50%）所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸利用度下降。而且这种代谢障碍还可以导致其降解产物（如硫醇、甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病中其重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物增加，但不增加血循环中的蛋氨酸的浓度。给肝硬化病人补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必须化合物回复其内源性水平。在各种动物实验模型中已发现其抗胆汁郁积的作用机理：1） 促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成（降低胆固醇/磷脂的比例）而恢复组胞质膜的流动性。2） 克服转巯基反应障碍，促进了内源性解毒过程中的硫基的合成。因此适用于肝硬化前和肝硬化所致的肝内胆汁淤积以及妊娠期肝内胆汁郁积。四：其他护肝药1、 水飞蓟素：肝细胞膜稳定剂，可以稳定细胞膜，捕捉氧自由基，减轻有毒物质引起的脂质过氧化；能刺激肝细胞内蛋白的生物合成，促进受损肝细胞复原；有直接或间接的抗纤维化的作用，即可以防止肝硬化的出现，能对抗肝细胞坏死，减轻脂肪变性，促进蛋白的合成，抑制ALT.（利加隆、复方乙肝灵）【酒精性肝病】2、 丹参：活血化瘀，养血安神。近年研究发现，丹参改善肝内微循环，降低血液粘稠度，降低门静脉压力，调节免疫，促进肝细胞再生，抗肝纤维化并使早期形成的肝纤维溶解以及抗肿瘤的作用，能促进肝窦广泛开放，使部分原先休止的肝窦也开放，提高肝脏的血流灌注，有利于细胞的合成。3、 多烯磷脂酰胆碱（易善复），强力肝细胞膜修复剂。当患有肝脏疾病的时候，肝脏的代谢活力受到严重损伤。易善复可提供高剂量容易吸收的高能多烯磷脂酰胆碱，与内源性磷脂化学结构相似。磷脂是构成细胞核亚细胞膜的重要成分，肝细胞膜合成约65%的磷脂，主要是磷脂酰胆碱。易善复含有的多烯磷脂酰胆碱主要进入到肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜结合，另外，可分泌胆汁。具有修复肝细胞膜，促进肝细胞代谢酶活性，改善血液脂质代谢，抗脂质过氧化和抗纤维化的功效。因此，适用于慢肝、脂肪肝和酒精性肝病。4、 还原型谷胱甘肽：由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成，含有巯基（-sh），参与三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶，从而促进糖代谢、脂肪、蛋白代谢，并能影响细胞代谢过程。能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪和脂溶性维生素。5、 葡醛内酯（肝泰乐）：其进入机体后在酶的催化下，内酯环被打开，变成葡糖醛酸而发挥作用，可降低肝淀粉酶的活性，阻止肝糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪贮量降低；并能与肝内及肠内的毒物结合，使之变为无毒的葡醛内酯酸结合物排出，故具有保肝及解毒作用。凡含有羟基、羧基的化合物均可以在肝脏内与葡萄糖醛酸结合而被解毒，因此可以通过解毒作用而防止毒物对肝脏的损伤。6、 硫普罗宁：是一种含有游离巯基的甘氨酸衍生物，促进电子传递功能的恢复，改善细胞的功能。在一定程度上促进肝细胞再生，所含巯基能与自由基可逆性的而成为硫化合物，清除自由基。促进重金属由体内经多种代谢途径排除。可用于脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损伤。